Diagnostika invazivní plicní aspergilózy, specifické testování bronchiálních sekretů versus bronchoalveolární tekutina (DipA2)
Diagnostika invazivní plicní aspergilózy (IPA) – specifické testování bronchiálních sekretů versus bronchoalveolární tekutina u pacientů s COVID-19 a bez něj
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Invazivní plicní infekce druhem Aspergillus se ukázala jako jedna z nejčastějších příčin infekční smrti u kriticky nemocných pacientů (38 %-79 %). Incidence invazivní plicní aspergilózy (IPA) na jednotkách intenzivní péče není stále dostatečně jasná a pohybuje se mezi 0,3 % a 19 %. V posledních dvou desetiletích byla IPA dokumentována jako nově se objevující onemocnění u pacientů na JIP bez klasických rizikových faktorů. Ke zvýšení IPA vedlo také zavedení nových terapeutických možností v onkologii pomocí inhibitorů kináz s malou molekulou (SMKI) a terapie T lymfocyty CAR (chimerický antigenní receptor). Navíc během epidemií chřipky od roku 2009 a během pandemie SARS-CoV-2 byla IPA pozorována u pacientů s COVID-19 bez klasických rizikových faktorů. Kulturní detekce plísní může trvat několik dní až 2 týdny, protože se jedná o pomalu rostoucí houbu. Aspergillus Galactomannan EIA (enzymová imunoanalýza), Aspergillus PCR (polymerázová řetězová reakce) vyšetření materiálu dýchacího traktu je k dispozici již po 4-24 hodinách. Test využívající Aspergillus Galactomannan LFA (lateral flow assay) nebo LFD (lateral flow device) tento interval ještě dále zkracuje na 45 minut. Tyto testy umožňují ošetřujícímu lékaři zahájit mnohem rychlejší antimykotickou léčbu. Dosud byly vzorky pro tato vyšetření rutinně odebírány z bronchoskopicky získaných tekutin z bronchoalveolární laváže. Při této bronchoalveolární laváži (BAL) se do segmentální ostie plic instiluje tělesně teplý fyziologický roztok (NaCl) a okamžitě se znovu odsaje. Existují však první náznaky, že vyšetření z bronchiálního sekretu pomocí hlubokého odsávání bez bronchoskopie dosahují podobných výsledků jako vyšetření BAL. Bronchoskopická diagnostika u pacientů s COVID-19 je pravděpodobně spojena se zvýšeným rizikem infekce pro vyšetřujícího v důsledku tvorby aerosolu při tomto vyšetření. Dvě studie z první vlny pandemie SARS-CoV-2 proto použily k diagnostice IPA sekrety z bronchiálního systému = nebronchoskopická laváž (NBL). Tato metoda se jeví jako rozumná úsporná, vhodná a méně riziková, ale nikdy nebyla vědecky ověřena pro aspergilové infekce. Zatím není jasné, zda Aspergillus Galactomannan EIA, Aspergillus PCR test a Aspergillus LFA test poskytují srovnatelné nebo přenositelné výsledky v obou plicních kompartmentech. Přímé srovnání výsledků testu bronchoalveolární laváže (BAL) a bronchiální sekrece (NBL) nebylo v literatuře popsáno.
Studovat design:
Monocentrická prospektivní explorativní (a v kurzu konfirmační) kohortová studie.
- pilotní fáze: Pilotní studie pro testování proveditelnosti a získání informací pro výpočet počtu případů následné větší prospektivní studie.
- Fáze studie: Statisticky vypočítaný počet pacientů, kteří během pobytu v UKE podstoupí bronchoskopii au kterých je naléhavě podezření na IPA nebo u kterých se potvrdí IPA, bude vyšetřen na bronchiální sekreci (NBL) a tekutiny z BAL.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Maria Schroeder, MD
- Telefonní číslo: 00491522815826
- E-mail: m.metschke@uke.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Dominic Wichman, MD
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
4) Podezření na invazivní plicní aspergilózu:
(a) Klinické:
- Neutropenie
- Hematoonkologické onemocnění
- Alogenní transplantace kmenových buněk
- Transplantace orgánů
- SARS-CoV-2
Chřipka
b) Radiologické:
Typické nálezy Aspergillus na počítačové tomografii.
c) Mikrobiologické:
- Aspergilus pozitivní nálezy ze sekretů dýchacích cest (kultivace, galaktomannan, PCR) nebo d) Potvrzená invazivní plicní aspergilóza.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: minimálně 18 let
- Souhlas s případným sběrem dat.
- Klinická potřeba bronchoskopického vyšetření.
Kritéria vyloučení:
Odmítnutí souhlasu s účastí ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ekvivalence kvantitativních výsledků vyšetření Aspergillus galaktomannan EIA z bronchiálního sekretu (NBL) a BAL u jednoho pacienta.
Časové okno: Období pozorování u každého jednotlivého pacienta začíná bronchoskopickým vyšetřením (den 0) a končí po 90 dnech (den 90).
|
Kvantitativní nálezy antigenu Aspergillus (galaktomannan-EIA) nyní vykazují odchylku
|
Období pozorování u každého jednotlivého pacienta začíná bronchoskopickým vyšetřením (den 0) a končí po 90 dnech (den 90).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet shodných výsledků (v rámci účastníka studie) vyšetření Aspergillus PCR z BAL a NBL.
Časové okno: Období pozorování u každého jednotlivého pacienta začíná bronchoskopickým vyšetřením (den 0) a končí po 90 dnech (den 90).
|
Výsledky jednoho pacienta jsou stejné, pozitivní nebo negativní v obou plicních kompartmentech (BAL a NBL).
|
Období pozorování u každého jednotlivého pacienta začíná bronchoskopickým vyšetřením (den 0) a končí po 90 dnech (den 90).
|
|
Počet shodných výsledků (v rámci účastníka studie) vyšetření LFA Aspergillus galaktomannan z BAL a NBL.
Časové okno: Období pozorování u každého jednotlivého pacienta začíná bronchoskopickým vyšetřením (den 0) a končí po 90 dnech (den 90).
|
Výsledky jednoho pacienta jsou stejné, pozitivní nebo negativní v obou plicních kompartmentech (BAL a NBL).
|
Období pozorování u každého jednotlivého pacienta začíná bronchoskopickým vyšetřením (den 0) a končí po 90 dnech (den 90).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maria Schroeder, MD, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Germany
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Taccone FS, Van den Abeele AM, Bulpa P, Misset B, Meersseman W, Cardoso T, Paiva JA, Blasco-Navalpotro M, De Laere E, Dimopoulos G, Rello J, Vogelaers D, Blot SI; AspICU Study Investigators. Epidemiology of invasive aspergillosis in critically ill patients: clinical presentation, underlying conditions, and outcomes. Crit Care. 2015 Jan 12;19(1):7. doi: 10.1186/s13054-014-0722-7.
- Loughlin L, Hellyer TP, White PL, McAuley DF, Conway Morris A, Posso RB, Richardson MD, Denning DW, Simpson AJ, McMullan R. Pulmonary Aspergillosis in Patients with Suspected Ventilator-associated Pneumonia in UK ICUs. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Oct 15;202(8):1125-1132. doi: 10.1164/rccm.202002-0355OC.
- Meersseman W, Van Wijngaerden E. Invasive aspergillosis in the ICU: an emerging disease. Intensive Care Med. 2007 Oct;33(10):1679-81. doi: 10.1007/s00134-007-0792-y. Epub 2007 Jul 24. No abstract available.
- Latge JP, Chamilos G. Aspergillus fumigatus and Aspergillosis in 2019. Clin Microbiol Rev. 2019 Nov 13;33(1):e00140-18. doi: 10.1128/CMR.00140-18. Print 2019 Dec 18.
- Wauters J, Baar I, Meersseman P, Meersseman W, Dams K, De Paep R, Lagrou K, Wilmer A, Jorens P, Hermans G. Invasive pulmonary aspergillosis is a frequent complication of critically ill H1N1 patients: a retrospective study. Intensive Care Med. 2012 Nov;38(11):1761-8. doi: 10.1007/s00134-012-2673-2. Epub 2012 Aug 16.
- Schauwvlieghe AFAD, Rijnders BJA, Philips N, Verwijs R, Vanderbeke L, Van Tienen C, Lagrou K, Verweij PE, Van de Veerdonk FL, Gommers D, Spronk P, Bergmans DCJJ, Hoedemaekers A, Andrinopoulou ER, van den Berg CHSB, Juffermans NP, Hodiamont CJ, Vonk AG, Depuydt P, Boelens J, Wauters J; Dutch-Belgian Mycosis study group. Invasive aspergillosis in patients admitted to the intensive care unit with severe influenza: a retrospective cohort study. Lancet Respir Med. 2018 Oct;6(10):782-792. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30274-1. Epub 2018 Jul 31.
- van Arkel ALE, Rijpstra TA, Belderbos HNA, van Wijngaarden P, Verweij PE, Bentvelsen RG. COVID-19-associated Pulmonary Aspergillosis. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jul 1;202(1):132-135. doi: 10.1164/rccm.202004-1038LE. No abstract available.
- Rutsaert L, Steinfort N, Van Hunsel T, Bomans P, Naesens R, Mertes H, Dits H, Van Regenmortel N. COVID-19-associated invasive pulmonary aspergillosis. Ann Intensive Care. 2020 Jun 1;10(1):71. doi: 10.1186/s13613-020-00686-4. No abstract available.
- Nasir N, Farooqi J, Mahmood SF, Jabeen K. COVID-19-associated pulmonary aspergillosis (CAPA) in patients admitted with severe COVID-19 pneumonia: An observational study from Pakistan. Mycoses. 2020 Aug;63(8):766-770. doi: 10.1111/myc.13135. Epub 2020 Jul 18.
- Koehler P, Cornely OA, Bottiger BW, Dusse F, Eichenauer DA, Fuchs F, Hallek M, Jung N, Klein F, Persigehl T, Rybniker J, Kochanek M, Boll B, Shimabukuro-Vornhagen A. COVID-19 associated pulmonary aspergillosis. Mycoses. 2020 Jun;63(6):528-534. doi: 10.1111/myc.13096. Epub 2020 May 15.
- Dalhoff K, Abele-Horn M, Andreas S, Deja M, Ewig S, Gastmeier P, Gatermann S, Gerlach H, Grabein B, Heussel CP, Hoffken G, Kolditz M, Kramme E, Kuhl H, Lange C, Mayer K, Nachtigall I, Panning M, Pletz M, Rath PM, Rohde G, Rosseau S, Schaaf B, Schreiter D, Schutte H, Seifert H, Spies C, Welte T; Unter Mitwirkung der folgenden Wissenschaftlichen Fachgesellschaften und Institutionen: Deutsche Gesellschaft fur Chirurgie; Deutsche Gesellschaft fur Innere Medizin e. V.; Deutsche Gesellschaft fur Internistische Intensivmedizin und Notfallmedizin; Deutsche Sepsis-Gesellschaft e. V.; und Robert Koch-Institut. [Epidemiology, Diagnosis and Treatment of Adult Patients with Nosocomial Pneumonia - Update 2017 - S3 Guideline of the German Society for Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, the German Society for Infectious Diseases, the German Society for Hygiene and Microbiology, the German Respiratory Society and the Paul-Ehrlich-Society for Chemotherapy, the German Radiological Society and the Society for Virology]. Pneumologie. 2018 Jan;72(1):15-63. doi: 10.1055/s-0043-121734. Epub 2018 Jan 16. German.
- Lass-Florl C, Lo Cascio G, Nucci M, Camargo Dos Santos M, Colombo AL, Vossen M, Willinger B. Respiratory specimens and the diagnostic accuracy of Aspergillus lateral flow assays (LFA-IMMY): real-life data from a multicentre study. Clin Microbiol Infect. 2019 Dec;25(12):1563.e1-1563.e3. doi: 10.1016/j.cmi.2019.08.009. Epub 2019 Aug 22.
- Van Biesen S, Kwa D, Bosman RJ, Juffermans NP. Detection of Invasive Pulmonary Aspergillosis in COVID-19 with Nondirected BAL. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Oct 15;202(8):1171-1173. doi: 10.1164/rccm.202005-2018LE. No abstract available.
- White PL, Dhillon R, Cordey A, Hughes H, Faggian F, Soni S, Pandey M, Whitaker H, May A, Morgan M, Wise MP, Healy B, Blyth I, Price JS, Vale L, Posso R, Kronda J, Blackwood A, Rafferty H, Moffitt A, Tsitsopoulou A, Gaur S, Holmes T, Backx M. A National Strategy to Diagnose Coronavirus Disease 2019-Associated Invasive Fungal Disease in the Intensive Care Unit. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e1634-e1644. doi: 10.1093/cid/ciaa1298.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DipA2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .