Invasiivisen keuhkoaspergilloosin diagnoosi, keuhkoputken eritteiden spesifinen testaus vs. bronkoalveolaarinen neste (DipA2)
Invasiivisen keuhkoaspergilloosin (IPA) diagnoosi – keuhkoputken eritteiden spesifinen testaus verrattuna keuhkoalveolaariseen nesteeseen potilailla, joilla on COVID-19 tai ei sitä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Aspergillus-lajien aiheuttama invasiivinen keuhkoinfektio on noussut yhdeksi yleisimmistä infektiokuolemien syistä kriittisesti sairailla potilailla (38–79 %). Invasiivisen keuhkoaspergilloosin (IPA) ilmaantuvuus tehohoitoyksiköissä ei ole vieläkään riittävän selkeä ja vaihtelee 0,3 % ja 19 % välillä. Kahden viime vuosikymmenen aikana IPA on dokumentoitu nousevaksi sairaudeksi tehohoitopotilailla ilman klassisia riskitekijöitä. Uusien hoitovaihtoehtojen luominen onkologiaan pienimolekyylisten kinaasi-inhibiittorien (SMKI) ja CAR (kimeeristen antigeenireseptorien) T-soluterapialla on myös johtanut IPA:n lisääntymiseen. Lisäksi influenssaepidemioiden aikana vuodesta 2009 ja SARS-CoV-2-pandemian aikana IPA:ta havaittiin COVID-19-potilailla ilman klassisia riskitekijöitä. Homeen kulttuurinen havaitseminen voi kestää useista päivistä jopa 2 viikkoon, koska tämä on hitaasti kasvava sieni. Aspergillus Galactonnan EIA (entsyymi-immunomääritys), Aspergillus PCR (polymeraasiketjureaktio) -tutkimus hengitystiemateriaalista on saatavilla jo 4-24 tunnin kuluttua. Testi, jossa käytetään Aspergillus Galactonnan LFA:ta (lateral flow assay) tai LFD:tä (lateral flow device), lyhentää tätä väliä entisestään 45 minuuttiin. Näiden testien avulla hoitava lääkäri voi aloittaa paljon nopeamman antimykoottisen hoidon. Tähän asti näytteet näihin tutkimuksiin on otettu rutiininomaisesti bronkoskooppisesti saaduista bronkoalveolaarisista huuhtelunesteistä. Tässä bronkoalveolaarisessa huuhtelussa (BAL) kehon lämmintä suolaliuosta (NaCl) tiputetaan keuhkojen segmentteihin ja imetään välittömästi uudelleen. On kuitenkin olemassa ensimmäisiä viitteitä siitä, että keuhkoputken eritteiden tutkimukset syväimulla ilman bronkoskoopiaa antavat samanlaisia tuloksia kuin BAL:n tutkimuksessa. COVID-19-potilaiden bronkoskooppinen diagnoosi liittyy todennäköisesti tutkijan kohonneeseen infektioriskiin tämän tutkimuksen aikana muodostuvan aerosolin vuoksi. Kahdessa SARS-CoV-2-pandemian ensimmäisen aallon tutkimuksessa on siksi käytetty keuhkoputkijärjestelmän eritteitä = ei-bronkoskooppinen huuhtelu (NBL) IPA:n diagnosoimiseksi. Tämä menetelmä näyttää järkevältä, tarkoituksenmukaiselta ja riskittömältä, mutta sitä ei ole koskaan vahvistettu tieteellisesti aspergillus-infektioiden varalta. Vielä ei ole selvää, antavatko Aspergillus Galactonnan EIA, Aspergillus PCR -testi ja Aspergillus LFA -testi vertailukelpoisia tai siirrettäviä tuloksia molemmissa keuhkoosastoissa. Bronkoalveolaarisen huuhtelun (BAL) ja bronkiaalisen erityksen (NBL) testitulosten suoraa vertailua ei ole kuvattu kirjallisuudessa.
Opintojen suunnittelu:
Yksikeskinen prospektiivinen tutkiva (ja kurssin vahvistava) kohorttitutkimus.
- st pilottivaihe: Pilottitutkimus, jolla testataan toteutettavuutta ja hankitaan tietoa myöhemmän suuremman prospektiivisen tutkimuksen tapausnumeron laskemista varten.
- Tutkimusvaihe: Tilastollisesti laskettu lukumäärä potilaita, joille tehdään bronkoskopia oleskelunsa aikana UKE:ssa ja joilla epäillään kiireellisesti IPA:ta tai joilla on vahvistettu IPA, tutkitaan keuhkoputken eritteiden (NBL) ja BAL-nesteiden varalta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Maria Schroeder, MD
- Puhelinnumero: 00491522815826
- Sähköposti: m.metschke@uke.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Dominic Wichman, MD
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
4) Invasiivisen keuhkojen aspergilloosin epäily:
(a) Kliininen:
- Neutropenia
- Hematoonkologinen sairaus
- Allogeeninen kantasolusiirto
- Elinsiirto
- SARS-CoV-2
Influenssa
b) Radiologinen:
Aspergilluksen tyypilliset löydökset tietokonetomografiassa.
c) Mikrobiologiset:
- Aspergillus-positiiviset löydökset hengitysteiden eritteistä (viljelmä, galaktomannaani, PCR) tai d) Vahvistettu invasiivinen keuhkojen aspergilloosi.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: vähintään 18 vuotta
- Suostumus mahdolliseen tiedonkeruuun.
- Bronkoskooppisen tutkimuksen kliininen tarve.
Poissulkemiskriteerit:
Opintoihin osallistumisen suostumuksen epääminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aspergillus galaktomannaanien EIA-tutkimuksen kvantitatiivisten tulosten vastaavuus keuhkoputken eritteistä (NBL) ja BAL:sta yhdellä potilaalla.
Aikaikkuna: Jokaisen yksittäisen potilaan tarkkailujakso alkaa bronkoskooppisella tutkimuksella (päivä 0) ja päättyy 90 päivän kuluttua (päivä 90).
|
Aspergillus-antigeenilöydökset (galaktomannaani-EIA) osoittavat nyt poikkeamaa
|
Jokaisen yksittäisen potilaan tarkkailujakso alkaa bronkoskooppisella tutkimuksella (päivä 0) ja päättyy 90 päivän kuluttua (päivä 90).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaavien tulosten määrä (tutkimukseen osallistujan sisällä) Aspergillus PCR -tutkimuksesta BAL:sta ja NBL:stä.
Aikaikkuna: Jokaisen yksittäisen potilaan tarkkailujakso alkaa bronkoskooppisella tutkimuksella (päivä 0) ja päättyy 90 päivän kuluttua (päivä 90).
|
Yhden potilaan tulokset ovat samat, positiiviset tai negatiiviset molemmissa keuhkoosastoissa (BAL ja NBL).
|
Jokaisen yksittäisen potilaan tarkkailujakso alkaa bronkoskooppisella tutkimuksella (päivä 0) ja päättyy 90 päivän kuluttua (päivä 90).
|
|
Vastaavien tulosten määrä (tutkimukseen osallistujan sisällä) Aspergillus galaktomannaanin LFA-tutkimuksesta BAL:sta ja NBL:stä.
Aikaikkuna: Jokaisen yksittäisen potilaan tarkkailujakso alkaa bronkoskooppisella tutkimuksella (päivä 0) ja päättyy 90 päivän kuluttua (päivä 90).
|
Yhden potilaan tulokset ovat samat, positiiviset tai negatiiviset molemmissa keuhkoosastoissa (BAL ja NBL).
|
Jokaisen yksittäisen potilaan tarkkailujakso alkaa bronkoskooppisella tutkimuksella (päivä 0) ja päättyy 90 päivän kuluttua (päivä 90).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Maria Schroeder, MD, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Taccone FS, Van den Abeele AM, Bulpa P, Misset B, Meersseman W, Cardoso T, Paiva JA, Blasco-Navalpotro M, De Laere E, Dimopoulos G, Rello J, Vogelaers D, Blot SI; AspICU Study Investigators. Epidemiology of invasive aspergillosis in critically ill patients: clinical presentation, underlying conditions, and outcomes. Crit Care. 2015 Jan 12;19(1):7. doi: 10.1186/s13054-014-0722-7.
- Loughlin L, Hellyer TP, White PL, McAuley DF, Conway Morris A, Posso RB, Richardson MD, Denning DW, Simpson AJ, McMullan R. Pulmonary Aspergillosis in Patients with Suspected Ventilator-associated Pneumonia in UK ICUs. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Oct 15;202(8):1125-1132. doi: 10.1164/rccm.202002-0355OC.
- Meersseman W, Van Wijngaerden E. Invasive aspergillosis in the ICU: an emerging disease. Intensive Care Med. 2007 Oct;33(10):1679-81. doi: 10.1007/s00134-007-0792-y. Epub 2007 Jul 24. No abstract available.
- Latge JP, Chamilos G. Aspergillus fumigatus and Aspergillosis in 2019. Clin Microbiol Rev. 2019 Nov 13;33(1):e00140-18. doi: 10.1128/CMR.00140-18. Print 2019 Dec 18.
- Wauters J, Baar I, Meersseman P, Meersseman W, Dams K, De Paep R, Lagrou K, Wilmer A, Jorens P, Hermans G. Invasive pulmonary aspergillosis is a frequent complication of critically ill H1N1 patients: a retrospective study. Intensive Care Med. 2012 Nov;38(11):1761-8. doi: 10.1007/s00134-012-2673-2. Epub 2012 Aug 16.
- Schauwvlieghe AFAD, Rijnders BJA, Philips N, Verwijs R, Vanderbeke L, Van Tienen C, Lagrou K, Verweij PE, Van de Veerdonk FL, Gommers D, Spronk P, Bergmans DCJJ, Hoedemaekers A, Andrinopoulou ER, van den Berg CHSB, Juffermans NP, Hodiamont CJ, Vonk AG, Depuydt P, Boelens J, Wauters J; Dutch-Belgian Mycosis study group. Invasive aspergillosis in patients admitted to the intensive care unit with severe influenza: a retrospective cohort study. Lancet Respir Med. 2018 Oct;6(10):782-792. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30274-1. Epub 2018 Jul 31.
- van Arkel ALE, Rijpstra TA, Belderbos HNA, van Wijngaarden P, Verweij PE, Bentvelsen RG. COVID-19-associated Pulmonary Aspergillosis. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jul 1;202(1):132-135. doi: 10.1164/rccm.202004-1038LE. No abstract available.
- Rutsaert L, Steinfort N, Van Hunsel T, Bomans P, Naesens R, Mertes H, Dits H, Van Regenmortel N. COVID-19-associated invasive pulmonary aspergillosis. Ann Intensive Care. 2020 Jun 1;10(1):71. doi: 10.1186/s13613-020-00686-4. No abstract available.
- Nasir N, Farooqi J, Mahmood SF, Jabeen K. COVID-19-associated pulmonary aspergillosis (CAPA) in patients admitted with severe COVID-19 pneumonia: An observational study from Pakistan. Mycoses. 2020 Aug;63(8):766-770. doi: 10.1111/myc.13135. Epub 2020 Jul 18.
- Koehler P, Cornely OA, Bottiger BW, Dusse F, Eichenauer DA, Fuchs F, Hallek M, Jung N, Klein F, Persigehl T, Rybniker J, Kochanek M, Boll B, Shimabukuro-Vornhagen A. COVID-19 associated pulmonary aspergillosis. Mycoses. 2020 Jun;63(6):528-534. doi: 10.1111/myc.13096. Epub 2020 May 15.
- Dalhoff K, Abele-Horn M, Andreas S, Deja M, Ewig S, Gastmeier P, Gatermann S, Gerlach H, Grabein B, Heussel CP, Hoffken G, Kolditz M, Kramme E, Kuhl H, Lange C, Mayer K, Nachtigall I, Panning M, Pletz M, Rath PM, Rohde G, Rosseau S, Schaaf B, Schreiter D, Schutte H, Seifert H, Spies C, Welte T; Unter Mitwirkung der folgenden Wissenschaftlichen Fachgesellschaften und Institutionen: Deutsche Gesellschaft fur Chirurgie; Deutsche Gesellschaft fur Innere Medizin e. V.; Deutsche Gesellschaft fur Internistische Intensivmedizin und Notfallmedizin; Deutsche Sepsis-Gesellschaft e. V.; und Robert Koch-Institut. [Epidemiology, Diagnosis and Treatment of Adult Patients with Nosocomial Pneumonia - Update 2017 - S3 Guideline of the German Society for Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, the German Society for Infectious Diseases, the German Society for Hygiene and Microbiology, the German Respiratory Society and the Paul-Ehrlich-Society for Chemotherapy, the German Radiological Society and the Society for Virology]. Pneumologie. 2018 Jan;72(1):15-63. doi: 10.1055/s-0043-121734. Epub 2018 Jan 16. German.
- Lass-Florl C, Lo Cascio G, Nucci M, Camargo Dos Santos M, Colombo AL, Vossen M, Willinger B. Respiratory specimens and the diagnostic accuracy of Aspergillus lateral flow assays (LFA-IMMY): real-life data from a multicentre study. Clin Microbiol Infect. 2019 Dec;25(12):1563.e1-1563.e3. doi: 10.1016/j.cmi.2019.08.009. Epub 2019 Aug 22.
- Van Biesen S, Kwa D, Bosman RJ, Juffermans NP. Detection of Invasive Pulmonary Aspergillosis in COVID-19 with Nondirected BAL. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Oct 15;202(8):1171-1173. doi: 10.1164/rccm.202005-2018LE. No abstract available.
- White PL, Dhillon R, Cordey A, Hughes H, Faggian F, Soni S, Pandey M, Whitaker H, May A, Morgan M, Wise MP, Healy B, Blyth I, Price JS, Vale L, Posso R, Kronda J, Blackwood A, Rafferty H, Moffitt A, Tsitsopoulou A, Gaur S, Holmes T, Backx M. A National Strategy to Diagnose Coronavirus Disease 2019-Associated Invasive Fungal Disease in the Intensive Care Unit. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e1634-e1644. doi: 10.1093/cid/ciaa1298.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DipA2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Invasiivinen keuhkojen aspergilloosi
-
Region VästmanlandValmisTutkimuksen painopiste on Postoperative Pulmonary AtelectacisRuotsi
-
Beijing Aerospace General HospitalValmisOmmel | Videoavusteinen torakoskooppinen leikkaus | Kyhmy, Solitary PulmonaryKiina