Tidlig helbredelse av oralt mykt vev: en klinisk og biomolekylær analyse. Del III
Effekt av påføring av hyaluronsyre i genuttrykk og cellulær atferd 24 timer etter skade
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Selv om det har blitt demonstrert rollen til HA i mange forskjellige biologiske prosesser relatert til vevsreparasjon og regenerering, er spesifikke mekanismer involvert i den tidlige sårhelingsprosessen i det orale bløtvevet fortsatt uklare.
En nylig in vitro-studie evaluerte effekten av to HA-formuleringer på humane orale fibroblaster involvert i sårheling/regenerering av bløtvev. Forfatterne demonstrerte at de undersøkte HA-formuleringene opprettholdt levedyktigheten til orale fibroblaster og økte deres proliferative og migrerende evner. Dessuten forbedret ekspresjon av gener som koder for type III kollagen og transformerende vekstfaktor-β3, karakteristisk for arrfri sårheling. Interessant nok forblir TGFB1 uendret. I tillegg, sammenlignet med ubehandlede kontrollceller, oppregulerte begge HA-preparatene ekspresjonsnivåene av COL3A1 i både HPF og HGF etter 24 timer, mens ingen effekt på COL1A1 mRNA-nivåer ble oppdaget. HA-ene oppregulerte ekspresjonen av gener som koder for pro-proliferativ, pro-migrerende , og pro-inflammatoriske faktorer, med bare en moderat effekt på sistnevnte i gingival fibroblaster. Imidlertid har in vitro-eksperimenter visse begrensninger. HA vil gjennomgå nedbrytning til lavere MW-molekyler etter hyaluronidaseaktivitet i løpet av den postoperative perioden og vil dermed ha ytterligere eller til og med motsatte effekter på sårreparasjonsprosessen.28
For å fremheve er det faktum at translasjonsmedisinen i de siste årene fokuserer på forskning på arrfrie sårhelende vevsreparasjonsmekanismer, og angående dette har det blitt foreslått at HA spiller en viktig rolle i rask og arrfri føtal sårheling. i løpet av første og andre trimester.
Derfor vil målet med denne pilotstudien være å evaluere effekten av hyaluronsyrepåføring på genuttrykk og cellulær oppførsel i den tidlige sårhelingsprosessen av gingivalvev. Det andre målet med dette arbeidet vil være å evaluere effekten av HA i den kliniske sårhelingsresponsen.
Vår hypotese er at HA modifiserer uttrykket av gener relatert til den tidlige sårhelingsresponsen og oppførselen til hovedcellene som er involvert i denne biologiske prosessen: fibroblaster; stimulere og akselerere deres sårhelingspotensiale.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Roma, Italia, 00161
- Department of Oral and Maxillofacial Sciences. Section of Periodontics.Sapienza, University of Rome
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- pasienter som trengte periodontal kirurgi;
- pasienter i alderen 30-60 år;
- pasienter med full munnplakettscore og full munnblødningsscore < 15 %;
- pasienter med god generell sunn status;
- pasienter uten medikamenter eller medikamentforbruk som kan påvirke helingsprosessen;
- ikke-røykende pasienter.
Ekskluderingskriterier:
- pasienter under graviditet;
- pasienter i ammingsperiode;
- pasienter med bruk av antibiotika eller antiinflammatoriske medisiner i løpet av de siste seks månedene;
- pasienter med systemiske sykdommer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HA-applikasjon (behandlingsgruppe - HA)
periodontal kirurgi + HA-påføring + bukkalt festet gingival (G) biopsier 24 timer etter kirurgisk prosedyre
|
Periodontal kirurgi vil bli utført, og 24 timer etter den kirurgiske prosedyren vil en 2 mm stansebiopsi bli høstet på nivået av bukkal attache gingiva (G).
HA vil bli påført ved slutten av den kirurgiske prosedyren, på nivået av de vertikale frigjorte snittene (VRI) og over VRIer
|
|
Annen: NO HA-applikasjon (ikke-behandlingsgruppe - NT)
periodontal kirurgi + bukkalt festet gingival (G) biopsier 24 timer etter kirurgisk prosedyre
|
Periodontal kirurgi vil bli utført, og 24 timer etter den kirurgiske prosedyren vil en 2 mm stansebiopsi bli høstet på nivået av bukkal attache gingiva (G).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer fra baseline foldregulering sårhelingsrelaterte gener ved 24 timers HA-påføring
Tidsramme: 24 timer etter operasjonen (T24 timer)
|
Totalt RNA fra biopsier eller cellekulturer ble ekstrahert ved bruk av TRIzol-reagens. Kvantitativ sanntids-PCR (qRT-PCR) cDNA ble generert og oppnådd cDNA ble brukt for amplifisering av sårhelingsrelaterte gener ved bruk av passende TaqMan-genekspresjonsanalysesett.
|
24 timer etter operasjonen (T24 timer)
|
|
Klinisk evaluering av tidlig sårtilheling
Tidsramme: 24 timer etter operasjonen (T24 timer)
|
Vurdert med en klinisk indeks (EHS- Early wound healing score).
Denne poengsummen vurderte kliniske tegn på re-epitelisering (CSR), kliniske tegn på hemostase (CSH) og kliniske tegn på betennelse (CSI).
Siden fullstendig sårepitelisering var hovedresultatet, ble CSR-skåren vektet til å være 60 % av den totale endelige poengsummen.
Følgelig var en poengsum på 0, 3 eller 6 poeng mulig for vurdering av CSR, mens score på 0, 1 eller 2 poeng var mulig for CSH og CSI.
Høyere verdier indikerte bedre helbredelse.
Følgelig var poengsummen for ideell tidlig sårheling 10.
|
24 timer etter operasjonen (T24 timer)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Andrea Pilloni, MD,DDS,MS, Sapienza University of Rome
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Eming SA, Martin P, Tomic-Canic M. Wound repair and regeneration: mechanisms, signaling, and translation. Sci Transl Med. 2014 Dec 3;6(265):265sr6. doi: 10.1126/scitranslmed.3009337.
- Warburton G, Nares S, Angelov N, Brahim JS, Dionne RA, Wahl SM. Transcriptional events in a clinical model of oral mucosal tissue injury and repair. Wound Repair Regen. 2005 Jan-Feb;13(1):19-26. doi: 10.1111/j.1067-1927.2005.130104.x.
- Iglesias-Bartolome R, Uchiyama A, Molinolo AA, Abusleme L, Brooks SR, Callejas-Valera JL, Edwards D, Doci C, Asselin-Labat ML, Onaitis MW, Moutsopoulos NM, Gutkind JS, Morasso MI. Transcriptional signature primes human oral mucosa for rapid wound healing. Sci Transl Med. 2018 Jul 25;10(451):eaap8798. doi: 10.1126/scitranslmed.aap8798.
- Wang Y, Tatakis DN. Human gingiva transcriptome during wound healing. J Clin Periodontol. 2017 Apr;44(4):394-402. doi: 10.1111/jcpe.12669. Epub 2017 Feb 11.
- Vescarelli E, Pilloni A, Dominici F, Pontecorvi P, Angeloni A, Polimeni A, Ceccarelli S, Marchese C. Autophagy activation is required for myofibroblast differentiation during healing of oral mucosa. J Clin Periodontol. 2017 Oct;44(10):1039-1050. doi: 10.1111/jcpe.12767. Epub 2017 Aug 25.
- Marini L, Rojas MA, Sahrmann P, Aghazada R, Pilloni A. Early Wound Healing Score: a system to evaluate the early healing of periodontal soft tissue wounds. J Periodontal Implant Sci. 2018 Oct 24;48(5):274-283. doi: 10.5051/jpis.2018.48.5.274. eCollection 2018 Oct.
- Rojas MA, Ceccarelli S, Gerini G, Vescarelli E, Marini L, Marchese C, Pilloni A. Gene expression profiles of oral soft tissue-derived fibroblast from healing wounds: correlation with clinical outcome, autophagy activation and fibrotic markers expression. J Clin Periodontol. 2021 May;48(5):705-720. doi: 10.1111/jcpe.13439. Epub 2021 Feb 17.
- Bansal J, Kedige SD, Anand S. Hyaluronic acid: a promising mediator for periodontal regeneration. Indian J Dent Res. 2010 Oct-Dec;21(4):575-8. doi: 10.4103/0970-9290.74232.
- West DC, Hampson IN, Arnold F, Kumar S. Angiogenesis induced by degradation products of hyaluronic acid. Science. 1985 Jun 14;228(4705):1324-6.
- Pilloni A, Bernard GW. The effect of hyaluronan on mouse intramembranous osteogenesis in vitro. Cell Tissue Res. 1998 Nov;294(2):323-33.
- Fujioka-Kobayashi M, Müller HD, Mueller A, Lussi A, Sculean A, Schmidlin PR, Miron RJ. In vitro effects of hyaluronic acid on human periodontal ligament cells. BMC Oral Health. 2017 Jan 16;17(1):44. doi: 10.1186/s12903-017-0341-1.
- Nyman E, Henricson J, Ghafouri B, Anderson CD, Kratz G. Hyaluronic Acid Accelerates Re-epithelialization and Alters Protein Expression in a Human Wound Model. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2019 May 1;7(5):e2221. doi: 10.1097/GOX.0000000000002221. eCollection 2019 May.
- Asparuhova MB, Kiryak D, Eliezer M, Mihov D, Sculean A. Activity of two hyaluronan preparations on primary human oral fibroblasts. J Periodontal Res. 2019 Feb;54(1):33-45. doi: 10.1111/jre.12602. Epub 2018 Sep 27.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 5315 Prot 0640/2020
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Sårhelbredelse
-
University Hospital Schleswig-HolsteinAktiv, ikke rekrutterendeDigit Tip Wound | Splitt huddonorsideTyskland
-
Prisma Health-UpstateFullført
-
University of California, DavisAvsluttetNyresvikt | Overvektige | Nyretransplantasjon; Komplikasjoner | Negativt trykksårterapi | Incisional negativt trykksårterapi | Komplikasjoner Sår | Sårtilheling forsinket | Incisional | Pannikulektomi | Incisional Vac | Wound Vac | SårhelingskomplikasjonForente stater
-
Reprise Biomedical, Inc.RekrutteringTrykksår | Kroniske sår | Diabetiske fotsår (DFUer) | Venous Leg -magesår (Vlus) | Surgical Wound Dehiscence (SWD) | Undergravde og tunnelere sårForente stater