Az invazív pulmonalis aspergillosis diagnosztizálása, a bronchiális váladék specifikus vizsgálata a bronchoalveoláris folyadékkal szemben (DipA2)
Az invazív pulmonalis aspergillosis (IPA) diagnosztizálása – A bronchiális váladék és a bronchoalveoláris folyadék specifikus vizsgálata COVID-19-ben szenvedő és nem szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az Aspergillus fajok invazív tüdőfertőzése a kritikus állapotú betegek fertőző halálozásának egyik leggyakoribb oka (38–79%). Az invazív pulmonalis Aspergillosis (IPA) incidenciája az intenzív osztályokon még mindig nem elég egyértelmű, és 0,3% és 19% között mozog. Az elmúlt két évtizedben az IPA-t feltörekvő betegségként dokumentálták az intenzív osztályos betegek körében, klasszikus kockázati tényezők nélkül. Az onkológiában új terápiás lehetőségek kialakítása kismolekulájú kináz inhibitorokkal (SMKI) és CAR (kiméra antigén receptor) T-sejt terápiával szintén az IPA növekedéséhez vezetett. Ezenkívül a 2009 óta tartó influenzajárványok és a SARS-CoV-2 világjárvány idején az IPA-t olyan COVID-19 betegeknél figyelték meg, akik nem voltak klasszikus kockázati tényezők. A penészgombák kulturált kimutatása több naptól akár 2 hétig is tarthat, mivel ez egy lassan növekvő gomba. A légúti anyag Aspergillus Galactonnan EIA (enzim immunoassay), Aspergillus PCR (polimeráz láncreakció) vizsgálata már 4-24 óra elteltével elérhető. Az Aspergillus Galactomannán LFA-val (lateral flow assay) vagy LFD-vel (lateral flow device) végzett teszt még tovább csökkenti ezt az intervallumot 45 percre. Ezek a vizsgálatok lehetővé teszik a kezelőorvos számára, hogy sokkal gyorsabban kezdje el a gombaellenes kezelést. Ezekhez a vizsgálatokhoz a mintákat eddig rutinszerűen bronchoszkóposan vett bronchoalveoláris mosófolyadékból vették. Ebben a bronchoalveoláris mosásban (BAL) testmeleg sóoldatot (NaCl) csepegtetünk a tüdő szegmentális ostiájába, és azonnal visszaszívják. Vannak azonban első jelek arra, hogy a hörgőváladékból végzett mélyszívással, bronchoszkópia nélkül végzett vizsgálatok hasonló eredményt adnak, mint a BAL vizsgálata. A COVID-19 betegek bronchoszkópos diagnózisa valószínűleg a vizsgáló számára fokozott fertőzési kockázattal jár a vizsgálat során kialakuló aeroszol miatt. A SARS-CoV-2 világjárvány első hullámából származó két tanulmány ezért a hörgőrendszerből származó váladékot, azaz nem bronchoszkópos mosást (NBL) használt az IPA diagnosztizálására. Ez a módszer ésszerűnek, megfelelőnek és kevésbé kockázatosnak tűnik, de soha nem igazolták tudományosan az aspergillus fertőzésekre. Egyelőre nem világos, hogy az Aspergillus Galactonnan EIA, az Aspergillus PCR teszt és az Aspergillus LFA teszt összehasonlítható vagy átvihető eredményeket ad-e mindkét tüdőrekeszben. A bronchoalveolaris lavage (BAL) és a bronchiális szekréció (NBL) vizsgálati eredményeinek közvetlen összehasonlítását az irodalom nem írta le.
Dizájnt tanulni:
Monocentrikus prospektív feltáró (és a kurzusban megerősítő) kohorsz vizsgálat.
- st pilot fázis: Kísérleti tanulmány a megvalósíthatóság tesztelésére és információszerzésre egy későbbi nagyobb prospektív tanulmány esetszámának kiszámításához.
- nd vizsgálati fázis: Azon betegek statisztikailag számított számát, akiknél az UKE-ban tartózkodásuk alatt hörgőtükrözésen estek át, és akiknél sürgősen IPA gyanúja merül fel, vagy akiknél igazoltan IPA-t kapnak, megvizsgálják a hörgőváladékot (NBL) és a BAL folyadékot.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Maria Schroeder, MD
- Telefonszám: 00491522815826
- E-mail: m.metschke@uke.de
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Dominic Wichman, MD
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
4) Invazív pulmonalis aspergillosis gyanúja:
a) Klinikai:
- Neutropénia
- Hematoonkológiai betegség
- Allogén őssejt-transzplantáció
- Szervátültetés
- SARS-CoV-2
Influenza
b) Radiológiai:
Az Aspergillus tipikus leletei a számítógépes tomográfián.
c) Mikrobiológiai:
- Aspergillus pozitív leletek légúti váladékból (tenyésztés, galaktomannán, PCR) vagy d) Megerősített invazív pulmonalis aspergillosis.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor: legalább 18 év
- Hozzájárulás a leendő adatgyűjtéshez.
- A bronchoszkópos vizsgálat klinikai szükségessége.
Kizárási kritériumok:
A tanulmányi részvételhez való hozzájárulás megtagadása
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hörgőváladékból (NBL) és BAL-ból származó Aspergillus galaktomannán EIA vizsgálat kvantitatív eredményeinek egyenértékűsége egy betegnél.
Időkeret: A megfigyelési időszak minden egyes betegnél bronchoszkópos vizsgálattal kezdődik (0. nap) és 90 nap után ér véget (90. nap).
|
Az Aspergillus antigén leletek (galaktomannán-EIA) mennyiségileg eltérést mutatnak
|
A megfigyelési időszak minden egyes betegnél bronchoszkópos vizsgálattal kezdődik (0. nap) és 90 nap után ér véget (90. nap).
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A BAL-ból és az NBL-ből származó Aspergillus PCR-vizsgálat egyező eredményeinek száma (egy vizsgálati résztvevőn belül).
Időkeret: A megfigyelési időszak minden egyes betegnél bronchoszkópos vizsgálattal kezdődik (0. nap) és 90 nap után ér véget (90. nap).
|
Egy beteg eredménye azonos, pozitív vagy negatív mindkét tüdőrészben (BAL és NBL).
|
A megfigyelési időszak minden egyes betegnél bronchoszkópos vizsgálattal kezdődik (0. nap) és 90 nap után ér véget (90. nap).
|
|
A BAL-ból és az NBL-ből származó Aspergillus galaktomannán LFA-vizsgálat egyező eredményeinek száma (egy vizsgálati résztvevőn belül).
Időkeret: A megfigyelési időszak minden egyes betegnél bronchoszkópos vizsgálattal kezdődik (0. nap) és 90 nap után ér véget (90. nap).
|
Egy beteg eredménye azonos, pozitív vagy negatív mindkét tüdőrészben (BAL és NBL).
|
A megfigyelési időszak minden egyes betegnél bronchoszkópos vizsgálattal kezdődik (0. nap) és 90 nap után ér véget (90. nap).
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Maria Schroeder, MD, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Germany
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Taccone FS, Van den Abeele AM, Bulpa P, Misset B, Meersseman W, Cardoso T, Paiva JA, Blasco-Navalpotro M, De Laere E, Dimopoulos G, Rello J, Vogelaers D, Blot SI; AspICU Study Investigators. Epidemiology of invasive aspergillosis in critically ill patients: clinical presentation, underlying conditions, and outcomes. Crit Care. 2015 Jan 12;19(1):7. doi: 10.1186/s13054-014-0722-7.
- Loughlin L, Hellyer TP, White PL, McAuley DF, Conway Morris A, Posso RB, Richardson MD, Denning DW, Simpson AJ, McMullan R. Pulmonary Aspergillosis in Patients with Suspected Ventilator-associated Pneumonia in UK ICUs. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Oct 15;202(8):1125-1132. doi: 10.1164/rccm.202002-0355OC.
- Meersseman W, Van Wijngaerden E. Invasive aspergillosis in the ICU: an emerging disease. Intensive Care Med. 2007 Oct;33(10):1679-81. doi: 10.1007/s00134-007-0792-y. Epub 2007 Jul 24. No abstract available.
- Latge JP, Chamilos G. Aspergillus fumigatus and Aspergillosis in 2019. Clin Microbiol Rev. 2019 Nov 13;33(1):e00140-18. doi: 10.1128/CMR.00140-18. Print 2019 Dec 18.
- Wauters J, Baar I, Meersseman P, Meersseman W, Dams K, De Paep R, Lagrou K, Wilmer A, Jorens P, Hermans G. Invasive pulmonary aspergillosis is a frequent complication of critically ill H1N1 patients: a retrospective study. Intensive Care Med. 2012 Nov;38(11):1761-8. doi: 10.1007/s00134-012-2673-2. Epub 2012 Aug 16.
- Schauwvlieghe AFAD, Rijnders BJA, Philips N, Verwijs R, Vanderbeke L, Van Tienen C, Lagrou K, Verweij PE, Van de Veerdonk FL, Gommers D, Spronk P, Bergmans DCJJ, Hoedemaekers A, Andrinopoulou ER, van den Berg CHSB, Juffermans NP, Hodiamont CJ, Vonk AG, Depuydt P, Boelens J, Wauters J; Dutch-Belgian Mycosis study group. Invasive aspergillosis in patients admitted to the intensive care unit with severe influenza: a retrospective cohort study. Lancet Respir Med. 2018 Oct;6(10):782-792. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30274-1. Epub 2018 Jul 31.
- van Arkel ALE, Rijpstra TA, Belderbos HNA, van Wijngaarden P, Verweij PE, Bentvelsen RG. COVID-19-associated Pulmonary Aspergillosis. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jul 1;202(1):132-135. doi: 10.1164/rccm.202004-1038LE. No abstract available.
- Rutsaert L, Steinfort N, Van Hunsel T, Bomans P, Naesens R, Mertes H, Dits H, Van Regenmortel N. COVID-19-associated invasive pulmonary aspergillosis. Ann Intensive Care. 2020 Jun 1;10(1):71. doi: 10.1186/s13613-020-00686-4. No abstract available.
- Nasir N, Farooqi J, Mahmood SF, Jabeen K. COVID-19-associated pulmonary aspergillosis (CAPA) in patients admitted with severe COVID-19 pneumonia: An observational study from Pakistan. Mycoses. 2020 Aug;63(8):766-770. doi: 10.1111/myc.13135. Epub 2020 Jul 18.
- Koehler P, Cornely OA, Bottiger BW, Dusse F, Eichenauer DA, Fuchs F, Hallek M, Jung N, Klein F, Persigehl T, Rybniker J, Kochanek M, Boll B, Shimabukuro-Vornhagen A. COVID-19 associated pulmonary aspergillosis. Mycoses. 2020 Jun;63(6):528-534. doi: 10.1111/myc.13096. Epub 2020 May 15.
- Dalhoff K, Abele-Horn M, Andreas S, Deja M, Ewig S, Gastmeier P, Gatermann S, Gerlach H, Grabein B, Heussel CP, Hoffken G, Kolditz M, Kramme E, Kuhl H, Lange C, Mayer K, Nachtigall I, Panning M, Pletz M, Rath PM, Rohde G, Rosseau S, Schaaf B, Schreiter D, Schutte H, Seifert H, Spies C, Welte T; Unter Mitwirkung der folgenden Wissenschaftlichen Fachgesellschaften und Institutionen: Deutsche Gesellschaft fur Chirurgie; Deutsche Gesellschaft fur Innere Medizin e. V.; Deutsche Gesellschaft fur Internistische Intensivmedizin und Notfallmedizin; Deutsche Sepsis-Gesellschaft e. V.; und Robert Koch-Institut. [Epidemiology, Diagnosis and Treatment of Adult Patients with Nosocomial Pneumonia - Update 2017 - S3 Guideline of the German Society for Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, the German Society for Infectious Diseases, the German Society for Hygiene and Microbiology, the German Respiratory Society and the Paul-Ehrlich-Society for Chemotherapy, the German Radiological Society and the Society for Virology]. Pneumologie. 2018 Jan;72(1):15-63. doi: 10.1055/s-0043-121734. Epub 2018 Jan 16. German.
- Lass-Florl C, Lo Cascio G, Nucci M, Camargo Dos Santos M, Colombo AL, Vossen M, Willinger B. Respiratory specimens and the diagnostic accuracy of Aspergillus lateral flow assays (LFA-IMMY): real-life data from a multicentre study. Clin Microbiol Infect. 2019 Dec;25(12):1563.e1-1563.e3. doi: 10.1016/j.cmi.2019.08.009. Epub 2019 Aug 22.
- Van Biesen S, Kwa D, Bosman RJ, Juffermans NP. Detection of Invasive Pulmonary Aspergillosis in COVID-19 with Nondirected BAL. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Oct 15;202(8):1171-1173. doi: 10.1164/rccm.202005-2018LE. No abstract available.
- White PL, Dhillon R, Cordey A, Hughes H, Faggian F, Soni S, Pandey M, Whitaker H, May A, Morgan M, Wise MP, Healy B, Blyth I, Price JS, Vale L, Posso R, Kronda J, Blackwood A, Rafferty H, Moffitt A, Tsitsopoulou A, Gaur S, Holmes T, Backx M. A National Strategy to Diagnose Coronavirus Disease 2019-Associated Invasive Fungal Disease in the Intensive Care Unit. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e1634-e1644. doi: 10.1093/cid/ciaa1298.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DipA2
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .