- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04848831
Diagnose der invasiven pulmonalen Aspergillose, spezifische Tests in Bronchialsekret versus Bronchoalveolarflüssigkeit (DipA2)
Diagnose der invasiven pulmonalen Aspergillose (IPA) – Spezifische Tests in Bronchialsekret versus Bronchoalveolarflüssigkeit bei Patienten mit und ohne COVID-19
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die invasive Lungeninfektion mit Aspergillus-Spezies hat sich als eine der häufigsten Ursachen für infektiösen Tod bei kritisch kranken Patienten herausgestellt (38 %–79 %). Die Inzidenz der invasiven pulmonalen Aspergillose (IPA) auf Intensivstationen ist noch nicht ausreichend eindeutig und liegt zwischen 0,3 % und 19 %. In den letzten zwei Jahrzehnten wurde IPA als neu auftretende Krankheit bei Intensivpatienten ohne klassische Risikofaktoren dokumentiert. Auch die Etablierung neuer Therapieoptionen in der Onkologie mit Small-Molecule-Kinase-Inhibitoren (SMKI) und der CAR (Chimeric Antigen Receptor)-T-Zelltherapie haben zu einem Anstieg der IPA geführt. Darüber hinaus wurde während der Influenza-Epidemien seit 2009 und während der SARS-CoV-2-Pandemie IPA bei COVID-19-Patienten ohne klassische Risikofaktoren beobachtet. Der kulturelle Nachweis von Schimmelpilzen kann zwischen mehreren Tagen und bis zu 2 Wochen dauern, da es sich um einen langsam wachsenden Pilz handelt. Ein Aspergillus Galactomannan EIA (Enzymimmunoassay), eine Aspergillus PCR (Polymerase Chain Reaction) Untersuchung des Atemwegsmaterials liegt bereits nach 4-24 Stunden vor. Ein Test mit Aspergillus Galactomannan LFA (Lateral Flow Assay) oder LFD (Lateral Flow Device) verkürzt dieses Intervall sogar noch weiter auf 45 Minuten. Diese Tests ermöglichen es dem behandelnden Arzt, eine viel schnellere antimykotische Behandlung einzuleiten. Bisher werden die Proben für diese Untersuchungen routinemäßig aus bronchoskopisch gewonnenen bronchoalveolären Lavageflüssigkeiten gewonnen. Bei dieser bronchoalveolären Lavage (BAL) wird körperwarme Kochsalzlösung (NaCl) in Segmentostien der Lunge instilliert und sofort wieder aspiriert . Es gibt jedoch erste Hinweise, dass Untersuchungen aus Bronchialsekret mittels Tiefenabsaugung ohne Bronchoskopie ähnliche Ergebnisse erzielen wie die Untersuchung der BAL. Die bronchoskopische Diagnostik bei COVID-19-Patienten ist aufgrund der Aerosolbildung bei dieser Untersuchung wahrscheinlich mit einem erhöhten Infektionsrisiko für den Untersucher verbunden. Zwei Studien aus der ersten Welle der SARS-CoV-2-Pandemie haben daher Sekrete aus dem Bronchialsystem = nicht-bronchoskopische Lavage (NBL) zur Diagnose von IPA verwendet. Diese Methode scheint vernünftig, sicher, angemessen und weniger riskant zu sein, wurde jedoch nie für Aspergillus-Infektionen wissenschaftlich validiert. Ob der Aspergillus-Galactomannan-EIA, der Aspergillus-PCR-Test und der Aspergillus-LFA-Test in beiden Lungenkompartimenten vergleichbare bzw. übertragbare Ergebnisse liefern, ist noch unklar. Ein direkter Vergleich der Testergebnisse der bronchoalveolären Lavage (BAL) und des Bronchialsekrets (NBL) ist in der Literatur nicht beschrieben.
Studiendesign:
Monozentrische prospektive explorative (und im Kurs konfirmatorische) Kohortenstudie.
- Pilotphase: Pilotstudie zur Überprüfung der Machbarkeit und zur Gewinnung von Informationen für die Fallzahlberechnung einer späteren größeren prospektiven Studie.
- Studienphase: Die statistisch ermittelte Anzahl von Patienten, die sich während ihres Aufenthaltes am UKE einer Bronchoskopie unterziehen und bei denen ein dringender IPA-Verdacht besteht oder bei denen eine IPA bestätigt wurde, werden auf Bronchialsekret (NBL) und BAL-Flüssigkeiten untersucht.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Maria Schroeder, MD
- Telefonnummer: 00491522815826
- E-Mail: m.metschke@uke.de
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Dominic Wichman, MD
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
4) Verdacht auf invasive pulmonale Aspergillose:
(a) Klinisch:
- Neutropenie
- Hämatoonkologische Erkrankung
- Allogene Stammzelltransplantation
- Organtransplantation
- SARS-CoV-2
Grippe
b) Radiologische:
Aspergillus-typischer Befund in der Computertomographie.
c) Mikrobiologisch:
- Aspergillus-positiver Befund aus Atemwegssekreten (Kultur, Galactomannan, PCR) oder d) Bestätigte invasive pulmonale Aspergillose.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter: mindestens 18 Jahre
- Zustimmung zur prospektiven Datenerhebung.
- Klinische Notwendigkeit einer bronchoskopischen Untersuchung.
Ausschlusskriterien:
Verweigerung der Einwilligung zur Studienteilnahme
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Äquivalenz der quantitativen Ergebnisse der Aspergillus-Galactomannan-EIA-Untersuchung von Bronchialsekreten (NBL) und BAL bei einem Patienten.
Zeitfenster: Der Beobachtungszeitraum für jeden einzelnen Patienten beginnt mit der bronchoskopischen Untersuchung (Tag 0) und endet nach 90 Tagen (Tag 90).
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Die quantitativen Aspergillus-Antigen-Befunde (Galactomannan-EIA) zeigen jetzt eine Abweichung
|
Der Beobachtungszeitraum für jeden einzelnen Patienten beginnt mit der bronchoskopischen Untersuchung (Tag 0) und endet nach 90 Tagen (Tag 90).
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Anzahl übereinstimmender Ergebnisse (innerhalb eines Studienteilnehmers) der Aspergillus-PCR-Untersuchung von BAL und NBL.
Zeitfenster: Der Beobachtungszeitraum für jeden einzelnen Patienten beginnt mit der bronchoskopischen Untersuchung (Tag 0) und endet nach 90 Tagen (Tag 90).
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Die Ergebnisse eines Patienten sind in beiden Lungenkompartimenten (BAL und NBL) gleich, positiv oder negativ.
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Der Beobachtungszeitraum für jeden einzelnen Patienten beginnt mit der bronchoskopischen Untersuchung (Tag 0) und endet nach 90 Tagen (Tag 90).
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Anzahl der übereinstimmenden Ergebnisse (innerhalb eines Studienteilnehmers) der Aspergillus-Galactomannan-LFA-Untersuchung von BAL und NBL.
Zeitfenster: Der Beobachtungszeitraum für jeden einzelnen Patienten beginnt mit der bronchoskopischen Untersuchung (Tag 0) und endet nach 90 Tagen (Tag 90).
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Die Ergebnisse eines Patienten sind in beiden Lungenkompartimenten (BAL und NBL) gleich, positiv oder negativ.
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Der Beobachtungszeitraum für jeden einzelnen Patienten beginnt mit der bronchoskopischen Untersuchung (Tag 0) und endet nach 90 Tagen (Tag 90).
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Maria Schroeder, MD, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Germany
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Taccone FS, Van den Abeele AM, Bulpa P, Misset B, Meersseman W, Cardoso T, Paiva JA, Blasco-Navalpotro M, De Laere E, Dimopoulos G, Rello J, Vogelaers D, Blot SI; AspICU Study Investigators. Epidemiology of invasive aspergillosis in critically ill patients: clinical presentation, underlying conditions, and outcomes. Crit Care. 2015 Jan 12;19(1):7. doi: 10.1186/s13054-014-0722-7.
- Loughlin L, Hellyer TP, White PL, McAuley DF, Conway Morris A, Posso RB, Richardson MD, Denning DW, Simpson AJ, McMullan R. Pulmonary Aspergillosis in Patients with Suspected Ventilator-associated Pneumonia in UK ICUs. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Oct 15;202(8):1125-1132. doi: 10.1164/rccm.202002-0355OC.
- Meersseman W, Van Wijngaerden E. Invasive aspergillosis in the ICU: an emerging disease. Intensive Care Med. 2007 Oct;33(10):1679-81. doi: 10.1007/s00134-007-0792-y. Epub 2007 Jul 24. No abstract available.
- Latge JP, Chamilos G. Aspergillus fumigatus and Aspergillosis in 2019. Clin Microbiol Rev. 2019 Nov 13;33(1):e00140-18. doi: 10.1128/CMR.00140-18. Print 2019 Dec 18.
- Wauters J, Baar I, Meersseman P, Meersseman W, Dams K, De Paep R, Lagrou K, Wilmer A, Jorens P, Hermans G. Invasive pulmonary aspergillosis is a frequent complication of critically ill H1N1 patients: a retrospective study. Intensive Care Med. 2012 Nov;38(11):1761-8. doi: 10.1007/s00134-012-2673-2. Epub 2012 Aug 16.
- Schauwvlieghe AFAD, Rijnders BJA, Philips N, Verwijs R, Vanderbeke L, Van Tienen C, Lagrou K, Verweij PE, Van de Veerdonk FL, Gommers D, Spronk P, Bergmans DCJJ, Hoedemaekers A, Andrinopoulou ER, van den Berg CHSB, Juffermans NP, Hodiamont CJ, Vonk AG, Depuydt P, Boelens J, Wauters J; Dutch-Belgian Mycosis study group. Invasive aspergillosis in patients admitted to the intensive care unit with severe influenza: a retrospective cohort study. Lancet Respir Med. 2018 Oct;6(10):782-792. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30274-1. Epub 2018 Jul 31.
- van Arkel ALE, Rijpstra TA, Belderbos HNA, van Wijngaarden P, Verweij PE, Bentvelsen RG. COVID-19-associated Pulmonary Aspergillosis. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jul 1;202(1):132-135. doi: 10.1164/rccm.202004-1038LE. No abstract available.
- Rutsaert L, Steinfort N, Van Hunsel T, Bomans P, Naesens R, Mertes H, Dits H, Van Regenmortel N. COVID-19-associated invasive pulmonary aspergillosis. Ann Intensive Care. 2020 Jun 1;10(1):71. doi: 10.1186/s13613-020-00686-4. No abstract available.
- Nasir N, Farooqi J, Mahmood SF, Jabeen K. COVID-19-associated pulmonary aspergillosis (CAPA) in patients admitted with severe COVID-19 pneumonia: An observational study from Pakistan. Mycoses. 2020 Aug;63(8):766-770. doi: 10.1111/myc.13135. Epub 2020 Jul 18.
- Koehler P, Cornely OA, Bottiger BW, Dusse F, Eichenauer DA, Fuchs F, Hallek M, Jung N, Klein F, Persigehl T, Rybniker J, Kochanek M, Boll B, Shimabukuro-Vornhagen A. COVID-19 associated pulmonary aspergillosis. Mycoses. 2020 Jun;63(6):528-534. doi: 10.1111/myc.13096. Epub 2020 May 15.
- Dalhoff K, Abele-Horn M, Andreas S, Deja M, Ewig S, Gastmeier P, Gatermann S, Gerlach H, Grabein B, Heussel CP, Hoffken G, Kolditz M, Kramme E, Kuhl H, Lange C, Mayer K, Nachtigall I, Panning M, Pletz M, Rath PM, Rohde G, Rosseau S, Schaaf B, Schreiter D, Schutte H, Seifert H, Spies C, Welte T; Unter Mitwirkung der folgenden Wissenschaftlichen Fachgesellschaften und Institutionen: Deutsche Gesellschaft fur Chirurgie; Deutsche Gesellschaft fur Innere Medizin e. V.; Deutsche Gesellschaft fur Internistische Intensivmedizin und Notfallmedizin; Deutsche Sepsis-Gesellschaft e. V.; und Robert Koch-Institut. [Epidemiology, Diagnosis and Treatment of Adult Patients with Nosocomial Pneumonia - Update 2017 - S3 Guideline of the German Society for Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, the German Society for Infectious Diseases, the German Society for Hygiene and Microbiology, the German Respiratory Society and the Paul-Ehrlich-Society for Chemotherapy, the German Radiological Society and the Society for Virology]. Pneumologie. 2018 Jan;72(1):15-63. doi: 10.1055/s-0043-121734. Epub 2018 Jan 16. German.
- Lass-Florl C, Lo Cascio G, Nucci M, Camargo Dos Santos M, Colombo AL, Vossen M, Willinger B. Respiratory specimens and the diagnostic accuracy of Aspergillus lateral flow assays (LFA-IMMY): real-life data from a multicentre study. Clin Microbiol Infect. 2019 Dec;25(12):1563.e1-1563.e3. doi: 10.1016/j.cmi.2019.08.009. Epub 2019 Aug 22.
- Van Biesen S, Kwa D, Bosman RJ, Juffermans NP. Detection of Invasive Pulmonary Aspergillosis in COVID-19 with Nondirected BAL. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Oct 15;202(8):1171-1173. doi: 10.1164/rccm.202005-2018LE. No abstract available.
- White PL, Dhillon R, Cordey A, Hughes H, Faggian F, Soni S, Pandey M, Whitaker H, May A, Morgan M, Wise MP, Healy B, Blyth I, Price JS, Vale L, Posso R, Kronda J, Blackwood A, Rafferty H, Moffitt A, Tsitsopoulou A, Gaur S, Holmes T, Backx M. A National Strategy to Diagnose Coronavirus Disease 2019-Associated Invasive Fungal Disease in the Intensive Care Unit. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e1634-e1644. doi: 10.1093/cid/ciaa1298.
Studienaufzeichnungsdaten
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Studienbeginn (ERWARTET)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
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Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- DipA2
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Invasive pulmonale Aspergillose
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Beni-Suef UniversityUnbekanntFlüssigkeitsreanimationsüberwachung Nicht-invasivÄgypten
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Medical University of ViennaMedical University of GrazNoch keine RekrutierungHerzleistung | Hämodynamische Messung | Nicht-invasivÖsterreich
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Maxima Medical CenterZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and DevelopmentRekrutierungKaiserschnitt | Elektrokardiographie | Kardiotokographie | Fetale Überwachung | Nicht-invasivNiederlande
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Johannes Gutenberg University MainzAbgeschlossen
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Seoul National University HospitalRekrutierungBrustkrebs invasivKorea, Republik von
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Sunnybrook Health Sciences CentreRekrutierung
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Lund UniversitySwedish Breast Cancer GroupAbgeschlossenBrustkrebs invasiv
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University Medical Center GroningenMartini Hospital GroningenRekrutierungBrustkrebs | Brustkrebs invasivNiederlande
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RenJi HospitalRekrutierung
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Seoul National University HospitalMinistry of Health & Welfare, KoreaRekrutierungBrustkrebs invasivKorea, Republik von