侵袭性肺曲霉菌病的诊断,支气管分泌物与支气管肺泡液的特异性检测 (DipA2)
侵袭性肺曲霉菌病 (IPA) 的诊断 - 有无 COVID-19 患者支气管分泌物与支气管肺泡液的特异性检测
研究概览
地位
条件
详细说明
侵袭性肺部曲霉菌感染已成为危重患者感染性死亡的最常见原因之一 (38%-79%)。 重症监护病房中侵袭性肺曲霉菌病 (IPA) 的发病率仍不够明确,介于 0.3% 和 19% 之间。 在过去的二十年里,IPA 已被记录为 ICU 患者的一种新发疾病,没有典型的危险因素。 使用小分子激酶抑制剂 (SMKI) 和 CAR(嵌合抗原受体)T 细胞疗法在肿瘤学中建立新的治疗选择也导致 IPA 增加。 此外,在 2009 年以来的流感流行期间和 SARS-CoV-2 大流行期间,在没有典型危险因素的 COVID-19 患者中观察到 IPA。 霉菌的培养检测可能需要几天到最多 2 周的时间,因为这是一种生长缓慢的真菌。 曲霉半乳甘露聚糖 EIA(酶免疫测定)、呼吸道材料的曲霉 PCR(聚合酶链反应)检查在 4-24 小时后已经可用。 使用曲霉半乳甘露聚糖 LFA(横向流动测定)或 LFD(横向流动装置)的测试甚至进一步将此间隔缩短至 45 分钟。 这些测试允许主治医师启动更快的抗真菌治疗。 到目前为止,用于这些检查的样本通常是从支气管镜下获得的支气管肺泡灌洗液中获得的。 在这种支气管肺泡灌洗 (BAL) 中,将温热的生理盐水 (NaCl) 注入肺的节段性开口并立即重新吸出。 然而,首先有迹象表明,在没有支气管镜检查的情况下使用深吸气检查支气管分泌物可获得与 BAL 检查相似的结果。 COVID-19 患者的支气管镜诊断可能与检查过程中气溶胶形成导致检查者感染风险增加有关。 因此,来自第一波 SARS-CoV-2 大流行的两项研究使用支气管系统的分泌物 = 非支气管镜灌洗 (NBL) 来诊断 IPA。 这种方法看起来合理、安全、适当且风险较小,但从未对曲霉菌感染进行过科学验证。 目前尚不清楚曲霉半乳甘露聚糖 EIA、曲霉 PCR 测试和曲霉 LFA 测试是否在两个肺室中提供可比较或可传递的结果。 支气管肺泡灌洗 (BAL) 和支气管分泌物 (NBL) 的测试结果的直接比较尚未在文献中描述。
学习规划:
单中心前瞻性探索性(并在课程验证中)队列研究。
- st pilot phase:试点研究,以测试可行性并为后续更大规模的前瞻性研究的病例数计算获取信息。
- 第二研究阶段:在 UKE 逗留期间接受支气管镜检查并紧急怀疑患有 IPA 或确诊患有 IPA 的患者的统计计算数量将检查支气管分泌物 (NBL) 和 BAL 液。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Maria Schroeder, MD
- 电话号码:00491522815826
- 邮箱:m.metschke@uke.de
研究联系人备份
- 姓名:Dominic Wichman, MD
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
4)怀疑侵袭性肺曲霉菌病:
(a) 临床:
- 中性粒细胞减少症
- 血液肿瘤
- 同种异体干细胞移植
- 器官移植
- SARS-CoV-2
流感
b) 放射性:
计算机断层扫描的曲霉菌典型发现。
c) 微生物:
- 呼吸道分泌物(培养物、半乳甘露聚糖、PCR)的曲霉菌阳性发现或 d) 确诊的侵袭性肺曲霉菌病。
描述
纳入标准:
- 年龄:至少18岁
- 同意前瞻性数据收集。
- 临床需要进行支气管镜检查。
排除标准:
拒绝同意参与研究
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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一名患者支气管分泌物 (NBL) 和 BAL 中曲霉半乳甘露聚糖 EIA 检查定量结果的等效性。
大体时间:每个患者的观察期从支气管镜检查(第 0 天)开始,到 90 天后(第 90 天)结束。
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曲霉菌抗原检测结果(galactomannan-EIA)定量显示现偏差
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每个患者的观察期从支气管镜检查(第 0 天)开始,到 90 天后(第 90 天)结束。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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来自 BAL 和 NBL 的曲霉菌 PCR 检查的匹配结果数(在研究参与者中)。
大体时间:每个患者的观察期从支气管镜检查(第 0 天)开始,到 90 天后(第 90 天)结束。
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一名患者在两个肺室(BAL 和 NBL)中的结果相同、阳性或阴性。
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每个患者的观察期从支气管镜检查(第 0 天)开始,到 90 天后(第 90 天)结束。
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来自 BAL 和 NBL 的曲霉半乳甘露聚糖 LFA 检查的匹配结果数(在研究参与者中)。
大体时间:每个患者的观察期从支气管镜检查(第 0 天)开始,到 90 天后(第 90 天)结束。
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一名患者在两个肺室(BAL 和 NBL)中的结果相同、阳性或阴性。
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每个患者的观察期从支气管镜检查(第 0 天)开始,到 90 天后(第 90 天)结束。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Maria Schroeder, MD、University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Germany
出版物和有用的链接
一般刊物
- Taccone FS, Van den Abeele AM, Bulpa P, Misset B, Meersseman W, Cardoso T, Paiva JA, Blasco-Navalpotro M, De Laere E, Dimopoulos G, Rello J, Vogelaers D, Blot SI; AspICU Study Investigators. Epidemiology of invasive aspergillosis in critically ill patients: clinical presentation, underlying conditions, and outcomes. Crit Care. 2015 Jan 12;19(1):7. doi: 10.1186/s13054-014-0722-7.
- Loughlin L, Hellyer TP, White PL, McAuley DF, Conway Morris A, Posso RB, Richardson MD, Denning DW, Simpson AJ, McMullan R. Pulmonary Aspergillosis in Patients with Suspected Ventilator-associated Pneumonia in UK ICUs. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Oct 15;202(8):1125-1132. doi: 10.1164/rccm.202002-0355OC.
- Meersseman W, Van Wijngaerden E. Invasive aspergillosis in the ICU: an emerging disease. Intensive Care Med. 2007 Oct;33(10):1679-81. doi: 10.1007/s00134-007-0792-y. Epub 2007 Jul 24. No abstract available.
- Latge JP, Chamilos G. Aspergillus fumigatus and Aspergillosis in 2019. Clin Microbiol Rev. 2019 Nov 13;33(1):e00140-18. doi: 10.1128/CMR.00140-18. Print 2019 Dec 18.
- Wauters J, Baar I, Meersseman P, Meersseman W, Dams K, De Paep R, Lagrou K, Wilmer A, Jorens P, Hermans G. Invasive pulmonary aspergillosis is a frequent complication of critically ill H1N1 patients: a retrospective study. Intensive Care Med. 2012 Nov;38(11):1761-8. doi: 10.1007/s00134-012-2673-2. Epub 2012 Aug 16.
- Schauwvlieghe AFAD, Rijnders BJA, Philips N, Verwijs R, Vanderbeke L, Van Tienen C, Lagrou K, Verweij PE, Van de Veerdonk FL, Gommers D, Spronk P, Bergmans DCJJ, Hoedemaekers A, Andrinopoulou ER, van den Berg CHSB, Juffermans NP, Hodiamont CJ, Vonk AG, Depuydt P, Boelens J, Wauters J; Dutch-Belgian Mycosis study group. Invasive aspergillosis in patients admitted to the intensive care unit with severe influenza: a retrospective cohort study. Lancet Respir Med. 2018 Oct;6(10):782-792. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30274-1. Epub 2018 Jul 31.
- van Arkel ALE, Rijpstra TA, Belderbos HNA, van Wijngaarden P, Verweij PE, Bentvelsen RG. COVID-19-associated Pulmonary Aspergillosis. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jul 1;202(1):132-135. doi: 10.1164/rccm.202004-1038LE. No abstract available.
- Rutsaert L, Steinfort N, Van Hunsel T, Bomans P, Naesens R, Mertes H, Dits H, Van Regenmortel N. COVID-19-associated invasive pulmonary aspergillosis. Ann Intensive Care. 2020 Jun 1;10(1):71. doi: 10.1186/s13613-020-00686-4. No abstract available.
- Nasir N, Farooqi J, Mahmood SF, Jabeen K. COVID-19-associated pulmonary aspergillosis (CAPA) in patients admitted with severe COVID-19 pneumonia: An observational study from Pakistan. Mycoses. 2020 Aug;63(8):766-770. doi: 10.1111/myc.13135. Epub 2020 Jul 18.
- Koehler P, Cornely OA, Bottiger BW, Dusse F, Eichenauer DA, Fuchs F, Hallek M, Jung N, Klein F, Persigehl T, Rybniker J, Kochanek M, Boll B, Shimabukuro-Vornhagen A. COVID-19 associated pulmonary aspergillosis. Mycoses. 2020 Jun;63(6):528-534. doi: 10.1111/myc.13096. Epub 2020 May 15.
- Dalhoff K, Abele-Horn M, Andreas S, Deja M, Ewig S, Gastmeier P, Gatermann S, Gerlach H, Grabein B, Heussel CP, Hoffken G, Kolditz M, Kramme E, Kuhl H, Lange C, Mayer K, Nachtigall I, Panning M, Pletz M, Rath PM, Rohde G, Rosseau S, Schaaf B, Schreiter D, Schutte H, Seifert H, Spies C, Welte T; Unter Mitwirkung der folgenden Wissenschaftlichen Fachgesellschaften und Institutionen: Deutsche Gesellschaft fur Chirurgie; Deutsche Gesellschaft fur Innere Medizin e. V.; Deutsche Gesellschaft fur Internistische Intensivmedizin und Notfallmedizin; Deutsche Sepsis-Gesellschaft e. V.; und Robert Koch-Institut. [Epidemiology, Diagnosis and Treatment of Adult Patients with Nosocomial Pneumonia - Update 2017 - S3 Guideline of the German Society for Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, the German Society for Infectious Diseases, the German Society for Hygiene and Microbiology, the German Respiratory Society and the Paul-Ehrlich-Society for Chemotherapy, the German Radiological Society and the Society for Virology]. Pneumologie. 2018 Jan;72(1):15-63. doi: 10.1055/s-0043-121734. Epub 2018 Jan 16. German.
- Lass-Florl C, Lo Cascio G, Nucci M, Camargo Dos Santos M, Colombo AL, Vossen M, Willinger B. Respiratory specimens and the diagnostic accuracy of Aspergillus lateral flow assays (LFA-IMMY): real-life data from a multicentre study. Clin Microbiol Infect. 2019 Dec;25(12):1563.e1-1563.e3. doi: 10.1016/j.cmi.2019.08.009. Epub 2019 Aug 22.
- Van Biesen S, Kwa D, Bosman RJ, Juffermans NP. Detection of Invasive Pulmonary Aspergillosis in COVID-19 with Nondirected BAL. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Oct 15;202(8):1171-1173. doi: 10.1164/rccm.202005-2018LE. No abstract available.
- White PL, Dhillon R, Cordey A, Hughes H, Faggian F, Soni S, Pandey M, Whitaker H, May A, Morgan M, Wise MP, Healy B, Blyth I, Price JS, Vale L, Posso R, Kronda J, Blackwood A, Rafferty H, Moffitt A, Tsitsopoulou A, Gaur S, Holmes T, Backx M. A National Strategy to Diagnose Coronavirus Disease 2019-Associated Invasive Fungal Disease in the Intensive Care Unit. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e1634-e1644. doi: 10.1093/cid/ciaa1298.
研究记录日期
研究主要日期
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研究完成 (预期的)
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