Suun pehmytkudosten varhainen paraneminen: kliininen ja biomolekyylinen analyysi. Osa III
Hyaluronihapon käytön vaikutus geenien ilmentymiseen ja solukäyttäytymiseen 24 tuntia vamman jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka HA:n rooli on osoitettu monissa erilaisissa biologisissa prosesseissa, jotka liittyvät kudosten korjaamiseen ja regeneraatioon, suun pehmytkudosten varhaiseen haavan paranemisprosessiin liittyvät erityiset mekanismit ovat edelleen epäselviä.
Äskettäisessä in vitro -tutkimuksessa arvioitiin kahden HA-formulaation vaikutuksia ihmisen suun fibroblasteihin, jotka osallistuvat pehmytkudoshaavojen paranemiseen/regeneraatioon. Kirjoittajat osoittivat, että tutkitut HA-formulaatiot säilyttivät suun fibroblastien elinkelpoisuuden ja lisäsivät niiden lisääntymis- ja migraatiokykyä. Lisäksi tyypin III kollageenia ja transformoivaa kasvutekijä-β3:a koodaavien geenien lisääntynyt ilmentyminen, joka on ominaista arpettoman haavan paranemiselle. Mielenkiintoista on, että TGFB1 pysyy ennallaan. Lisäksi, verrattuna käsittelemättömiin kontrollisoluihin, kumpikin HA-valmiste lisäsääteli COL3A1:n ilmentymistasoja sekä HPF:issä että HGF:issä 24 tunnin kohdalla, kun taas COL1A1:n mRNA-tasoihin ei havaittu vaikutusta. HA:t lisäsään proliferatiivista, vaeltavaa edistävää geeniä koodaavien geenien ilmentymistä. , ja tulehdusta edistävät tekijät, joilla on vain kohtalainen vaikutus jälkimmäiseen ien fibroblasteissa. In vitro -kokeissa on kuitenkin tiettyjä rajoituksia. HA hajoaisi molekyylipainoltaan alhaisemmiksi molekyyleiksi hyaluronidaasiaktiivisuuden jälkeen leikkauksen jälkeisenä aikana ja sillä on siten ylimääräisiä tai jopa vastakkaisia vaikutuksia haavan korjausprosessiin.28
Korostettakoon se tosiasia, että viime vuosina translaatiolääketiede keskittyy arpeutumattomien haavakudosten korjausmekanismien tutkimukseen ja tässä yhteydessä on esitetty, että HA:lla on tärkeä rooli sikiön nopeassa ja arpemattomassa haavan paranemisessa. ensimmäisen ja toisen kolmanneksen aikana.
Tämän vuoksi tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on arvioida hyaluronihapon käytön vaikutusta geenien ilmentymiseen ja solujen käyttäytymiseen ienkudosten varhaisessa haavan paranemisprosessissa. Tämän työn toisena tavoitteena on arvioida HA:n vaikutusta haavan paranemisen kliiniseen vasteeseen.
Hypoteesimme on, että HA muuttaa varhaiseen haavan paranemisvasteeseen liittyvien geenien ilmentymistä ja tähän biologiseen prosessiin osallistuvien pääsolujen käyttäytymistä: fibroblastit; stimuloimalla ja nopeuttamalla niiden haavan paranemispotentiaalia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Roma, Italia, 00161
- Department of Oral and Maxillofacial Sciences. Section of Periodontics.Sapienza, University of Rome
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- potilaat, jotka tarvitsivat parodontaalikirurgiaa;
- potilaiden ikä on 30-60 vuotta;
- potilaat, joilla on täysi suuplakkipisteet ja koko suun verenvuotopisteet < 15 %;
- potilaat, joiden yleinen terveydentila on hyvä;
- potilaat, joilla ei ole lääkkeitä tai lääkkeiden kulutusta, jotka voivat vaikuttaa paranemisprosessiin;
- tupakoimattomille potilaille.
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana olevat potilaat;
- potilaat imetyksen aikana;
- potilaat, jotka ovat käyttäneet antibiootteja tai tulehduskipulääkkeitä viimeisen kuuden kuukauden aikana;
- potilailla, joilla on systeemisiä sairauksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HA-sovellus (hoitoryhmä - HA)
parodontaalikirurgia + HA-leikkaus + bukkaaliset gingivaaliset (G) biopsiat 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Parodontaalileikkaus suoritetaan ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen otetaan 2 mm:n biopsia posken kiinnitysikenen (G) tasolta.
HA:ta käytetään kirurgisen toimenpiteen lopussa, pystysuoraan vapautuneiden viiltojen (VRI) tasolle ja VRI:iden päälle
|
|
Muut: EI HA-sovellusta (ei-hoitoryhmä - NT)
parodontaalikirurgia + suussa kiinnitetyt ien (G) biopsiat 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Parodontaalileikkaus suoritetaan ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen otetaan 2 mm:n biopsia posken kiinnitysikenen (G) tasolta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset lähtötilanteen laskostuksen säätelyyn liittyvistä haavan paranemiseen liittyvistä geeneistä 24 tunnin HA-sovelluksessa
Aikaikkuna: 24 tuntia leikkauksen jälkeen (T24 tuntia)
|
Kokonais-RNA biopsioista tai soluviljelmistä uutettiin käyttämällä TRIzol-reagenssia. Kvantitatiivinen reaaliaikainen PCR (qRT-PCR) cDNA luotiin ja saatua cDNA:ta käytettiin haavan paranemiseen liittyvien geenien monistamiseen käyttämällä sopivia TaqMan-geeniekspressiomäärityspakkauksia.
|
24 tuntia leikkauksen jälkeen (T24 tuntia)
|
|
Varhaisen haavan paranemisen kliininen arviointi
Aikaikkuna: 24 tuntia leikkauksen jälkeen (T24 tuntia)
|
Arvioitu kliinisellä indeksillä (EHS - Varhainen haavan paranemispiste).
