Diagnose der invasiven pulmonalen Aspergillose, spezifische Tests in Bronchialsekret versus Bronchoalveolarflüssigkeit (DipA2)

Die invasive Lungeninfektion mit Aspergillus-Spezies hat sich als eine der häufigsten Ursachen für infektiösen Tod bei kritisch kranken Patienten herausgestellt (38 %–79 %). Die Inzidenz der invasiven pulmonalen Aspergillose (IPA) auf Intensivstationen ist noch nicht ausreichend eindeutig und liegt zwischen 0,3 % und 19 %. In den letzten zwei Jahrzehnten wurde IPA als neu auftretende Krankheit bei Intensivpatienten ohne klassische Risikofaktoren dokumentiert. Auch die Etablierung neuer Therapieoptionen in der Onkologie mit Small-Molecule-Kinase-Inhibitoren (SMKI) und der CAR (Chimeric Antigen Receptor)-T-Zelltherapie haben zu einem Anstieg der IPA geführt. Darüber hinaus wurde während der Influenza-Epidemien seit 2009 und während der SARS-CoV-2-Pandemie IPA bei COVID-19-Patienten ohne klassische Risikofaktoren beobachtet. Der kulturelle Nachweis von Schimmelpilzen kann zwischen mehreren Tagen und bis zu 2 Wochen dauern, da es sich um einen langsam wachsenden Pilz handelt. Ein Aspergillus Galactomannan EIA (Enzymimmunoassay), eine Aspergillus PCR (Polymerase Chain Reaction) Untersuchung des Atemwegsmaterials liegt bereits nach 4-24 Stunden vor. Ein Test mit Aspergillus Galactomannan LFA (Lateral Flow Assay) oder LFD (Lateral Flow Device) verkürzt dieses Intervall sogar noch weiter auf 45 Minuten. Diese Tests ermöglichen es dem behandelnden Arzt, eine viel schnellere antimykotische Behandlung einzuleiten. Bisher werden die Proben für diese Untersuchungen routinemäßig aus bronchoskopisch gewonnenen bronchoalveolären Lavageflüssigkeiten gewonnen. Bei dieser bronchoalveolären Lavage (BAL) wird körperwarme Kochsalzlösung (NaCl) in Segmentostien der Lunge instilliert und sofort wieder aspiriert . Es gibt jedoch erste Hinweise, dass Untersuchungen aus Bronchialsekret mittels Tiefenabsaugung ohne Bronchoskopie ähnliche Ergebnisse erzielen wie die Untersuchung der BAL. Die bronchoskopische Diagnostik bei COVID-19-Patienten ist aufgrund der Aerosolbildung bei dieser Untersuchung wahrscheinlich mit einem erhöhten Infektionsrisiko für den Untersucher verbunden. Zwei Studien aus der ersten Welle der SARS-CoV-2-Pandemie haben daher Sekrete aus dem Bronchialsystem = nicht-bronchoskopische Lavage (NBL) zur Diagnose von IPA verwendet. Diese Methode scheint vernünftig, sicher, angemessen und weniger riskant zu sein, wurde jedoch nie für Aspergillus-Infektionen wissenschaftlich validiert. Ob der Aspergillus-Galactomannan-EIA, der Aspergillus-PCR-Test und der Aspergillus-LFA-Test in beiden Lungenkompartimenten vergleichbare bzw. übertragbare Ergebnisse liefern, ist noch unklar. Ein direkter Vergleich der Testergebnisse der bronchoalveolären Lavage (BAL) und des Bronchialsekrets (NBL) ist in der Literatur nicht beschrieben.

Studiendesign:

Monozentrische prospektive explorative (und im Kurs konfirmatorische) Kohortenstudie.

1. Pilotphase: Pilotstudie zur Überprüfung der Machbarkeit und zur Gewinnung von Informationen für die Fallzahlberechnung einer späteren größeren prospektiven Studie.
2. Studienphase: Die statistisch ermittelte Anzahl von Patienten, die sich während ihres Aufenthaltes am UKE einer Bronchoskopie unterziehen und bei denen ein dringender IPA-Verdacht besteht oder bei denen eine IPA bestätigt wurde, werden auf Bronchialsekret (NBL) und BAL-Flüssigkeiten untersucht.