Diagnose af invasiv pulmonal aspergillose, specifik testning i bronkial sekret versus bronchoalveolær væske (DipA2)

Invasiv lungeinfektion med Aspergillus-arter har vist sig som en af ​​de mest almindelige årsager til infektionsdød hos kritisk syge patienter (38%-79%). Forekomsten af ​​invasiv pulmonal aspergillose (IPA) på intensivafdelinger er stadig ikke tilstrækkelig klar og varierer mellem 0,3 % og 19 %. I de sidste to årtier er IPA blevet dokumenteret som en ny sygdom hos intensivpatienter uden klassiske risikofaktorer. Etableringen af ​​nye terapeutiske muligheder inden for onkologi med småmolekylære kinasehæmmere (SMKI) og CAR (kimerisk antigenreceptor) T-celleterapi har også ført til en stigning i IPA. Under influenzaepidemierne siden 2009 og under SARS-CoV-2-pandemien blev IPA desuden observeret hos COVID-19-patienter uden klassiske risikofaktorer. Den kulturelle påvisning af skimmelsvampe kan tage mellem flere dage og op til 2 uger, da dette er en langsomt voksende svamp. En Aspergillus Galactomannan EIA (enzymimmunoassay), en Aspergillus PCR (polymerasekædereaktion) undersøgelse af luftvejsmaterialet er allerede tilgængelig efter 4-24 timer. En test med Aspergillus Galactomannan LFA (lateral flow-analyse) eller LFD (lateral flow-enhed) reducerer yderligere dette interval til 45 minutter. Disse test giver den behandlende læge mulighed for at påbegynde en meget hurtigere antimykotisk behandling. Indtil nu er prøverne til disse undersøgelser rutinemæssigt blevet udtaget fra bronkoskopisk opnåede bronkoalveolære skyllevæsker. I denne bronchoalveolære udskylning (BAL) dryppes kropsvarm saltvandsopløsning (NaCl) ind i segmentalt ostia i lungen og aspireres straks igen. Der er dog første indikation på, at undersøgelser fra bronkialsekret ved hjælp af dybsugning uden bronkoskopi opnår lignende resultater som undersøgelse af BAL. Den bronkoskopiske diagnose hos COVID-19 patienter er sandsynligvis forbundet med en øget risiko for infektion for undersøgeren på grund af aerosoldannelsen under denne undersøgelse. To undersøgelser fra den første bølge af SARS-CoV-2-pandemien har derfor brugt sekreter fra bronkialsystemet = non-bronkoskopisk udskylning (NBL) til at diagnosticere IPA. Denne metode ser ud til at være rimelig sparet, passende og mindre risikabel, men er aldrig blevet videnskabeligt valideret for aspergillus-infektioner. Det er endnu ikke klart, om Aspergillus Galactomannan EIA, Aspergillus PCR-testen og Aspergillus LFA-testen giver sammenlignelige eller overførbare resultater i begge lungeafdelinger. En direkte sammenligning af testresultaterne af bronchoalveolær lavage (BAL) og bronkial sekretion (NBL) er ikke blevet beskrevet i litteraturen.

Studere design:

Monocentrisk prospektivt undersøgende (og i kurset bekræftende) kohortestudie.

1. st pilotfase: Pilotundersøgelse for at teste gennemførligheden og for at få information til sagsnummerberegningen af ​​en efterfølgende større prospektiv undersøgelse.
2. nd undersøgelsesfase: Det statistisk beregnede antal patienter, der gennemgår en bronkoskopi under deres ophold på UKE, og som er akut mistænkt for at have IPA eller som er bekræftet i at have IPA, vil blive undersøgt for bronkialsekret (NBL) og BAL væsker.