Tidlig heling af oralt blødt væv: en klinisk og biomolekylær analyse. Del III
Effekt af anvendelse af hyaluronsyre i genekspression og cellulær adfærd 24 timer efter skade
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Selvom det er blevet påvist rollen af HA i mange forskellige biologiske processer relateret til vævsreparation og regenerering, forbliver specifikke mekanismer involveret i den tidlige sårhelingsproces i det orale bløde væv uklare.
Et nyligt in vitro-studie evaluerede virkningerne af to HA-formuleringer på humane orale fibroblaster involveret i bløddelssårheling/regenerering. Forfatterne viste, at de undersøgte HA-formuleringer bibeholdt levedygtigheden af orale fibroblaster og øgede deres proliferative og migrerende evner. Desuden øget ekspression af gener, der koder for type III kollagen og transformerende vækstfaktor-β3, karakteristisk for heling af arfri sår. Interessant nok forbliver TGFB1 uændret. Desuden, sammenlignet med ubehandlede kontrolceller, opregulerede begge HA-præparater ekspressionsniveauerne af COL3A1 i både HPF'er og HGF'er efter 24 timer, hvorimod ingen effekt på COL1A1-mRNA-niveauer blev påvist. HA'erne opregulerede ekspressionen af gener, der koder for pro-proliferativ, pro-migrerende , og pro-inflammatoriske faktorer, med kun en moderat effekt på sidstnævnte i gingival fibroblaster. Imidlertid har in vitro eksperimenter visse begrænsninger. HA ville undergå nedbrydning til lavere MW-molekyler efter hyaluronidaseaktivitet i den postoperative periode og vil således udøve yderligere eller endda modsatrettede virkninger på sårreparationsprocessen.28
For at fremhæve, er det faktum, at translationsmedicinen i de seneste år fokuserer på forskning i ar-fri sårhelende vævs reparationsmekanismer, og angående dette er det blevet foreslået, at HA spiller en vigtig rolle i hurtig og arfri føtal sårheling. i første og andet trimester.
Derfor vil formålet med denne pilotundersøgelse være at evaluere effekten af hyaluronsyrepåføring på genekspression og cellulær adfærd i den tidlige sårhelingsproces i tandkødsvæv. Det andet formål med nærværende arbejde vil være at evaluere effekten af HA i den kliniske sårhelingsrespons.
Vores hypotese er, at HA modificerer ekspressionen af gener relateret til den tidlige sårhelingsrespons og adfærden af de vigtigste celler involveret i denne biologiske proces: fibroblaster; stimulere og accelerere deres sårhelingspotentiale.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Roma, Italien, 00161
- Department of Oral and Maxillofacial Sciences. Section of Periodontics.Sapienza, University of Rome
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patienter, der krævede parodontal kirurgi;
- patienter i alderen 30-60 år;
- patienter med fuld mund plaque score og fuld mund blødning score < 15 %;
- patienter med en god generel sund status;
- patienter uden medicin eller medicinforbrug, der kan påvirke helingsprocessen;
- ikke-ryger patienter.
Ekskluderingskriterier:
- patienter under graviditet;
- patienter i laktationsperiode;
- patienter med forbrug af antibiotika eller antiinflammatoriske lægemidler i de foregående seks måneder;
- patienter med systemiske sygdomme.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: HA-applikation (behandlingsgruppe - HA)
parodontal kirurgi + HA-applikation + bukkalt vedhæftet gingival (G) biopsier 24 timer efter kirurgisk indgreb
|
Periodontal kirurgi vil blive udført, og 24 timer efter den kirurgiske procedure vil en 2 mm punch biopsi blive høstet på niveau med den buccale attache gingiva (G).
HA vil blive påført ved afslutningen af den kirurgiske procedure, på niveau med de vertikale frigivne snit (VRI'er) og over VRI'er
|
|
Andet: INGEN HA-applikation (ikke-behandlingsgruppe - NT)
parodontal kirurgi + bukkalt vedhæftet gingival (G) biopsier 24 timer efter kirurgisk indgreb
|
Periodontal kirurgi vil blive udført, og 24 timer efter den kirurgiske procedure vil en 2 mm punch biopsi blive høstet på niveau med den buccale attache gingiva (G).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer fra baseline foldregulering sårhelingsrelaterede gener ved 24 timers HA-påføring
Tidsramme: 24 timer efter operationen (T24 timer)
|
Totalt RNA fra biopsier eller cellekulturer blev ekstraheret under anvendelse af TRIzol-reagens. Kvantitativ realtids-PCR (qRT-PCR) cDNA blev genereret, og opnået cDNA blev brugt til amplifikation af sårhelingsrelaterede gener ved anvendelse af de passende TaqMan-genekspressionsassay-sæt.
|
24 timer efter operationen (T24 timer)
|
|
Klinisk evaluering af tidlig sårheling
Tidsramme: 24 timer efter operationen (T24 timer)
|
Vurderet med et klinisk indeks (EHS- Early wound healing score).
Denne score vurderede kliniske tegn på re-epitelialisering (CSR), kliniske tegn på hæmostase (CSH) og kliniske tegn på inflammation (CSI).
Da fuldstændig sårepitelisering var hovedresultatet, blev CSR-scoren vægtet til at være 60 % af den samlede endelige score.
I overensstemmelse hermed var en score på 0, 3 eller 6 point mulig for vurderingen af CSR, mens score på 0, 1 eller 2 point var mulige for CSH og CSI.
Højere værdier indikerede bedre heling.
Derfor var scoren for ideel tidlig sårheling 10.
|
24 timer efter operationen (T24 timer)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Andrea Pilloni, MD,DDS,MS, Sapienza University of Rome
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Eming SA, Martin P, Tomic-Canic M. Wound repair and regeneration: mechanisms, signaling, and translation. Sci Transl Med. 2014 Dec 3;6(265):265sr6. doi: 10.1126/scitranslmed.3009337.
- Warburton G, Nares S, Angelov N, Brahim JS, Dionne RA, Wahl SM. Transcriptional events in a clinical model of oral mucosal tissue injury and repair. Wound Repair Regen. 2005 Jan-Feb;13(1):19-26. doi: 10.1111/j.1067-1927.2005.130104.x.
- Iglesias-Bartolome R, Uchiyama A, Molinolo AA, Abusleme L, Brooks SR, Callejas-Valera JL, Edwards D, Doci C, Asselin-Labat ML, Onaitis MW, Moutsopoulos NM, Gutkind JS, Morasso MI. Transcriptional signature primes human oral mucosa for rapid wound healing. Sci Transl Med. 2018 Jul 25;10(451):eaap8798. doi: 10.1126/scitranslmed.aap8798.
- Wang Y, Tatakis DN. Human gingiva transcriptome during wound healing. J Clin Periodontol. 2017 Apr;44(4):394-402. doi: 10.1111/jcpe.12669. Epub 2017 Feb 11.
- Vescarelli E, Pilloni A, Dominici F, Pontecorvi P, Angeloni A, Polimeni A, Ceccarelli S, Marchese C. Autophagy activation is required for myofibroblast differentiation during healing of oral mucosa. J Clin Periodontol. 2017 Oct;44(10):1039-1050. doi: 10.1111/jcpe.12767. Epub 2017 Aug 25.
- Marini L, Rojas MA, Sahrmann P, Aghazada R, Pilloni A. Early Wound Healing Score: a system to evaluate the early healing of periodontal soft tissue wounds. J Periodontal Implant Sci. 2018 Oct 24;48(5):274-283. doi: 10.5051/jpis.2018.48.5.274. eCollection 2018 Oct.
- Rojas MA, Ceccarelli S, Gerini G, Vescarelli E, Marini L, Marchese C, Pilloni A. Gene expression profiles of oral soft tissue-derived fibroblast from healing wounds: correlation with clinical outcome, autophagy activation and fibrotic markers expression. J Clin Periodontol. 2021 May;48(5):705-720. doi: 10.1111/jcpe.13439. Epub 2021 Feb 17.
- Bansal J, Kedige SD, Anand S. Hyaluronic acid: a promising mediator for periodontal regeneration. Indian J Dent Res. 2010 Oct-Dec;21(4):575-8. doi: 10.4103/0970-9290.74232.
- West DC, Hampson IN, Arnold F, Kumar S. Angiogenesis induced by degradation products of hyaluronic acid. Science. 1985 Jun 14;228(4705):1324-6.
- Pilloni A, Bernard GW. The effect of hyaluronan on mouse intramembranous osteogenesis in vitro. Cell Tissue Res. 1998 Nov;294(2):323-33.
- Fujioka-Kobayashi M, Müller HD, Mueller A, Lussi A, Sculean A, Schmidlin PR, Miron RJ. In vitro effects of hyaluronic acid on human periodontal ligament cells. BMC Oral Health. 2017 Jan 16;17(1):44. doi: 10.1186/s12903-017-0341-1.
- Nyman E, Henricson J, Ghafouri B, Anderson CD, Kratz G. Hyaluronic Acid Accelerates Re-epithelialization and Alters Protein Expression in a Human Wound Model. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2019 May 1;7(5):e2221. doi: 10.1097/GOX.0000000000002221. eCollection 2019 May.
- Asparuhova MB, Kiryak D, Eliezer M, Mihov D, Sculean A. Activity of two hyaluronan preparations on primary human oral fibroblasts. J Periodontal Res. 2019 Feb;54(1):33-45. doi: 10.1111/jre.12602. Epub 2018 Sep 27.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 5315 Prot 0640/2020
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .