Diagnos av invasiv pulmonell aspergillos, specifik testning av bronkial sekret kontra bronkoalveolär vätska (DipA2)

Invasiv lunginfektion med Aspergillus-arter har visat sig vara en av de vanligaste orsakerna till infektionsdöd hos kritiskt sjuka patienter (38%-79%). Incidensen av invasiv pulmonell aspergillos (IPA) på intensivvårdsavdelningar är fortfarande inte tillräckligt tydlig och varierar mellan 0,3 % och 19 %. Under de senaste två decennierna har IPA dokumenterats som en framväxande sjukdom hos intensivvårdspatienter utan klassiska riskfaktorer. Etableringen av nya terapeutiska alternativ inom onkologi med småmolekylära kinashämmare (SMKI) och CAR (chimeric antigen receptor) T-cellsterapi har också lett till en ökning av IPA. Vidare, under influensaepidemierna sedan 2009 och under SARS-CoV-2-pandemin, observerades IPA hos COVID-19-patienter utan klassiska riskfaktorer. Den kulturella upptäckten av mögel kan ta mellan flera dagar och upp till 2 veckor, eftersom detta är en långsamt växande svamp. En Aspergillus Galactomannan EIA (enzymimmunanalys), en Aspergillus PCR (polymeraskedjereaktion) undersökning av luftvägsmaterialet är redan tillgänglig efter 4-24 timmar. Ett test med Aspergillus Galactomannan LFA (lateral flow assay) eller LFD (lateral flow device) reducerar detta intervall ytterligare till 45 minuter. Dessa tester gör det möjligt för den behandlande läkaren att påbörja en mycket snabbare antimykotisk behandling. Hittills har proverna för dessa undersökningar rutinmässigt erhållits från bronkoskopiskt erhållna bronkoalveolära sköljvätskor. I denna bronkoalveolära sköljning (BAL) instilleras kroppsvarm saltlösning (NaCl) i lungans segmentala ostia och aspireras omedelbart igen. Det finns dock första indikationer på att undersökningar från bronkialsekret med djupsugning utan bronkoskopi ger liknande resultat som undersökning av BAL. Den bronkoskopiska diagnosen hos covid-19-patienter är sannolikt förknippad med en ökad infektionsrisk för undersökaren på grund av aerosolbildningen vid denna undersökning. Två studier från den första vågen av SARS-CoV-2-pandemin har därför använt sekret från bronkialsystemet = icke-bronkoskopisk sköljning (NBL) för att diagnostisera IPA. Denna metod verkar vara rimlig att spara, lämplig och mindre riskabel, men har aldrig validerats vetenskapligt för aspergillusinfektioner. Det är ännu inte klart om Aspergillus Galactomannan EIA, Aspergillus PCR-testet och Aspergillus LFA-testet ger jämförbara eller överförbara resultat i båda lungkompartmenten. En direkt jämförelse av testresultaten för bronkoalveolärsköljning (BAL) och bronkial sekretion (NBL) har inte beskrivits i litteraturen.

Studera design:

Monocentrisk prospektiv explorativ (och i kursen bekräftande) kohortstudie.

1. st pilotfasen: Pilotstudie för att testa genomförbarheten och för att få information för ärendenummerberäkningen av en efterföljande större prospektiv studie.
2. andra studiefasen: Det statistiskt beräknade antalet patienter som genomgår en bronkoskopi under sin vistelse vid UKE och som akut misstänks ha IPA eller som bekräftas ha IPA kommer att undersökas för bronkialsekret (NBL) och BAL-vätskor.