Minimálně invazivní versus otevřená radikální pankreatektomie po neoadjuvantní chemoterapii rakoviny pankreatu
Minimálně invazivní versus otevřená radikální pankreatektomie po neoadjuvantní chemoterapii rakoviny pankreatu: multicentrická otevřená randomizovaná klinická studie
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
V posledních letech výskyt pankreatického duktálního adenokarcinomu (PDAC) ve světě stoupá. Stala se čtvrtou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu a vážně ohrožuje lidský život. Míra chirurgické resekce PDAC je velmi nízká, pouze asi 15 % - 20 % pacientů může podstoupit chirurgickou léčbu při první návštěvě. V současnosti je však chirurgická resekce stále jedinou léčbou, která může zajistit, aby pacienti s PDAC přežili relativně dlouhou dobu. (CA Cancer J Clin. 2016;66(1):7) S aplikací neoadjuvantní chemoterapie v klinické praxi se výrazně změnil léčebný koncept PDAC. Rostoucí počet studií ukazuje, že neoadjuvantní chemoterapie může významně zlepšit míru radikální resekce (R0) u pacientů s PDAC, a tím zlepšit prognózu (J Clin Oncol. 2017;35(5):515; J Surg Oncol. 2019;120(6):976). V současné době, podle nejnovějšího vydání doporučení National Comprehensive Cancer Network (NCCN), pacienti s resekabilním karcinomem pankreatu (RPC) s vysokými rizikovými faktory, hraničně resekabilním karcinomem pankreatu (BRPC) s dobrým fyzickým stavem a lokálně pokročilým karcinomem pankreatu (LAPC) ) s tolerovatelným celkovým stavem by měl podstoupit neoadjuvantní chemoterapii.
S rozvojem pankreatické chirurgie se mortalita snížila z 30 % na 3–5 %. Minimálně invazivní technika má výhody v menším intraoperačním krvácení, menší pooperační bolesti, menším počtu pooperačních komplikací a relativně vysoké hospodárnosti. U jiných břišních nádorů, jako je rakovina žaludku a kolorektální karcinom, byla jako první volba pro radikální operaci doporučena minimálně invazivní technika (Gastroenterol Res Pract, 2017,2017:9278469; Surg Clin North Am, 2017,97(3):54). . Minimálně invazivní pankreatická chirurgie se skládá hlavně z minimálně invazivní pankreatoduodenektomie (MIPD) a minimálně invazivní distální pankreatektomie (MIDP). S pokrokem operační techniky, zejména s vyspělostí laparoskopické nebo robotické cévní resekce a rekonstrukce, se MIPD stává bezpečnou a proveditelnou a byla prováděna ve velkých centrech pankreatické chirurgie. Na druhé straně je MIDP hlavní indikací minimálně invazivní pankreatické chirurgie, protože nepotřebuje rekonstrukci trávicího traktu, nemá složitou anastomózu a zahrnuje méně velké cévy. Ve srovnání s otevřenou operací pankreatu má MIDP výhodu menšího intraoperačního krvácení a rychlejší pooperační rekonvalescence a nebyl zjištěn žádný významný rozdíl v incidenci pankreatické píštěle, celkovém počtu komplikací a mortalitě (Ann Surg. 2019;269(1):2; Aktualizace Surg. 2020;72(2):387).
Neoadjuvantní chemoterapie může pomoci snížit stádium nádoru, zmírnit vaskulární invazi, zlepšit rychlost resekce R0, kontrolovat mikrometastázy nádoru a snížit riziko recidivy nádoru a metastáz. S doporučeními klinických doporučení přibývá pacientů s PDAC, kteří dostávají neoadjuvantní chemoterapii. U těchto pacientů nebylo popsáno, jak zvolit další chirurgickou strategii a zda je minimálně invazivní operace bezpečná a účinná ve srovnání s otevřenou operací.
Proto jsme navrhli tuto multicentrickou randomizovanou kontrolovanou studii k posouzení bezpečnosti a účinnosti minimálně invazivní versus otevřené radikální pankreatektomie po neoadjuvantní chemoterapii pro PDAC. Tato studie poskytne medicínu na vysoké úrovni založenou na důkazech pro volbu chirurgické strategie pro PDAC po neoadjuvantní chemoterapii.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Xianjun Yu, MD, PhD
- Telefonní číslo: +86-13801669875
- E-mail: yuxianjun@fudanpci.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Zheng Li, MD
- Telefonní číslo: +86-18521097686
- E-mail: lizheng@fudanpci.org
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
- Nábor
- Department of Pancreatic Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Xiaowu Xu, M.D.
-
Kontakt:
- XianJun Yu, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: +86-21-6417-5590
- E-mail: yuxianjun@fudanpci.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Xianjun Yu, M.D., Ph.D.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před neoadjuvantní chemoterapií byl patologií potvrzen duktální adenokarcinom pankreatu;
- Podle guidelines by před operací měla být provedena neoadjuvantní chemoterapie, včetně pacientů s resekabilním karcinomem pankreatu (RPC) s vysokými rizikovými faktory, hraničně resekabilním karcinomem pankreatu (BRPC) s dobrou fyzickou kondicí a lokálně pokročilým karcinomem pankreatu (LAPC) s tolerovatelným celkovým stav;
- Před radikální operací absolvujte alespoň 2 cykly neoadjuvantní chemoterapie；
- Po neoadjuvantní chemoterapii lze pacienta dále léčit minimálně invazivní nebo otevřenou operací;
- Žádné zjevné chirurgické kontraindikace, vhodné pro minimálně invazivní chirurgii;
- ECOG skóre předoperační fyzické kondice bylo 0-1;
- Žádná anamnéza předoperační pankreatitidy;
- Předoperační PET-CT ani jiné zobrazovací vyšetření neprokázalo vzdálené metastázy;
- Očekávaná pooperační doba přežití byla více než 3 měsíce;
- Být schopen dodržovat protokol výzkumu, plán sledování a další požadavky protokolu;
- Dobrovolná účast a podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Neoadjuvantní chemoterapie není před operací dle guidelines vhodná;
- Invaze přilehlých orgánů, břišní dutiny nebo vzdálené metastázy byly zjištěny při peroperační exploraci;
- Pacienti vyžadující totální pankreatektomii;
- Těžké poškození funkce srdce, jater a ledvin;
- Pacienti s jinými malignitami nebo hematologickými onemocněními;
- Pacientka je těhotná, plánuje těhotenství nebo kojí；
- Před operací byla provedena protinádorová léčba kromě neoadjuvantní chemoterapie, včetně intervenční chemoembolizace, ablace, radioterapie a molekulárně cílené terapie;
- Účastníci jiných klinických studií;
- U pacientů s RPC nebo BRPC během neoadjuvantní chemoterapie došlo k progresi nádoru. Po neoadjuvantní chemoterapii se u pacientů s LAPC nepodařilo dosáhnout standardu minimálně invazivní chirurgie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Laparoskopická pankreatoduodenektomie
Laparoskopická pankreatoduodenektomie po neoadjuvantní chemoterapii pro hraničně resekabilní karcinom pankreatu
|
Laparoskopická pankreatoduodenektomie po neoadjuvantní chemoterapii pro hraničně resekabilní karcinom pankreatu.
|
|
Aktivní komparátor: Otevřená pankreatoduodenektomie
Otevřená pankreatoduodenektomie po neoadjuvantní chemoterapii pro hraničně resekabilní karcinom pankreatu
|
Otevřená pankreatoduodenektomie po neoadjuvantní chemoterapii pro hraničně resekabilní karcinom pankreatu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pooperační komplikace
Časové okno: 90 dní po operaci
|
Mezi specifické pooperační komplikace pankreatické operace patří pooperační pankreatická píštěl, pooperační krvácení a gastroparéza.
Mezi další běžné pooperační komplikace patří břišní infekce, nesrůstání řezu a tak dále.
Stupeň komplikací byl hodnocen systémem klasifikace Clavien-Dindo.
|
90 dní po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Délka pobytu
Časové okno: 90 dní po operaci
|
Délka hospitalizace od konce operace do propuštění nebo smrti.
Není zahrnuta délka pobytu v nemocnici pro readmisi po propuštění.
|
90 dní po operaci
|
|
Provozní doba
Časové okno: 1 den
|
Čas od začátku do konce operace.
|
1 den
|
|
R0 rychlost resekce
Časové okno: 30 dní po operaci
|
Pooperační patologie potvrdila, že v tkáni do 1 mm od chirurgického okraje nebyly žádné nádorové buňky.
|
30 dní po operaci
|
|
Úmrtnost 90 dnů po operaci
Časové okno: 90 dní po operaci
|
Úmrtnost do 90 dnů po operaci.
|
90 dní po operaci
|
|
Míra zpětného přijímání 90 dní
Časové okno: 90 dní po operaci
|
Míra rehospitalizace do 90 dnů po operaci v důsledku zhoršení.
|
90 dní po operaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez recidivy
Časové okno: až 5 let po operaci
|
Doba od operace do recidivy nádoru, úmrtí nebo doby poslední kontroly.
|
až 5 let po operaci
|
|
Celkové přežití
Časové okno: až 5 let po operaci
|
Doba od operace do smrti nebo doba poslední kontroly.
|
až 5 let po operaci
|
|
Pooperační kvalita života
Časové okno: až 5 let po operaci
|
Pooperační kvalitu života hodnotila Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) škála kvality života QLQ-C30 a specifická škála kvality života rakoviny pankreatu QLQ-PAN26.
|
až 5 let po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Xianjun Yu, MD, PhD, Fudan University
- Ředitel studie: Xiaowu Xu, MD, Fudan University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Philip PA, Lacy J, Portales F, Sobrero A, Pazo-Cid R, Manzano Mozo JL, Kim EJ, Dowden S, Zakari A, Borg C, Terrebonne E, Rivera F, Sastre J, Bathini V, Lopez-Trabada D, Asselah J, Saif MW, Shiansong Li J, Ong TJ, Nydam T, Hammel P. Nab-paclitaxel plus gemcitabine in patients with locally advanced pancreatic cancer (LAPACT): a multicentre, open-label phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;5(3):285-294. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30327-9. Epub 2020 Jan 14.
- Reni M, Balzano G, Zanon S, Zerbi A, Rimassa L, Castoldi R, Pinelli D, Mosconi S, Doglioni C, Chiaravalli M, Pircher C, Arcidiacono PG, Torri V, Maggiora P, Ceraulo D, Falconi M, Gianni L. Safety and efficacy of preoperative or postoperative chemotherapy for resectable pancreatic adenocarcinoma (PACT-15): a randomised, open-label, phase 2-3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Jun;3(6):413-423. doi: 10.1016/S2468-1253(18)30081-5. Epub 2018 Apr 4.
- Mokdad AA, Minter RM, Zhu H, Augustine MM, Porembka MR, Wang SC, Yopp AC, Mansour JC, Choti MA, Polanco PM. Neoadjuvant Therapy Followed by Resection Versus Upfront Resection for Resectable Pancreatic Cancer: A Propensity Score Matched Analysis. J Clin Oncol. 2017 Feb 10;35(5):515-522. doi: 10.1200/JCO.2016.68.5081. Epub 2016 Sep 30.
- Sugimoto M, Takahashi N, Farnell MB, Smyrk TC, Truty MJ, Nagorney DM, Smoot RL, Chari ST, Carter RE, Kendrick ML. Survival benefit of neoadjuvant therapy in patients with non-metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma: A propensity matching and intention-to-treat analysis. J Surg Oncol. 2019 Nov;120(6):976-984. doi: 10.1002/jso.25681. Epub 2019 Aug 26.
- Versteijne E, Suker M, Groothuis K, Akkermans-Vogelaar JM, Besselink MG, Bonsing BA, Buijsen J, Busch OR, Creemers GM, van Dam RM, Eskens FALM, Festen S, de Groot JWB, Groot Koerkamp B, de Hingh IH, Homs MYV, van Hooft JE, Kerver ED, Luelmo SAC, Neelis KJ, Nuyttens J, Paardekooper GMRM, Patijn GA, van der Sangen MJC, de Vos-Geelen J, Wilmink JW, Zwinderman AH, Punt CJ, van Eijck CH, van Tienhoven G; Dutch Pancreatic Cancer Group. Preoperative Chemoradiotherapy Versus Immediate Surgery for Resectable and Borderline Resectable Pancreatic Cancer: Results of the Dutch Randomized Phase III PREOPANC Trial. J Clin Oncol. 2020 Jun 1;38(16):1763-1773. doi: 10.1200/JCO.19.02274. Epub 2020 Feb 27.
- Jang JY, Han Y, Lee H, Kim SW, Kwon W, Lee KH, Oh DY, Chie EK, Lee JM, Heo JS, Park JO, Lim DH, Kim SH, Park SJ, Lee WJ, Koh YH, Park JS, Yoon DS, Lee IJ, Choi SH. Oncological Benefits of Neoadjuvant Chemoradiation With Gemcitabine Versus Upfront Surgery in Patients With Borderline Resectable Pancreatic Cancer: A Prospective, Randomized, Open-label, Multicenter Phase 2/3 Trial. Ann Surg. 2018 Aug;268(2):215-222. doi: 10.1097/SLA.0000000000002705.
- de Rooij T, van Hilst J, van Santvoort H, Boerma D, van den Boezem P, Daams F, van Dam R, Dejong C, van Duyn E, Dijkgraaf M, van Eijck C, Festen S, Gerhards M, Groot Koerkamp B, de Hingh I, Kazemier G, Klaase J, de Kleine R, van Laarhoven C, Luyer M, Patijn G, Steenvoorde P, Suker M, Abu Hilal M, Busch O, Besselink M; Dutch Pancreatic Cancer Group. Minimally Invasive Versus Open Distal Pancreatectomy (LEOPARD): A Multicenter Patient-blinded Randomized Controlled Trial. Ann Surg. 2019 Jan;269(1):2-9. doi: 10.1097/SLA.0000000000002979.
- Croome KP, Farnell MB, Que FG, Reid-Lombardo KM, Truty MJ, Nagorney DM, Kendrick ML. Total laparoscopic pancreaticoduodenectomy for pancreatic ductal adenocarcinoma: oncologic advantages over open approaches? Ann Surg. 2014 Oct;260(4):633-8; discussion 638-40. doi: 10.1097/SLA.0000000000000937.
- Wang M, Li D, Chen R, Huang X, Li J, Liu Y, Liu J, Cheng W, Chen X, Zhao W, Li J, Tan Z, Huang H, Li D, Zhu F, Qin T, Ma J, Yu G, Zhou B, Zheng S, Tang Y, Han W, Meng L, Ke J, Feng F, Chen B, Yin X, Chen W, Ma H, Xu J, Liu Y, Lin R, Dong Y, Yu Y, Liu J, Zhang H, Qin R; Minimally Invasive Treatment Group in the Pancreatic Disease Branch of China's International Exchange and Promotion Association for Medicine and Healthcare (MITG-P-CPAM). Laparoscopic versus open pancreatoduodenectomy for pancreatic or periampullary tumours: a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Jun;6(6):438-447. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00054-6. Epub 2021 Apr 27.
- Asbun HJ, Moekotte AL, Vissers FL, Kunzler F, Cipriani F, Alseidi A, D'Angelica MI, Balduzzi A, Bassi C, Bjornsson B, Boggi U, Callery MP, Del Chiaro M, Coimbra FJ, Conrad C, Cook A, Coppola A, Dervenis C, Dokmak S, Edil BH, Edwin B, Giulianotti PC, Han HS, Hansen PD, van der Heijde N, van Hilst J, Hester CA, Hogg ME, Jarufe N, Jeyarajah DR, Keck T, Kim SC, Khatkov IE, Kokudo N, Kooby DA, Korrel M, de Leon FJ, Lluis N, Lof S, Machado MA, Demartines N, Martinie JB, Merchant NB, Molenaar IQ, Moravek C, Mou YP, Nakamura M, Nealon WH, Palanivelu C, Pessaux P, Pitt HA, Polanco PM, Primrose JN, Rawashdeh A, Sanford DE, Senthilnathan P, Shrikhande SV, Stauffer JA, Takaori K, Talamonti MS, Tang CN, Vollmer CM, Wakabayashi G, Walsh RM, Wang SE, Zinner MJ, Wolfgang CL, Zureikat AH, Zwart MJ, Conlon KC, Kendrick ML, Zeh HJ, Hilal MA, Besselink MG; International Study Group on Minimally Invasive Pancreas Surgery (I-MIPS). The Miami International Evidence-based Guidelines on Minimally Invasive Pancreas Resection. Ann Surg. 2020 Jan;271(1):1-14. doi: 10.1097/SLA.0000000000003590.
- Chawla A, Molina G, Pak LM, Rosenthal M, Mancias JD, Clancy TE, Wolpin BM, Wang J. Neoadjuvant Therapy is Associated with Improved Survival in Borderline-Resectable Pancreatic Cancer. Ann Surg Oncol. 2020 Apr;27(4):1191-1200. doi: 10.1245/s10434-019-08087-z. Epub 2019 Dec 4.
- Roland CL, Yang AD, Katz MH, Chatterjee D, Wang H, Lin H, Vauthey JN, Pisters PW, Varadhachary GR, Wolff RA, Crane CH, Lee JE, Fleming JB. Neoadjuvant therapy is associated with a reduced lymph node ratio in patients with potentially resectable pancreatic cancer. Ann Surg Oncol. 2015 Apr;22(4):1168-75. doi: 10.1245/s10434-014-4192-6. Epub 2014 Oct 29.
- Miyasaka Y, Ohtsuka T, Kimura R, Matsuda R, Mori Y, Nakata K, Kakihara D, Fujimori N, Ohno T, Oda Y, Nakamura M. Neoadjuvant Chemotherapy with Gemcitabine Plus Nab-Paclitaxel for Borderline Resectable Pancreatic Cancer Potentially Improves Survival and Facilitates Surgery. Ann Surg Oncol. 2019 May;26(5):1528-1534. doi: 10.1245/s10434-019-07309-8. Epub 2019 Mar 13.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CSPAC-5
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .