Badanie pilotażowe bazedoksyfenu plus skoniugowanego estrogenu na obrazowaniu i biomarkerach krwi

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety, które zgłaszają objawy naczynioruchowe (uderzenia gorąca lub nocne poty lub jedno i drugie).
• Brak miesiączki przez co najmniej 60 dni.
• Wiek 45-65 lat. Kobiety w wieku 45-49 lat po histerektomii lub ablacji endometrium z rzadkimi miesiączkami lub bez miesiączki z powodu ablacji muszą mieć hormon folikulotropowy (FSH) na poziomie 25 mIU/ml lub wyższym, aby się kwalifikować.
• BMI <36kg/m2

• Czynniki ryzyka/poziom. Umiarkowane ryzyko zachorowania na raka piersi na podstawie jednego lub więcej z poniższych:

  • Krewna pierwszego lub drugiego stopnia z rakiem piersi
  • Znany nosiciel mutacji germinalnej o umiarkowanej do wysokiej penetracji
  • Wcześniejsza biopsja piersi wykazująca proliferacyjną chorobę piersi lub wielokrotne wcześniejsze biopsje
  • Wysoka gęstość mammograficzna (kategorie Volpara® c lub d lub ocena gęstości BIRADS jako niejednorodna lub bardzo gęsta (c lub d).
  • Ocena ryzyka raka piersi IBIS, wersja 8 (http://www.emstrials.org/riskevaluator/). 10-letnie ryzyko względne >2X większe niż dla populacji dla grupy wiekowej.
• Wcześniejsza mammografia musi wykazywać objętość włóknisto-gruczołową Volpara® co najmniej 80 cm3 lub BIRAD b, c lub gęstość kategorii d i/lub szacowaną przez badacza gęstą powierzchnię wzrokową na co najmniej 25%. Cała pierś musi być ujęta w jednym widoku zarówno dla prawej, jak i lewej piersi. (tj. kobiety, których piersi są tak duże, że zdjęcia muszą być zrobione jako mozaika, nie kwalifikują się). Jeśli nie wykonano wcześniejszej mammografii, ale gęstość piersi można łatwo ocenić i udokumentować podczas badania fizykalnego, należy wykonać mammografię 3D w ramach badania za pomocą oprogramowania Volpara®, aby udokumentować spełnienie kryteriów kwalifikacyjnych. Będzie to wówczas stanowić podstawowy mammogram.

• Gotowość do przestrzegania procedur studiów:

  • Pobranie krwi do badań przesiewowych - kompleksowy panel metaboliczny (plus FSH w wieku 45-49 lat i bez ablacji macicy lub endometrium)
  • Pobranie krwi w celu archiwizacji surowicy w celu oznaczenia estradiolu, testosteronu, progesteronu, globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG), FSH podczas wizyt wyjściowych i 6-miesięcznych (oraz 12 miesięcy w przypadku kobiet pierwotnie losowo przydzielonych do kontroli z listy oczekujących, a następnie przyjmujących BZA+CE przez kolejne 6 miesięcy).
  • Poddaj się wywiadowi, badaniu fizykalnemu i badaniu piersi podczas wizyt początkowych i 6-miesięcznych (oraz 12 miesięcy w przypadku kobiet pierwotnie losowo przydzielonych do grupy kontrolnej z listy oczekujących, a następnie przyjmujących BZA+CE przez następne 6 miesięcy). Wywiad, badanie fizykalne i badanie piersi przeprowadzone przez lekarza prowadzącego badanie w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania mogą zastąpić oceny wyjściowe.
  • Wykonaj mammografię w University of Kansas Medical Center (KUMC) z pomiarem gęstości objętościowej Volpara® na początku wizyty i po 6 miesiącach (oraz po 12 miesiącach w przypadku kobiet pierwotnie losowo przydzielonych do listy oczekujących, a następnie przyjmujących BZA+CE przez następne 6 miesięcy).
  • Poproś, aby badanie dostarczyło skróconego MRI w KUMC podczas wizyt wyjściowych i 6-miesięcznych.
  • Koordynator badania może skontaktować się z nim telefonicznie, e-mailem lub SMS-em w 1. i 3. miesiącu (oraz w 7. i 9. miesiącu w przypadku kobiet pierwotnie losowo przydzielonych do kontroli z listy oczekujących, a następnie przyjmujących BZA+CE przez następne 6 miesięcy).
  • Ukończ ocenę uderzeń gorąca w Mayo Clinic podczas wizyt wyjściowych i 6-miesięcznych (oraz w 12. miesiącu dla kobiet pierwotnie losowo przydzielonych do grupy kontrolnej z listy oczekujących, a następnie przyjmujących BZA+CE przez następne 6 miesięcy).
  • Kobiety w wieku 45-55 lat z funkcjonalną macicą (np. bez wcześniejszej ablacji endometrium), miesiączkujące w ciągu ostatnich 12 miesięcy i aktywne heteroseksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie niehormonalnej formy antykoncepcji podczas przyjmowania BZA+CE, chyba że mąż lub partner miał wazektomię.
• Potrafi zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody na badanie przesiewowe i interwencję.
• Uczestnicy opcjonalnych procedur losowej aspiracji cienkoigłowej okołootoczkowej (RPFNA) muszą spełniać kryteria kwalifikacyjne do udziału w HSC4601, losowej aspiracji cienkoigłowej piersi i/lub pobieraniu płynu sutkowego z tkanki piersi w celu pomocy w krótkoterminowej ocenie ryzyka. Uczestnicy muszą podpisać oddzielną opcjonalną zgodę na to badanie, jak również na HSC4601. Jednak wszelkie kryteria kwalifikacyjne dotyczące hormonalnej terapii zastępczej i SERM są wykluczone, aby umożliwić 6-miesięczną aspirację.
• Kompleksowy panel metaboliczny pokazuje klinicznie akceptowalne wartości laboratoryjne funkcji nerek i wątroby.
• W przypadku kobiet z nienaruszoną macicą i jajnikami w wieku poniżej 55 lat wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego.

Kryteria wyłączenia:

• Ryzyko: wcześniejsza biopsja wykazująca pleomorficzny rak zrazikowy lub przewodowy in situ lub inwazyjny rak piersi.

• Warunki medyczne:

  • Mają predyspozycje lub wcześniejszą historię choroby zakrzepowo-zatorowej, zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub udaru
  • Historia chorób nerek lub wątroby
  • Wcześniejszy inwazyjny rak jajnika lub endometrium
  • Wszelkie inne schorzenia lub współistniejące choroby, które w opinii badacza czynią kobietę złym kandydatem do BZA+CE.

• Leki

  • Przyjmowanie hormonów ogólnoustrojowych w ciągu dwóch miesięcy (ośmiu tygodni) przed wyjściowym MRI i mammografią.
  • Przyjmowanie hormonów ogólnoustrojowych w ciągu dwóch miesięcy (ośmiu tygodni) przed wyjściowym MRI i mammografią.
  • Przyjmowanie tamoksyfenu, raloksyfenu, Duavee® lub jakiegokolwiek selektywnego modulatora receptora estrogenowego lub inhibitora aromatazy w ciągu 12 miesięcy przed wyjściowym MRI i mammografią.

Kryteria wykluczenia po badaniach początkowych:

• Mammografia z oprogramowaniem Volpara® i/lub skrócony MRI zinterpretowany jako dotyczący raka - chyba że wykonano zalecaną biopsję piersi i potwierdzono, że jest łagodna.
• Wydanie BZA + CE osobom losowo przydzielonym do natychmiastowego ich otrzymania nie następuje w ciągu 3 miesięcy od wyjściowego MRI.
• Niechęć do przestrzegania przyszłych procedur badawczych.
• Rozpoczęto zastępowanie hormonów, selektywny modulator receptora estrogenowego lub inhibitor aromatazy po przeprowadzeniu badań wyjściowych, ale przed randomizacją.