Pilotstudie van Bazedoxifene Plus geconjugeerd oestrogeen op beeldvorming en bloedbiomarkers

Inclusiecriteria:

• Vrouwen die vasomotorische symptomen melden (opvliegers of nachtelijk zweten of beide).
• Geen menstruatie gedurende ten minste 60 dagen.
• Leeftijd 45-65. Vrouwen van 45-49 jaar met eerdere hysterectomie of endometriumablatie met zelden of geen menstruatie als gevolg van ablatie, moeten een follikelstimulerend hormoon (FSH) van 25 mIU/ml of hoger hebben om in aanmerking te komen.
• BMI <36kg/m2

• Risicofactoren/Niveau. Matig risico op het ontwikkelen van borstkanker op basis van een of meer van de volgende kenmerken:

  • Eerste- of tweedegraads familielid met borstkanker
  • Bekende drager van matige tot hoge penetrantie kiembaanmutatie
  • Eerdere borstbiopsie die proliferatieve borstziekte of meerdere eerdere biopsieën aantoont
  • Hoge mammografische densiteit (Volpara® categorieën c of d of BIRADS densiteitsbeoordeling als heterogeen of extreem dicht (c of d).
  • IBIS Borstkankerrisico-evaluatie versie 8 (http://www.emstrials.org/riskevaluator/). 10-jaars relatief risico van >2x dat voor de populatie voor leeftijdsgroep.
• Voorafgaand mammogram moet ten minste een Volpara® fibroglandulair volume van 80 cm3 of BIRADs b, c of d categorie dichtheid hebben en/of door de onderzoeker geschat visueel dicht gebied van ten minste 25%. De hele borst moet in één beeld worden opgenomen voor zowel de rechter- als de linkerborst. (d.w.z. vrouwen van wie de borsten zo groot zijn dat de afbeeldingen als een mozaïek moeten worden vastgelegd, komen niet in aanmerking). Als er geen eerder mammogram is gemaakt, maar de borstdichtheid gemakkelijk wordt beoordeeld en gedocumenteerd tijdens lichamelijk onderzoek, moet een door de studie verstrekt 3D-mammogram met Volpara®-software worden uitgevoerd om boven het geschiktheidscriterium te documenteren. Het vormt dan het basismammogram.

• Bereid om te voldoen aan studieprocedures:

  • Laat bloed afnemen voor screeningtests - uitgebreid metabolisch panel (plus FSH indien leeftijd 45-49 en geen baarmoeder- of endometriumablatie)
  • Laat bloed afnemen om serum te archiveren voor assay van estradiol, testosteron, progesteron, geslachtshormoonbindend globuline (SHBG), FSH bij baseline en bezoeken van 6 maanden (en 12 maanden voor vrouwen die oorspronkelijk waren gerandomiseerd naar wachtlijstcontrole en vervolgens BZA + CE gebruikten voor de komende 6 maanden).
  • Onderga een anamnese-, lichamelijk- en borstonderzoek bij baseline en bezoeken van 6 maanden (en 12 maanden voor vrouwen die oorspronkelijk gerandomiseerd waren voor controle op de wachtlijst en vervolgens BZA+CE gebruiken voor de volgende 6 maanden). Anamnese, lichamelijk onderzoek en borstonderzoek uitgevoerd door een aan de studie verbonden clinicus binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving kunnen in de plaats komen van baseline-evaluaties.
  • Laat een mammogram maken aan het Universitair Medisch Centrum van Kansas (KUMC) met Volpara® volumetrische densiteit bij baseline en bezoeken van 6 maanden (en 12 maanden voor vrouwen die oorspronkelijk gerandomiseerd waren naar wachtlijstcontrole en vervolgens BZA+CE gebruiken voor de volgende 6 maanden).
  • Laat een studie voorzien van verkorte MRI bij KUMC bij baseline en 6 maanden durende bezoeken.
  • Gecontacteerd worden door de studiecoördinator per telefoon, e-mail of sms op maand 1 en 3 (en maand 7 en 9 voor vrouwen die oorspronkelijk gerandomiseerd waren naar wachtlijstcontrole en vervolgens BZA+CE gebruiken voor de volgende 6 maanden).
  • Voltooi de Mayo Clinic-opvliegerbeoordeling bij baseline en bezoeken van 6 maanden (en maand 12 voor vrouwen die oorspronkelijk gerandomiseerd waren naar wachtlijstcontrole en vervolgens BZA + CE gebruiken voor de volgende 6 maanden).
  • Vrouwen van 45-55 jaar met een werkende baarmoeder (bijv. geen eerdere endometriumablatie), menstruatie in de afgelopen 12 maanden en heteroseksueel actief, moeten bereid zijn een niet-hormonale vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het gebruik van BZA+CE, tenzij echtgenoot of partner een vasectomie heeft ondergaan.
• In staat om een ​​toestemmingsformulier voor screening en interventie te begrijpen en te ondertekenen.
• Deelnemers aan de optionele willekeurige periareolaire fijne naaldaspiratie (RPFNA)-procedures moeten voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor deelname aan HSC4601, borst willekeurige fijne naaldaspiratie en/of tepelaspiratievochtverzameling van borstweefsel om te helpen bij risicobeoordeling op korte termijn. Deelnemers moeten een afzonderlijke optionele toestemming ondertekenen voor dit onderzoek en voor HSC4601. Alle geschiktheidscriteria die te maken hebben met hormoonvervangende therapie en SERM's zijn echter uitgesloten om de aspiratie van 6 maanden mogelijk te maken.
• Comprehensive Metabolic Panel toont klinisch aanvaardbare laboratoriumwaarden voor nier- en leverfunctie.
• Voor vrouwen met een intacte baarmoeder en eierstok(en) en jonger dan 55 jaar is een negatieve zwangerschapstest vereist.

Uitsluitingscriteria:

• Risico: een eerdere biopsie die pleomorf lobulair of ductaal carcinoom in situ of invasieve borstkanker laat zien.

• Medische omstandigheden:

  • Een aanleg hebben voor of een voorgeschiedenis hebben van trombo-embolie, diepe veneuze trombose, longembolie of beroerte
  • Geschiedenis van nier- of leverziekte
  • Voorafgaande invasieve eierstok- of endometriumkanker
  • Elke andere aandoening of bijkomende ziekte die de vrouw naar de mening van de onderzoeker tot een slechte kandidaat voor BZA+CE maakt.

• Medicijnen

  • Het nemen van systemische hormonen binnen twee maanden (acht weken) voorafgaand aan baseline MRI en mammogram.
  • Het nemen van systemische hormonen binnen twee maanden (acht weken) voorafgaand aan baseline MRI en mammogram.
  • Inname van tamoxifen, raloxifeen, Duavee® of een andere selectieve oestrogeenreceptormodulator of een aromataseremmer binnen 12 maanden voorafgaand aan baseline MRI en mammogram.

Uitsluitingscriteria na basisonderzoeken:

• Mammogram met Volpara®-software en/of afgekorte MRI geïnterpreteerd als zorgwekkend voor kanker - tenzij de aanbevolen borstbiopsie is uitgevoerd en als goedaardig is bevestigd.
• Verstrekking van BZA+CE aan degenen die gerandomiseerd zijn om het onmiddellijk te ontvangen, vindt niet plaats binnen 3 maanden na baseline-MRI.
• Niet bereid om te voldoen aan toekomstige studieprocedures.
• Gestart met hormoonvervanging, selectieve oestrogeenreceptormodulator of aromataseremmer na uitgevoerde basisonderzoeken maar voorafgaand aan randomisatie.