Diagnóstico de Aspergilose Pulmonar Invasiva, Testes Específicos em Secreções Brônquicas Versus Líquido Broncoalveolar (DipA2)

A infecção pulmonar invasiva com espécies de Aspergillus emergiu como uma das causas mais comuns de morte infecciosa em pacientes gravemente enfermos (38%-79%). A incidência de aspergilose pulmonar invasiva (API) em unidades de terapia intensiva ainda não é suficientemente clara e varia entre 0,3% e 19%. Nas últimas duas décadas, a API foi documentada como uma doença emergente em pacientes de UTI sem fatores de risco clássicos. O estabelecimento de novas opções terapêuticas em oncologia com inibidores de quinase de pequena molécula (SMKI) e terapia com células T CAR (receptor de antígeno quimérico) também levaram ao aumento da IPA. Além disso, durante as epidemias de influenza desde 2009 e durante a pandemia de SARS-CoV-2, IPA foi observada em pacientes com COVID-19 sem fatores de risco clássicos. A detecção cultural de fungos pode demorar entre vários dias e até 2 semanas, pois este é um fungo de crescimento lento. Um exame Aspergillus Galactomannan EIA (imunoensaio enzimático), um exame Aspergillus PCR (reação em cadeia da polimerase) do material do trato respiratório já está disponível após 4-24 horas. Um teste usando Aspergillus Galactomannan LFA (ensaio de fluxo lateral) ou LFD (dispositivo de fluxo lateral) reduz ainda mais esse intervalo para 45 minutos. Esses testes permitem ao médico assistente iniciar um tratamento antimicótico muito mais rápido. Até agora, as amostras para esses exames foram obtidas rotineiramente de fluidos de lavado broncoalveolar obtidos por broncoscopia. Nesta lavagem broncoalveolar (BAL), solução salina corporal aquecida (NaCl) é instilada em óstios segmentares do pulmão e imediatamente reaspirada. Entretanto, há indícios iniciais de que exames de secreções brônquicas por sucção profunda sem broncoscopia alcançam resultados semelhantes ao exame do LBA. O diagnóstico broncoscópico em pacientes com COVID-19 provavelmente está associado a um risco aumentado de infecção para o examinador devido à formação de aerossóis durante esse exame. Dois estudos da primeira onda da pandemia de SARS-CoV-2 usaram, portanto, secreções do sistema brônquico = lavagem não broncoscópica (NBL) para diagnosticar IPA. Este método parece ser razoável, apropriado e menos arriscado, mas nunca foi validado cientificamente para infecções por aspergillus. Ainda não está claro se o teste Aspergillus Galactomannan EIA, o teste Aspergillus PCR e o teste Aspergillus LFA fornecem resultados comparáveis ​​ou transmissíveis em ambos os compartimentos pulmonares. A comparação direta dos resultados dos exames de lavado broncoalveolar (LBA) e secreção brônquica (NBL) não foi descrita na literatura.

Design de estudo:

Estudo de coorte monocêntrico prospectivo exploratório (e no curso confirmatório).

1. ª fase piloto: Estudo piloto para testar a viabilidade e obter informações para o cálculo do número de casos de um estudo prospectivo subsequente maior.
2. ª fase do estudo: O número estatisticamente calculado de pacientes que se submetem a uma broncoscopia durante a sua estadia no UKE e que são urgentemente suspeitos de ter IPA ou que têm IPA confirmado serão examinados para secreções brônquicas (NBL) e fluidos BAL.