Pilotstudie av bazedoxifen plus konjugerat östrogen på avbildning och blodbiomarkörer

Inklusionskriterier:

• Kvinnor som rapporterar vasomotoriska symtom (värmevallningar eller nattliga svettningar eller båda).
• Ingen menstruation på minst 60 dagar.
• Ålder 45-65. Kvinnor i åldern 45-49 med tidigare hysterektomi eller endometrieablation med sällsynta eller inga menstruationer på grund av ablation måste ha ett follikelstimulerande hormon (FSH) på 25 mIU/ml eller högre för att vara berättigade.
• BMI <36 kg/m2

• Riskfaktorer/nivå. Måttlig risk att utveckla bröstcancer baserat på antingen genom att ha något eller flera av följande:

  • Första eller 2:a gradens släkting med bröstcancer
  • Känd bärare av måttlig till hög penetrans könslinjemutation
  • Tidigare bröstbiopsi som visar proliferativ bröstsjukdom eller flera tidigare biopsier
  • Hög mammografisk täthet (Volpara® kategorier c eller d eller BIRADS densitetsbedömning som heterogen eller extremt tät (c eller d).
  • IBIS Breast Cancer Risk Evaluation Version 8 (http://www.emstrials.org/riskevaluator/). 10-års relativ risk på >2X den för befolkningen för åldersgrupp.
• Tidigare mammografi måste ha minst en Volpara® fibroglandulär volym på 80 cm3 eller BIRADs b-, c- eller d-kategoridensitet och/eller prövarens uppskattade syntäta yta på minst 25 %. Hela bröstet måste införlivas i en enda vy för både höger och vänster bröst. (dvs kvinnor vars bröst är så stora att bilderna måste tas som en mosaik är inte berättigade). Om inget tidigare mammografi, men brösttäthet lätt uppskattas och dokumenteras vid fysisk undersökning, måste ett 3D-mammografi som tillhandahålls av studien med Volpara®-mjukvara utföras för att dokumentera över behörighetskriteriet. Det kommer då att utgöra baslinjemammografin.

• Villig att följa studieprocedurer:

  • Låt ta blod för screeningtest - omfattande metabolisk panel (plus FSH om ålder 45-49 och ingen livmoder- eller endometrieablation)
  • Låt ta blod till arkivserum för analys av östradiol, testosteron, progesteron, könshormonbindande globulin (SHBG), FSH vid baslinjen och 6-månadersbesök (och 12 månader för kvinnor som ursprungligen randomiserades till väntelista och som därefter tog BZA+CE för de kommande 6 månaderna).
  • Genomgå en anamnes-, fysisk undersökning och bröstundersökning vid baslinjen och 6-månadersbesök (och 12 månader för kvinnor som ursprungligen randomiserades till väntelista och därefter tar BZA+CE under de kommande 6 månaderna). Historik, fysisk undersökning och bröstundersökning utförd av en studieassocierad läkare inom 3 månader före inskrivningen kan ersätta baslinjeutvärderingar.
  • Genomför ett mammografi vid University of Kansas Medical Center (KUMC) med Volpara® volymetrisk densitet vid baslinjen och 6-månadersbesök (och 12 månader för kvinnor som ursprungligen randomiserades till väntelista och därefter tog BZA+CE under de kommande 6 månaderna).
  • Låt en studie tillhandahålla förkortad MRT vid KUMC vid baslinjen och 6-månadersbesök.
  • Bli kontaktad av försökskoordinatorn via telefon, e-post eller sms under månaderna 1 och 3 (och månader 7 och 9 för kvinnor som ursprungligen randomiserades till väntelista och därefter tog BZA+CE under de kommande 6 månaderna).
  • Komplettera Mayo Clinic hot flash-bedömning vid baslinjen och 6-månadersbesök (och månad 12 för kvinnor som ursprungligen randomiserades till väntelista och därefter tog BZA+CE under de kommande 6 månaderna).
  • Kvinnor 45-55 med en fungerande livmoder (t.ex. ingen tidigare endometrieablation), menstruation under de senaste 12 månaderna och heterosexuellt aktiva, måste acceptera att använda någon icke-hormonell form av preventivmedel medan de tar BZA+CE om inte man eller partner har genomgått en vasektomi.
• Kunna förstå och underteckna ett informerat samtyckesformulär för screening och för intervention.
• Deltagare i de valfria procedurerna för slumpmässig periareolär finnålsaspiration (RPFNA) måste uppfylla behörighetskriterierna för deltagande på HSC4601, Breast Random Fine Needle Aspiration och/eller Nipple Aspirate Fluid Collection of Breast Tissue för att hjälpa till vid kortsiktig riskbedömning. Deltagare måste underteckna ett separat valfritt samtycke för denna studie såväl som för HSC4601. Alla behörighetskriterier som handlar om hormonersättningsterapi och SERM är dock uteslutna för att tillåta 6-månaders aspiration.
• Omfattande Metabolic Panel visar kliniskt acceptabla njur- och leverfunktionslabvärden.
• För kvinnor med intakt livmoder och äggstock(er) och yngre än 55 år krävs ett negativt graviditetstest.

Exklusions kriterier:

• Risk: En tidigare biopsi som visar pleomorft lobulärt eller duktalt karcinom in situ eller invasiv bröstcancer.

• Medicinska tillstånd:

  • Har en anlag för eller tidigare anamnes på tromboembolism, djup ventrombos, lungemboli eller stroke
  • Historik med njur- eller leversjukdom
  • Tidigare invasiv äggstockscancer eller endometriecancer
  • Alla andra tillstånd eller tillfälliga sjukdomar som enligt utredarens uppfattning gör kvinnan till en dålig kandidat för BZA+CE.

• Mediciner

  • Tar systemiska hormoner inom två månader (åtta veckor) före baslinje-MRT och mammografi.
  • Tar systemiska hormoner inom två månader (åtta veckor) före baslinje-MRT och mammografi.
  • Att ta tamoxifen, raloxifen, Duavee® eller någon selektiv östrogenreceptormodulator eller en aromatashämmare inom 12 månader före baslinje-MRT och mammografi.

Uteslutningskriterier efter baslinjestudier:

• Mammogram med Volpara®-programvara och/eller förkortad MRT tolkad som oroande för cancer - om inte rekommenderad bröstbiopsi har utförts och bekräftats som godartad.
• Dispensering av BZA+CE för de som randomiserats att få det omedelbart sker inte inom 3 månader efter baslinje-MRT.
• Ovillig att följa framtida studieprocedurer.
• Startade hormonersättning, selektiv östrogenreceptormodulator eller aromatashämmare efter utförda baslinjestudier men före randomisering.