Tämä pistemäärä arvioi kliinisiä epitelisoitumisen (CSR) kliinisiä merkkejä, hemostaasin kliinisiä merkkejä (CSH) ja tulehduksen kliinisiä merkkejä (CSI).
Koska haavan täydellinen epitelisaatio oli pääasiallinen tulos, CSR-pistemääräksi painotettiin 60 % lopullisesta kokonaispistemäärästä.
Vastaavasti CSR:n arvioinnissa oli mahdollista saada 0, 3 tai 6 pistettä, kun taas CSH:n ja CSI:n pisteet olivat 0, 1 tai 2 pistettä.
Korkeammat arvot osoittivat parempaa paranemista.
Näin ollen ihanteellisen varhaisen haavan paranemisen pistemäärä oli 10.
|
24 tuntia leikkauksen jälkeen (T24 tuntia)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Andrea Pilloni, MD,DDS,MS, Sapienza University of Rome
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Eming SA, Martin P, Tomic-Canic M. Wound repair and regeneration: mechanisms, signaling, and translation. Sci Transl Med. 2014 Dec 3;6(265):265sr6. doi: 10.1126/scitranslmed.3009337.
- Warburton G, Nares S, Angelov N, Brahim JS, Dionne RA, Wahl SM. Transcriptional events in a clinical model of oral mucosal tissue injury and repair. Wound Repair Regen. 2005 Jan-Feb;13(1):19-26. doi: 10.1111/j.1067-1927.2005.130104.x.
- Iglesias-Bartolome R, Uchiyama A, Molinolo AA, Abusleme L, Brooks SR, Callejas-Valera JL, Edwards D, Doci C, Asselin-Labat ML, Onaitis MW, Moutsopoulos NM, Gutkind JS, Morasso MI. Transcriptional signature primes human oral mucosa for rapid wound healing. Sci Transl Med. 2018 Jul 25;10(451):eaap8798. doi: 10.1126/scitranslmed.aap8798.
- Wang Y, Tatakis DN. Human gingiva transcriptome during wound healing. J Clin Periodontol. 2017 Apr;44(4):394-402. doi: 10.1111/jcpe.12669. Epub 2017 Feb 11.
- Vescarelli E, Pilloni A, Dominici F, Pontecorvi P, Angeloni A, Polimeni A, Ceccarelli S, Marchese C. Autophagy activation is required for myofibroblast differentiation during healing of oral mucosa. J Clin Periodontol. 2017 Oct;44(10):1039-1050. doi: 10.1111/jcpe.12767. Epub 2017 Aug 25.
- Marini L, Rojas MA, Sahrmann P, Aghazada R, Pilloni A. Early Wound Healing Score: a system to evaluate the early healing of periodontal soft tissue wounds. J Periodontal Implant Sci. 2018 Oct 24;48(5):274-283. doi: 10.5051/jpis.2018.48.5.274. eCollection 2018 Oct.
- Rojas MA, Ceccarelli S, Gerini G, Vescarelli E, Marini L, Marchese C, Pilloni A. Gene expression profiles of oral soft tissue-derived fibroblast from healing wounds: correlation with clinical outcome, autophagy activation and fibrotic markers expression. J Clin Periodontol. 2021 May;48(5):705-720. doi: 10.1111/jcpe.13439. Epub 2021 Feb 17.
- Bansal J, Kedige SD, Anand S. Hyaluronic acid: a promising mediator for periodontal regeneration. Indian J Dent Res. 2010 Oct-Dec;21(4):575-8. doi: 10.4103/0970-9290.74232.
- West DC, Hampson IN, Arnold F, Kumar S. Angiogenesis induced by degradation products of hyaluronic acid. Science. 1985 Jun 14;228(4705):1324-6.
- Pilloni A, Bernard GW. The effect of hyaluronan on mouse intramembranous osteogenesis in vitro. Cell Tissue Res. 1998 Nov;294(2):323-33.
- Fujioka-Kobayashi M, Müller HD, Mueller A, Lussi A, Sculean A, Schmidlin PR, Miron RJ. In vitro effects of hyaluronic acid on human periodontal ligament cells. BMC Oral Health. 2017 Jan 16;17(1):44. doi: 10.1186/s12903-017-0341-1.
- Nyman E, Henricson J, Ghafouri B, Anderson CD, Kratz G. Hyaluronic Acid Accelerates Re-epithelialization and Alters Protein Expression in a Human Wound Model. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2019 May 1;7(5):e2221. doi: 10.1097/GOX.0000000000002221. eCollection 2019 May.
- Asparuhova MB, Kiryak D, Eliezer M, Mihov D, Sculean A. Activity of two hyaluronan preparations on primary human oral fibroblasts. J Periodontal Res. 2019 Feb;54(1):33-45. doi: 10.1111/jre.12602. Epub 2018 Sep 27.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 5315 Prot 0640/2020
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .