Diagnose av invasiv lunge aspergillose, spesifikk testing i bronkial sekret versus bronkoalveolær væske (DipA2)

Invasiv lungeinfeksjon med Aspergillus-arter har vist seg som en av de vanligste årsakene til infeksjonsdød hos kritisk syke pasienter (38 %-79 %). Forekomsten av invasiv pulmonal aspergillose (IPA) på intensivavdelinger er fortsatt ikke tilstrekkelig klar og varierer mellom 0,3 % og 19 %. I de siste to tiårene har IPA blitt dokumentert som en ny sykdom hos ICU-pasienter uten klassiske risikofaktorer. Etableringen av nye terapeutiske alternativer innen onkologi med småmolekylære kinasehemmere (SMKI) og CAR (kimær antigenreseptor) T-celleterapi har også ført til en økning i IPA. Videre, under influensaepidemiene siden 2009 og under SARS-CoV-2-pandemien, ble IPA observert hos COVID-19-pasienter uten klassiske risikofaktorer. Den kulturelle påvisningen av muggsopp kan ta mellom flere dager og opptil 2 uker, da dette er en saktevoksende sopp. En Aspergillus Galactomannan EIA (enzymimmunoassay), en Aspergillus PCR (polymerasekjedereaksjon) undersøkelse av luftveismaterialet er allerede tilgjengelig etter 4-24 timer. En test med Aspergillus Galactomannan LFA (lateral flow-analyse) eller LFD (lateral flow-enhet) reduserer dette intervallet til 45 minutter ytterligere. Disse testene gjør det mulig for den behandlende legen å sette i gang en mye raskere antimykotisk behandling. Til nå har prøvene for disse undersøkelsene blitt rutinemessig tatt fra bronkoskopisk oppnådde bronkoalveolære skyllevæsker. I denne bronkoalveolære lavage (BAL) blir kroppsvarm saltvannsoppløsning (NaCl) instillert i segmentalt ostia av lungen og umiddelbart re-aspirert. Det er imidlertid første indikasjon på at undersøkelser fra bronkialsekret ved bruk av dypsug uten bronkoskopi gir tilsvarende resultater som undersøkelse av BAL. Den bronkoskopiske diagnosen hos COVID-19-pasienter er sannsynligvis forbundet med økt infeksjonsrisiko for undersøkeren på grunn av aerosoldannelsen under denne undersøkelsen. To studier fra den første bølgen av SARS-CoV-2-pandemien har derfor brukt sekresjoner fra bronkialsystemet = ikke-bronkoskopisk lavage (NBL) for å diagnostisere IPA. Denne metoden ser ut til å være rimelig spart, hensiktsmessig og mindre risikabel, men har aldri blitt vitenskapelig validert for aspergillus-infeksjoner. Det er ennå ikke klart om Aspergillus Galactomannan EIA, Aspergillus PCR-testen og Aspergillus LFA-testen gir sammenlignbare eller overførbare resultater i begge lungeavdelingene. En direkte sammenligning av testresultatene fra bronchoalveolar lavage (BAL) og bronkial sekresjon (NBL) er ikke beskrevet i litteraturen.

Studere design:

Monosentrisk prospektiv utforskende (og i kurset bekreftende) kohortstudie.

1. st pilotfase: Pilotstudie for å teste gjennomførbarheten og for å få informasjon til saksnummerberegning av en påfølgende større prospektiv studie.
2. nd studiefase: Det statistisk beregnede antallet pasienter som gjennomgår bronkoskopi under oppholdet ved UKE og som er akutt mistenkt for å ha IPA eller som er bekreftet å ha IPA vil bli undersøkt for bronkial sekret (NBL) og BAL-væsker.