- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04865952
Раннее заживление мягких тканей полости рта: клинический и биомолекулярный анализ. Часть 3
Влияние применения гиалуроновой кислоты на экспрессию генов и клеточное поведение через 24 часа после травмы
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Хотя была продемонстрирована роль ГК во многих различных биологических процессах, связанных с восстановлением и регенерацией тканей, конкретные механизмы, участвующие в раннем процессе заживления ран в мягких тканях полости рта, остаются неясными.
В недавнем исследовании in vitro оценивалось влияние двух составов ГК на фибробласты ротовой полости человека, участвующие в заживлении/регенерации ран мягких тканей. Авторы продемонстрировали, что исследуемые препараты ГК поддерживали жизнеспособность фибробластов ротовой полости и увеличивали их пролиферативные и миграционные способности. Кроме того, усилена экспрессия генов, кодирующих коллаген III типа и трансформирующий фактор роста-β3, характерный для безрубцового заживления ран. Интересно, что TGFB1 остается неизменным. Более того, по сравнению с необработанными контрольными клетками любой из препаратов ГК повышал уровень экспрессии COL3A1 как в HPF, так и в HGF через 24 часа, тогда как не было обнаружено влияния на уровни мРНК COL1A1. HA повышали экспрессию генов, кодирующих пролиферативные, промигрирующие , и провоспалительные факторы с умеренным влиянием на последние в фибробластах десны. Однако эксперименты in vitro имеют определенные ограничения. ГК будет подвергаться деградации до молекул с более низкой молекулярной массой вследствие активности гиалуронидазы в послеоперационный период и, таким образом, будет оказывать дополнительное или даже противоположное влияние на процесс заживления ран.28
Следует подчеркнуть тот факт, что в последние годы трансляционная медицина фокусируется на исследованиях механизмов восстановления тканей без рубцов, заживляющих раны, и в связи с этим было высказано предположение, что ГК играет важную роль в быстром и безрубцовом заживлении ран плода, наблюдая в течение первого и второго триместра.
Таким образом, целью настоящего пилотного исследования будет оценка влияния применения гиалуроновой кислоты на экспрессию генов и клеточное поведение в процессе раннего заживления ран тканей десны. Второй целью настоящей работы будет оценка влияния ГК на клинический ответ на заживление ран.
Наша гипотеза состоит в том, что ГК модифицирует экспрессию генов, связанных с ранним заживлением ран, и поведение основных клеток, участвующих в этом биологическом процессе: фибробластов; стимулируя и ускоряя их ранозаживляющий потенциал.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Roma, Италия, 00161
- Department of Oral and Maxillofacial Sciences. Section of Periodontics.Sapienza, University of Rome
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- пациенты, нуждающиеся в пародонтальной хирургии;
- возраст пациентов от 30 до 60 лет;
- пациенты с полной оценкой зубного налета и полным ротовым кровотечением < 15%;
- пациенты с хорошим общим состоянием здоровья;
- пациенты без каких-либо лекарств или употребления наркотиков, которые могут повлиять на процесс заживления;
- некурящие пациенты.
Критерий исключения:
- пациентки во время беременности;
- пациентки в период лактации;
- пациенты, принимавшие антибиотики или противовоспалительные препараты в течение предыдущих шести месяцев;
- больные с системными заболеваниями.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Применение ГК (лечебная группа - ГК)
пародонтальная хирургия + аппликация ГК + биопсия буккальной прикрепленной десны (G) через 24 часа после хирургической процедуры
|
Будет проведена пародонтальная хирургия, и через 24 часа после хирургической процедуры будет взята биопсия толщиной 2 мм на уровне щечного прикрепления десны (G).
ГК будет наложен в конце хирургической процедуры, на уровне вертикальных разрезов (VRI) и над VRI.
|
|
Другой: Приложение NO HA (группа без лечения - NT)
пародонтальная хирургия + биопсия буккальной прикрепленной десны (G) через 24 часа после хирургической процедуры
|
Будет проведена пародонтальная хирургия, и через 24 часа после хирургической процедуры будет взята биопсия толщиной 2 мм на уровне щечного прикрепления десны (G).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем генов, связанных с регуляцией заживления ран, через 24 часа после применения ГК
Временное ограничение: Через 24 часа после операции (T24 часа)
|
Тотальную РНК из биоптатов или клеточных культур экстрагировали с использованием реагента TRIzol. Количественную ПЦР в реальном времени (qRT-PCR) генерировали кДНК, и полученную кДНК использовали для амплификации генов, связанных с заживлением ран, с использованием соответствующих наборов для анализа экспрессии генов TaqMan.
|
Через 24 часа после операции (T24 часа)
|
|
Клиническая оценка раннего заживления ран
Временное ограничение: Через 24 часа после операции (T24 часа)
|
Оценивается с помощью клинического индекса (EHS-оценка раннего заживления ран).
Эта шкала оценивала клинические признаки реэпителизации (CSR), клинические признаки гемостаза (CSH) и клинические признаки воспаления (CSI).
Поскольку основным исходом была полная эпителизация раны, оценка CSR была взвешена и составила 60% от общей итоговой оценки.
Соответственно, оценка 0, 3 или 6 баллов была возможна для оценки CSR, тогда как оценки 0, 1 или 2 балла были возможны для CSH и CSI.
Более высокие значения указывали на лучшее заживление.
Соответственно, оценка идеального раннего заживления ран составила 10 баллов.
|
Через 24 часа после операции (T24 часа)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Andrea Pilloni, MD,DDS,MS, Sapienza University of Rome
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Eming SA, Martin P, Tomic-Canic M. Wound repair and regeneration: mechanisms, signaling, and translation. Sci Transl Med. 2014 Dec 3;6(265):265sr6. doi: 10.1126/scitranslmed.3009337.
- Warburton G, Nares S, Angelov N, Brahim JS, Dionne RA, Wahl SM. Transcriptional events in a clinical model of oral mucosal tissue injury and repair. Wound Repair Regen. 2005 Jan-Feb;13(1):19-26. doi: 10.1111/j.1067-1927.2005.130104.x.
- Iglesias-Bartolome R, Uchiyama A, Molinolo AA, Abusleme L, Brooks SR, Callejas-Valera JL, Edwards D, Doci C, Asselin-Labat ML, Onaitis MW, Moutsopoulos NM, Gutkind JS, Morasso MI. Transcriptional signature primes human oral mucosa for rapid wound healing. Sci Transl Med. 2018 Jul 25;10(451):eaap8798. doi: 10.1126/scitranslmed.aap8798.
- Wang Y, Tatakis DN. Human gingiva transcriptome during wound healing. J Clin Periodontol. 2017 Apr;44(4):394-402. doi: 10.1111/jcpe.12669. Epub 2017 Feb 11.
- Vescarelli E, Pilloni A, Dominici F, Pontecorvi P, Angeloni A, Polimeni A, Ceccarelli S, Marchese C. Autophagy activation is required for myofibroblast differentiation during healing of oral mucosa. J Clin Periodontol. 2017 Oct;44(10):1039-1050. doi: 10.1111/jcpe.12767. Epub 2017 Aug 25.
- Marini L, Rojas MA, Sahrmann P, Aghazada R, Pilloni A. Early Wound Healing Score: a system to evaluate the early healing of periodontal soft tissue wounds. J Periodontal Implant Sci. 2018 Oct 24;48(5):274-283. doi: 10.5051/jpis.2018.48.5.274. eCollection 2018 Oct.
- Rojas MA, Ceccarelli S, Gerini G, Vescarelli E, Marini L, Marchese C, Pilloni A. Gene expression profiles of oral soft tissue-derived fibroblast from healing wounds: correlation with clinical outcome, autophagy activation and fibrotic markers expression. J Clin Periodontol. 2021 May;48(5):705-720. doi: 10.1111/jcpe.13439. Epub 2021 Feb 17.
- Bansal J, Kedige SD, Anand S. Hyaluronic acid: a promising mediator for periodontal regeneration. Indian J Dent Res. 2010 Oct-Dec;21(4):575-8. doi: 10.4103/0970-9290.74232.
- West DC, Hampson IN, Arnold F, Kumar S. Angiogenesis induced by degradation products of hyaluronic acid. Science. 1985 Jun 14;228(4705):1324-6.
- Pilloni A, Bernard GW. The effect of hyaluronan on mouse intramembranous osteogenesis in vitro. Cell Tissue Res. 1998 Nov;294(2):323-33.
- Fujioka-Kobayashi M, Müller HD, Mueller A, Lussi A, Sculean A, Schmidlin PR, Miron RJ. In vitro effects of hyaluronic acid on human periodontal ligament cells. BMC Oral Health. 2017 Jan 16;17(1):44. doi: 10.1186/s12903-017-0341-1.
- Nyman E, Henricson J, Ghafouri B, Anderson CD, Kratz G. Hyaluronic Acid Accelerates Re-epithelialization and Alters Protein Expression in a Human Wound Model. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2019 May 1;7(5):e2221. doi: 10.1097/GOX.0000000000002221. eCollection 2019 May.
- Asparuhova MB, Kiryak D, Eliezer M, Mihov D, Sculean A. Activity of two hyaluronan preparations on primary human oral fibroblasts. J Periodontal Res. 2019 Feb;54(1):33-45. doi: 10.1111/jre.12602. Epub 2018 Sep 27.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 5315 Prot 0640/2020
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .