Časné hojení ústních měkkých tkání: Klinická a biomolekulární analýza. Část III
Vliv aplikace kyseliny hyaluronové na genovou expresi a buněčné chování 24 hodin po zranění
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Ačkoli byla prokázána úloha HA v mnoha různých biologických procesech souvisejících s opravou a regenerací tkání, specifické mechanismy zapojené do procesu časného hojení ran v měkkých tkáních ústní dutiny zůstávají nejasné.
Nedávná studie in vitro hodnotila účinky dvou formulací HA na lidské orální fibroblasty zapojené do hojení/regenerace ran měkkých tkání. Autoři prokázali, že zkoumané přípravky HA udržely životaschopnost orálních fibroblastů a zvýšily jejich proliferační a migrační schopnosti. Navíc zvýšená exprese genů kódujících kolagen typu III a transformující růstový faktor-β3, charakteristický pro hojení ran bez jizev. Zajímavé je, že TGFB1 zůstává nezměněn. Navíc, ve srovnání s neošetřenými kontrolními buňkami, každý přípravek HA upreguloval hladiny exprese COL3A1 v HPF i HGF za 24 hodin, zatímco nebyl detekován žádný účinek na hladiny mRNA COL1A1. HA upregulovaly expresi genů kódujících pro-proliferativní, promigrační a prozánětlivé faktory, s pouze mírným účinkem na posledně jmenované u gingiválních fibroblastů. Experimenty in vitro však mají určitá omezení. HA by po aktivitě hyaluronidázy v pooperačním období podléhala degradaci na molekuly s nižší molekulovou hmotností, a tak by vyvíjela další nebo dokonce opačné účinky na proces hojení rány.28
Za zmínku stojí skutečnost, že v posledních letech se translační medicína zaměřuje na výzkum mechanizmů hojení ran bez jizev a v této souvislosti bylo navrženo, že HA hraje důležitou roli v rychlém a bezjizveném hojení ran plodu. během prvního a druhého trimestru.
Cílem této pilotní studie proto bude zhodnotit vliv aplikace kyseliny hyaluronové na genovou expresi a buněčné chování v procesu časného hojení ran v gingiválních tkáních. Druhým cílem této práce bude zhodnocení účinku HA na klinickou odpověď hojení ran.
Naší hypotézou je, že HA modifikuje expresi genů souvisejících s ranou reakcí na hojení ran a chování hlavních buněk zapojených do tohoto biologického procesu: fibroblastů; stimuluje a urychluje jejich potenciál hojení ran.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Roma, Itálie, 00161
- Department of Oral and Maxillofacial Sciences. Section of Periodontics.Sapienza, University of Rome
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacienti, kteří vyžadovali parodontální operaci;
- pacienti ve věku 30-60 let;
- pacienti se skóre plaku v plných ústech a skóre krvácení v plných ústech < 15 %;
- pacienti s dobrým celkovým zdravým stavem;
- pacienti bez jakýchkoli léků nebo drog, které by mohly ovlivnit proces hojení;
- nekuřáci.
Kritéria vyloučení:
- pacientky v těhotenství;
- pacienti v období laktace;
- pacienti s konzumací antibiotik nebo protizánětlivých léků v předchozích šesti měsících;
- pacientů se systémovými onemocněními.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Aplikace HA (léčebná skupina - HA)
parodontální chirurgie + aplikace HA + bukálně připojené gingivální (G) biopsie 24 hodin po chirurgickém výkonu
|
Bude provedena parodontologická operace a 24 hodin po chirurgickém zákroku bude odebrána 2mm biopsie na úrovni bukální gingivy (G).
HA bude aplikována na konci chirurgického zákroku, na úrovni vertikálních uvolněných incizí (VRI) a přes VRI
|
|
Jiný: ŽÁDNÁ aplikace HA (neléčená skupina - NT)
parodontální chirurgie + bukálně připojené gingivální (G) biopsie 24 hodin po chirurgickém výkonu
|
Bude provedena parodontologická operace a 24 hodin po chirurgickém zákroku bude odebrána 2mm biopsie na úrovni bukální gingivy (G).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny od základní linie genů souvisejících s hojením ran s regulací násobku při 24hodinové aplikaci HA
Časové okno: 24 hodin po operaci (T24 hodin)
|
Celková RNA z biopsií nebo buněčných kultur byla extrahována pomocí činidla TRIzol Byla vytvořena kvantitativní PCR v reálném čase (qRT-PCR) cDNA a získaná cDNA byla použita pro amplifikaci genů souvisejících s hojením ran pomocí vhodných souprav pro stanovení exprese genu TaqMan.
|
24 hodin po operaci (T24 hodin)
|
|
Klinické hodnocení časného hojení ran
Časové okno: 24 hodin po operaci (T24 hodin)
|
Hodnotí se klinickým indexem (EHS- skóre raného hojení ran).
Toto skóre hodnotilo klinické příznaky reepitelizace (CSR), klinické příznaky hemostázy (CSH) a klinické příznaky zánětu (CSI).
Vzhledem k tomu, že hlavním výsledkem byla kompletní epitelizace rány, bylo skóre CSR váženo na 60 % celkového konečného skóre.
V souladu s tím bylo možné získat skóre 0, 3 nebo 6 bodů pro hodnocení CSR, zatímco skóre 0, 1 nebo 2 body bylo možné pro CSH a CSI.
Vyšší hodnoty naznačovaly lepší hojení.
V souladu s tím bylo skóre pro ideální časné hojení ran 10.
|
24 hodin po operaci (T24 hodin)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Andrea Pilloni, MD,DDS,MS, Sapienza University of Rome
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Eming SA, Martin P, Tomic-Canic M. Wound repair and regeneration: mechanisms, signaling, and translation. Sci Transl Med. 2014 Dec 3;6(265):265sr6. doi: 10.1126/scitranslmed.3009337.
- Warburton G, Nares S, Angelov N, Brahim JS, Dionne RA, Wahl SM. Transcriptional events in a clinical model of oral mucosal tissue injury and repair. Wound Repair Regen. 2005 Jan-Feb;13(1):19-26. doi: 10.1111/j.1067-1927.2005.130104.x.
- Iglesias-Bartolome R, Uchiyama A, Molinolo AA, Abusleme L, Brooks SR, Callejas-Valera JL, Edwards D, Doci C, Asselin-Labat ML, Onaitis MW, Moutsopoulos NM, Gutkind JS, Morasso MI. Transcriptional signature primes human oral mucosa for rapid wound healing. Sci Transl Med. 2018 Jul 25;10(451):eaap8798. doi: 10.1126/scitranslmed.aap8798.
- Wang Y, Tatakis DN. Human gingiva transcriptome during wound healing. J Clin Periodontol. 2017 Apr;44(4):394-402. doi: 10.1111/jcpe.12669. Epub 2017 Feb 11.
- Vescarelli E, Pilloni A, Dominici F, Pontecorvi P, Angeloni A, Polimeni A, Ceccarelli S, Marchese C. Autophagy activation is required for myofibroblast differentiation during healing of oral mucosa. J Clin Periodontol. 2017 Oct;44(10):1039-1050. doi: 10.1111/jcpe.12767. Epub 2017 Aug 25.
- Marini L, Rojas MA, Sahrmann P, Aghazada R, Pilloni A. Early Wound Healing Score: a system to evaluate the early healing of periodontal soft tissue wounds. J Periodontal Implant Sci. 2018 Oct 24;48(5):274-283. doi: 10.5051/jpis.2018.48.5.274. eCollection 2018 Oct.
- Rojas MA, Ceccarelli S, Gerini G, Vescarelli E, Marini L, Marchese C, Pilloni A. Gene expression profiles of oral soft tissue-derived fibroblast from healing wounds: correlation with clinical outcome, autophagy activation and fibrotic markers expression. J Clin Periodontol. 2021 May;48(5):705-720. doi: 10.1111/jcpe.13439. Epub 2021 Feb 17.
- Bansal J, Kedige SD, Anand S. Hyaluronic acid: a promising mediator for periodontal regeneration. Indian J Dent Res. 2010 Oct-Dec;21(4):575-8. doi: 10.4103/0970-9290.74232.
- West DC, Hampson IN, Arnold F, Kumar S. Angiogenesis induced by degradation products of hyaluronic acid. Science. 1985 Jun 14;228(4705):1324-6.
- Pilloni A, Bernard GW. The effect of hyaluronan on mouse intramembranous osteogenesis in vitro. Cell Tissue Res. 1998 Nov;294(2):323-33.
- Fujioka-Kobayashi M, Müller HD, Mueller A, Lussi A, Sculean A, Schmidlin PR, Miron RJ. In vitro effects of hyaluronic acid on human periodontal ligament cells. BMC Oral Health. 2017 Jan 16;17(1):44. doi: 10.1186/s12903-017-0341-1.
- Nyman E, Henricson J, Ghafouri B, Anderson CD, Kratz G. Hyaluronic Acid Accelerates Re-epithelialization and Alters Protein Expression in a Human Wound Model. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2019 May 1;7(5):e2221. doi: 10.1097/GOX.0000000000002221. eCollection 2019 May.
- Asparuhova MB, Kiryak D, Eliezer M, Mihov D, Sculean A. Activity of two hyaluronan preparations on primary human oral fibroblasts. J Periodontal Res. 2019 Feb;54(1):33-45. doi: 10.1111/jre.12602. Epub 2018 Sep 27.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 5315 Prot 0640/2020
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .