Diagnosi di aspergillosi polmonare invasiva, test specifici nelle secrezioni bronchiali rispetto al liquido broncoalveolare (DipA2)

L'infezione polmonare invasiva da specie Aspergillus è emersa come una delle cause più comuni di morte infettiva nei pazienti critici (38%-79%). L'incidenza dell'aspergillosi polmonare invasiva (IPA) nelle unità di terapia intensiva non è ancora sufficientemente chiara e varia tra lo 0,3% e il 19%. Negli ultimi due decenni, l'IPA è stata documentata come una malattia emergente nei pazienti in terapia intensiva senza i classici fattori di rischio. Anche la creazione di nuove opzioni terapeutiche in oncologia con inibitori della chinasi a piccole molecole (SMKI) e terapia con cellule T CAR (recettore chimerico dell'antigene) ha portato a un aumento dell'IPA. Inoltre, durante le epidemie influenzali dal 2009 e durante la pandemia SARS-CoV-2, l'IPA è stato osservato in pazienti COVID-19 senza i classici fattori di rischio. Il rilevamento culturale delle muffe può richiedere da diversi giorni fino a 2 settimane, poiché si tratta di un fungo a crescita lenta. Dopo 4-24 ore è già disponibile un Aspergillus Galactomannan EIA (analisi immunoenzimatica), un Aspergillus PCR (reazione a catena della polimerasi) del materiale del tratto respiratorio. Un test che utilizza Aspergillus Galactomannan LFA (test a flusso laterale) o LFD (dispositivo a flusso laterale) riduce ulteriormente questo intervallo a 45 minuti. Questi test consentono al medico curante di iniziare un trattamento antimicotico molto più rapido. Fino ad ora, i campioni per questi esami sono stati ottenuti di routine da fluidi di lavaggio broncoalveolare ottenuti per via broncoscopica. In questo lavaggio broncoalveolare (BAL), la soluzione salina calda per il corpo (NaCl) viene instillata negli osti segmentali del polmone e immediatamente riaspirata. Tuttavia, vi sono le prime indicazioni che gli esami delle secrezioni bronchiali mediante aspirazione profonda senza broncoscopia ottengono risultati simili all'esame del BAL. La diagnosi broncoscopica nei pazienti COVID-19 è probabilmente associata ad un aumentato rischio di infezione per l'esaminatore a causa della formazione di aerosol durante questo esame. Due studi della prima ondata della pandemia SARS-CoV-2 hanno quindi utilizzato le secrezioni del sistema bronchiale = lavaggio non broncoscopico (NBL) per diagnosticare l'IPA. Questo metodo sembra essere ragionevole, appropriato e meno rischioso, ma non è mai stato validato scientificamente per le infezioni da aspergillus. Non è ancora chiaro se l'Aspergillus Galactomannan EIA, l'Aspergillus PCR test e l'Aspergillus LFA test forniscano risultati comparabili o trasmissibili in entrambi i compartimenti polmonari. Un confronto diretto dei risultati dei test del lavaggio broncoalveolare (BAL) e della secrezione bronchiale (NBL) non è stato descritto in letteratura.

Disegno dello studio:

Studio di coorte prospettico monocentrico esplorativo (e in corso di conferma).

1. 1a fase pilota: studio pilota per testare la fattibilità e ottenere informazioni per il calcolo del numero di casi di un successivo studio prospettico più ampio.
2. 2a fase di studio: il numero statisticamente calcolato di pazienti sottoposti a broncoscopia durante la loro permanenza presso l'UKE e che sono urgentemente sospettati di avere IPA o che hanno confermato di avere IPA sarà esaminato per secrezioni bronchiali (NBL) e fluidi BAL.