Diagnose van invasieve pulmonale aspergillose, specifieke tests bij bronchiale secreties versus bronchoalveolaire vloeistof (DipA2)
Diagnose van invasieve pulmonale aspergillose (IPA) - Specifieke tests voor bronchiale secreties versus bronchoalveolaire vloeistof bij patiënten met en zonder COVID-19
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Invasieve longinfectie met Aspergillus-soorten is naar voren gekomen als een van de meest voorkomende doodsoorzaken bij ernstig zieke patiënten (38%-79%). De incidentie van invasieve pulmonale aspergillose (IPA) op intensive care-afdelingen is nog onvoldoende duidelijk en schommelt tussen 0,3 % en 19 %. In de afgelopen twee decennia is IPA gedocumenteerd als een opkomende ziekte bij IC-patiënten zonder klassieke risicofactoren. De introductie van nieuwe therapeutische opties in de oncologie met small-molecule kinase-remmers (SMKI) en CAR (chimere antigeenreceptor) T-celtherapie hebben ook geleid tot een toename van IPA. Bovendien werd tijdens de griepepidemieën sinds 2009 en tijdens de SARS-CoV-2-pandemie IPA waargenomen bij COVID-19-patiënten zonder klassieke risicofactoren. De culturele detectie van schimmels kan enkele dagen tot maximaal 2 weken duren, aangezien dit een langzaam groeiende schimmel is. Een Aspergillus Galactomannan EIA (enzyme immunoassay), een Aspergillus PCR (polymerase kettingreactie) onderzoek van het materiaal van de luchtwegen is al beschikbaar na 4-24 uur. Een test met Aspergillus Galactomannan LFA (lateral flow assay) of LFD (lateral flow device) verkort dit interval nog verder tot 45 minuten. Met deze tests kan de behandelende arts een veel snellere antimycotische behandeling starten. Tot nu toe werden de monsters voor deze onderzoeken routinematig verkregen uit bronchoscopisch verkregen bronchoalveolaire lavagevloeistoffen. Bij deze bronchoalveolaire lavage (BAL) wordt lichaamswarme zoutoplossing (NaCl) in de segmentale ostia van de long gedruppeld en onmiddellijk opnieuw geaspireerd. Er zijn echter eerste aanwijzingen dat onderzoek van bronchiaal secreet met behulp van diepe afzuiging zonder bronchoscopie vergelijkbare resultaten oplevert als het onderzoek van de BAL. De bronchoscopische diagnose bij COVID-19-patiënten gaat waarschijnlijk gepaard met een verhoogd infectierisico voor de onderzoeker vanwege de aerosolvorming tijdens dit onderzoek. Twee onderzoeken uit de eerste golf van de SARS-CoV-2-pandemie hebben daarom secreties van het bronchiale systeem = niet-bronchoscopische lavage (NBL) gebruikt om IPA te diagnosticeren. Deze methode lijkt redelijk veilig, geschikt en minder riskant, maar is nooit wetenschappelijk gevalideerd voor aspergillus-infecties. Het is nog niet duidelijk of de Aspergillus Galactomannan EIA, de Aspergillus PCR-test en de Aspergillus LFA-test vergelijkbare of overdraagbare resultaten geven in beide longcompartimenten. Een directe vergelijking van de testresultaten van de bronchoalveolaire lavage (BAL) en de bronchiale secretie (NBL) is in de literatuur niet beschreven.
Studieontwerp:
Monocentrische prospectieve verkennende (en in de cursus bevestigende) cohortstudie.
- e pilotfase: Pilotstudie om de haalbaarheid te testen en informatie te verkrijgen voor de casusnummerberekening van een volgende grotere prospectieve studie.
- e studiefase: Het statistisch berekende aantal patiënten dat een bronchoscopie ondergaat tijdens hun verblijf in de UKE en bij wie een dringende verdenking bestaat op IPA of waarvan is vastgesteld dat ze IPA hebben, zal worden onderzocht op bronchiale secreties (NBL) en BAL-vloeistoffen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Maria Schroeder, MD
- Telefoonnummer: 00491522815826
- E-mail: m.metschke@uke.de
Studie Contact Back-up
- Naam: Dominic Wichman, MD
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
4) Verdenking van invasieve pulmonale aspergillose:
(a) Klinisch:
- Neutropenie
- Hematooncologische ziekte
- Allogene stamceltransplantatie
- Orgaan transplantatie
- SARS-CoV-2
Influenza
b) Radiologisch:
Aspergillus typische bevindingen op computertomografie.
c) Microbiologisch:
- Aspergillus-positieve bevindingen uit secreties van de luchtwegen (kweek, galactomannan, PCR) of d) bevestigde invasieve pulmonale aspergillose.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: minimaal 18 jaar
- Toestemming voor toekomstige gegevensverzameling.
- Klinische noodzaak voor bronchoscopisch onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
Weigering van toestemming voor studiedeelname
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gelijkwaardigheid van kwantitatieve resultaten van Aspergillus galactomannan EIA-onderzoek van bronchiale secreties (NBL) en BAL bij één patiënt.
Tijdsspanne: De observatieperiode voor elke individuele patiënt begint met bronchoscopisch onderzoek (dag 0) en eindigt na 90 dagen (dag 90).
|
De kwantitatieve bevindingen van Aspergillus-antigeen (galactomannan-EIA) vertonen nu afwijking
|
De observatieperiode voor elke individuele patiënt begint met bronchoscopisch onderzoek (dag 0) en eindigt na 90 dagen (dag 90).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal overeenkomende resultaten (binnen een studiedeelnemer) van Aspergillus PCR-onderzoek van BAL en NBL.
Tijdsspanne: De observatieperiode voor elke individuele patiënt begint met bronchoscopisch onderzoek (dag 0) en eindigt na 90 dagen (dag 90).
|
De resultaten van één patiënt zijn hetzelfde, positief of negatief in beide longcompartimenten (BAL en NBL).
|
De observatieperiode voor elke individuele patiënt begint met bronchoscopisch onderzoek (dag 0) en eindigt na 90 dagen (dag 90).
|
|
Aantal overeenkomende resultaten (binnen een studiedeelnemer) van Aspergillus galactomannan LFA-onderzoek van BAL en NBL.
Tijdsspanne: De observatieperiode voor elke individuele patiënt begint met bronchoscopisch onderzoek (dag 0) en eindigt na 90 dagen (dag 90).
|
De resultaten van één patiënt zijn hetzelfde, positief of negatief in beide longcompartimenten (BAL en NBL).
|
De observatieperiode voor elke individuele patiënt begint met bronchoscopisch onderzoek (dag 0) en eindigt na 90 dagen (dag 90).
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maria Schroeder, MD, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Germany
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Taccone FS, Van den Abeele AM, Bulpa P, Misset B, Meersseman W, Cardoso T, Paiva JA, Blasco-Navalpotro M, De Laere E, Dimopoulos G, Rello J, Vogelaers D, Blot SI; AspICU Study Investigators. Epidemiology of invasive aspergillosis in critically ill patients: clinical presentation, underlying conditions, and outcomes. Crit Care. 2015 Jan 12;19(1):7. doi: 10.1186/s13054-014-0722-7.
- Loughlin L, Hellyer TP, White PL, McAuley DF, Conway Morris A, Posso RB, Richardson MD, Denning DW, Simpson AJ, McMullan R. Pulmonary Aspergillosis in Patients with Suspected Ventilator-associated Pneumonia in UK ICUs. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Oct 15;202(8):1125-1132. doi: 10.1164/rccm.202002-0355OC.
- Meersseman W, Van Wijngaerden E. Invasive aspergillosis in the ICU: an emerging disease. Intensive Care Med. 2007 Oct;33(10):1679-81. doi: 10.1007/s00134-007-0792-y. Epub 2007 Jul 24. No abstract available.
- Latge JP, Chamilos G. Aspergillus fumigatus and Aspergillosis in 2019. Clin Microbiol Rev. 2019 Nov 13;33(1):e00140-18. doi: 10.1128/CMR.00140-18. Print 2019 Dec 18.
- Wauters J, Baar I, Meersseman P, Meersseman W, Dams K, De Paep R, Lagrou K, Wilmer A, Jorens P, Hermans G. Invasive pulmonary aspergillosis is a frequent complication of critically ill H1N1 patients: a retrospective study. Intensive Care Med. 2012 Nov;38(11):1761-8. doi: 10.1007/s00134-012-2673-2. Epub 2012 Aug 16.
- Schauwvlieghe AFAD, Rijnders BJA, Philips N, Verwijs R, Vanderbeke L, Van Tienen C, Lagrou K, Verweij PE, Van de Veerdonk FL, Gommers D, Spronk P, Bergmans DCJJ, Hoedemaekers A, Andrinopoulou ER, van den Berg CHSB, Juffermans NP, Hodiamont CJ, Vonk AG, Depuydt P, Boelens J, Wauters J; Dutch-Belgian Mycosis study group. Invasive aspergillosis in patients admitted to the intensive care unit with severe influenza: a retrospective cohort study. Lancet Respir Med. 2018 Oct;6(10):782-792. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30274-1. Epub 2018 Jul 31.
- van Arkel ALE, Rijpstra TA, Belderbos HNA, van Wijngaarden P, Verweij PE, Bentvelsen RG. COVID-19-associated Pulmonary Aspergillosis. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jul 1;202(1):132-135. doi: 10.1164/rccm.202004-1038LE. No abstract available.
- Rutsaert L, Steinfort N, Van Hunsel T, Bomans P, Naesens R, Mertes H, Dits H, Van Regenmortel N. COVID-19-associated invasive pulmonary aspergillosis. Ann Intensive Care. 2020 Jun 1;10(1):71. doi: 10.1186/s13613-020-00686-4. No abstract available.
- Nasir N, Farooqi J, Mahmood SF, Jabeen K. COVID-19-associated pulmonary aspergillosis (CAPA) in patients admitted with severe COVID-19 pneumonia: An observational study from Pakistan. Mycoses. 2020 Aug;63(8):766-770. doi: 10.1111/myc.13135. Epub 2020 Jul 18.
- Koehler P, Cornely OA, Bottiger BW, Dusse F, Eichenauer DA, Fuchs F, Hallek M, Jung N, Klein F, Persigehl T, Rybniker J, Kochanek M, Boll B, Shimabukuro-Vornhagen A. COVID-19 associated pulmonary aspergillosis. Mycoses. 2020 Jun;63(6):528-534. doi: 10.1111/myc.13096. Epub 2020 May 15.
- Dalhoff K, Abele-Horn M, Andreas S, Deja M, Ewig S, Gastmeier P, Gatermann S, Gerlach H, Grabein B, Heussel CP, Hoffken G, Kolditz M, Kramme E, Kuhl H, Lange C, Mayer K, Nachtigall I, Panning M, Pletz M, Rath PM, Rohde G, Rosseau S, Schaaf B, Schreiter D, Schutte H, Seifert H, Spies C, Welte T; Unter Mitwirkung der folgenden Wissenschaftlichen Fachgesellschaften und Institutionen: Deutsche Gesellschaft fur Chirurgie; Deutsche Gesellschaft fur Innere Medizin e. V.; Deutsche Gesellschaft fur Internistische Intensivmedizin und Notfallmedizin; Deutsche Sepsis-Gesellschaft e. V.; und Robert Koch-Institut. [Epidemiology, Diagnosis and Treatment of Adult Patients with Nosocomial Pneumonia - Update 2017 - S3 Guideline of the German Society for Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, the German Society for Infectious Diseases, the German Society for Hygiene and Microbiology, the German Respiratory Society and the Paul-Ehrlich-Society for Chemotherapy, the German Radiological Society and the Society for Virology]. Pneumologie. 2018 Jan;72(1):15-63. doi: 10.1055/s-0043-121734. Epub 2018 Jan 16. German.
- Lass-Florl C, Lo Cascio G, Nucci M, Camargo Dos Santos M, Colombo AL, Vossen M, Willinger B. Respiratory specimens and the diagnostic accuracy of Aspergillus lateral flow assays (LFA-IMMY): real-life data from a multicentre study. Clin Microbiol Infect. 2019 Dec;25(12):1563.e1-1563.e3. doi: 10.1016/j.cmi.2019.08.009. Epub 2019 Aug 22.
- Van Biesen S, Kwa D, Bosman RJ, Juffermans NP. Detection of Invasive Pulmonary Aspergillosis in COVID-19 with Nondirected BAL. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Oct 15;202(8):1171-1173. doi: 10.1164/rccm.202005-2018LE. No abstract available.
- White PL, Dhillon R, Cordey A, Hughes H, Faggian F, Soni S, Pandey M, Whitaker H, May A, Morgan M, Wise MP, Healy B, Blyth I, Price JS, Vale L, Posso R, Kronda J, Blackwood A, Rafferty H, Moffitt A, Tsitsopoulou A, Gaur S, Holmes T, Backx M. A National Strategy to Diagnose Coronavirus Disease 2019-Associated Invasive Fungal Disease in the Intensive Care Unit. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e1634-e1644. doi: 10.1093/cid/ciaa1298.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DipA2
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .