- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04865952
Wczesne gojenie tkanek miękkich jamy ustnej: analiza kliniczna i biomolekularna. Część III
Wpływ zastosowania kwasu hialuronowego na ekspresję genów i zachowanie komórkowe 24 godziny po urazie
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Chociaż wykazano rolę HA w wielu różnych procesach biologicznych związanych z naprawą i regeneracją tkanek, specyficzne mechanizmy zaangażowane w proces wczesnego gojenia się ran w tkankach miękkich jamy ustnej pozostają niejasne.
Niedawne badanie in vitro oceniało wpływ dwóch preparatów kwasu hialuronowego na ludzkie fibroblasty jamy ustnej zaangażowane w gojenie/regenerację ran tkanek miękkich. Autorzy wykazali, że badane preparaty HA utrzymywały żywotność fibroblastów jamy ustnej oraz zwiększały ich zdolności proliferacyjne i migracyjne. Ponadto zwiększona ekspresja genów kodujących kolagen typu III i transformujący czynnik wzrostu β3, charakterystyczne dla gojenia się ran bez blizn. Co ciekawe, TGFB1 pozostaje niezmieniony. Ponadto, w porównaniu z nietraktowanymi komórkami kontrolnymi, preparat HA regulował w górę poziomy ekspresji COL3A1 zarówno w HPF, jak i HGF po 24 godzinach, podczas gdy nie wykryto żadnego wpływu na poziomy mRNA COL1A1. HA zwiększały ekspresję genów kodujących proproliferacyjne, promigracyjne i prozapalnych, przy umiarkowanym wpływie na te ostatnie w fibroblastach dziąseł. Eksperymenty in vitro mają jednak pewne ograniczenia. HA ulegnie degradacji do cząsteczek o niższej masie cząsteczkowej po aktywności hialuronidazy w okresie pooperacyjnym, a zatem będzie wywierać dodatkowy, a nawet przeciwstawny wpływ na proces gojenia się rany.28
Należy podkreślić fakt, że w ostatnich latach medycyna translacyjna koncentruje się na badaniach nad mechanizmami naprawy tkanek gojących się ran bez blizn i w związku z tym zaproponowano, że HA odgrywa ważną rolę w szybkim i bezbliznowym gojeniu się ran płodu, widząc w pierwszym i drugim trymestrze.
Dlatego celem niniejszego badania pilotażowego będzie ocena wpływu aplikacji kwasu hialuronowego na ekspresję genów i zachowanie komórek we wczesnym procesie gojenia się ran tkanek dziąseł. Drugim celem niniejszej pracy będzie ocena wpływu HA na odpowiedź kliniczną na gojenie się ran.
Nasza hipoteza jest taka, że HA modyfikuje ekspresję genów związanych z wczesną odpowiedzią na gojenie się ran i zachowanie głównych komórek zaangażowanych w ten proces biologiczny: fibroblastów; stymulując i przyspieszając ich potencjał gojenia się ran.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Roma, Włochy, 00161
- Department of Oral and Maxillofacial Sciences. Section of Periodontics.Sapienza, University of Rome
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- pacjentów wymagających chirurgii przyzębia;
- pacjenci w wieku 30-60 lat;
- pacjenci z pełną płytką nazębną w jamie ustnej i pełną oceną krwawienia z jamy ustnej < 15%;
- pacjenci w dobrym ogólnym stanie zdrowia;
- pacjenci bez jakichkolwiek leków lub zażywania leków mogących wpływać na proces gojenia;
- pacjenci niepalący.
Kryteria wyłączenia:
- pacjentki w ciąży;
- pacjentki w okresie laktacji;
- pacjenci, którzy w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przyjmowali antybiotyki lub leki przeciwzapalne;
- pacjentów z chorobami ogólnoustrojowymi.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Aplikacja HA (grupa zabiegowa - HA)
chirurgia periodontologiczna + aplikacja HA + biopsja dziąsła przyczepu policzkowego (G) 24 h po zabiegu
|
Zostanie przeprowadzona operacja periodontologiczna, a 24 godziny po zabiegu chirurgicznym zostanie pobrana biopsja 2 mm na poziomie przyczepu dziąsła policzkowego (G).
HA zostanie zastosowany na końcu zabiegu chirurgicznego, na poziomie nacięć pionowych (VRI) i nad VRI
|
|
Inny: Aplikacja NO HA (grupa nieleczona - NT)
chirurgia periodontologiczna + biopsja dziąsła przyczepu policzkowego (G) 24 godz. po zabiegu chirurgicznym
|
Zostanie przeprowadzona operacja periodontologiczna, a 24 godziny po zabiegu chirurgicznym zostanie pobrana biopsja 2 mm na poziomie przyczepu dziąsła policzkowego (G).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w porównaniu z genami związanymi z gojeniem się ran w stosunku do linii podstawowej po 24 godzinach stosowania HA
Ramy czasowe: 24 godziny po operacji (T24 godziny)
|
Całkowity RNA z biopsji lub hodowli komórkowych został wyekstrahowany przy użyciu odczynnika TRIzol. Wygenerowano cDNA ilościowego PCR w czasie rzeczywistym (qRT-PCR), a otrzymany cDNA wykorzystano do amplifikacji genów związanych z gojeniem się ran przy użyciu odpowiednich zestawów do oznaczania ekspresji genów TaqMan.
|
24 godziny po operacji (T24 godziny)
|
|
Kliniczna ocena wczesnego gojenia się ran
Ramy czasowe: 24 godziny po operacji (T24 godziny)
|
Oceniany za pomocą wskaźnika klinicznego (EHS – wskaźnik wczesnego gojenia się ran).
W tej punktacji oceniano kliniczne oznaki ponownego nabłonka (CSR), kliniczne objawy hemostazy (CSH) i kliniczne objawy zapalenia (CSI).
Ponieważ głównym wynikiem było całkowite nabłonkowanie rany, wynik CSR został zważony jako 60% całkowitego wyniku końcowego.
W związku z tym za ocenę CSR można było uzyskać 0, 3 lub 6 punktów, natomiast za CSH i CSI możliwe było uzyskanie 0, 1 lub 2 punktów.
Wyższe wartości wskazywały na lepsze gojenie.
W związku z tym punktacja za idealne wczesne gojenie się ran wynosiła 10.
|
24 godziny po operacji (T24 godziny)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Andrea Pilloni, MD,DDS,MS, Sapienza University of Rome
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Eming SA, Martin P, Tomic-Canic M. Wound repair and regeneration: mechanisms, signaling, and translation. Sci Transl Med. 2014 Dec 3;6(265):265sr6. doi: 10.1126/scitranslmed.3009337.
- Warburton G, Nares S, Angelov N, Brahim JS, Dionne RA, Wahl SM. Transcriptional events in a clinical model of oral mucosal tissue injury and repair. Wound Repair Regen. 2005 Jan-Feb;13(1):19-26. doi: 10.1111/j.1067-1927.2005.130104.x.
- Iglesias-Bartolome R, Uchiyama A, Molinolo AA, Abusleme L, Brooks SR, Callejas-Valera JL, Edwards D, Doci C, Asselin-Labat ML, Onaitis MW, Moutsopoulos NM, Gutkind JS, Morasso MI. Transcriptional signature primes human oral mucosa for rapid wound healing. Sci Transl Med. 2018 Jul 25;10(451):eaap8798. doi: 10.1126/scitranslmed.aap8798.
- Wang Y, Tatakis DN. Human gingiva transcriptome during wound healing. J Clin Periodontol. 2017 Apr;44(4):394-402. doi: 10.1111/jcpe.12669. Epub 2017 Feb 11.
- Vescarelli E, Pilloni A, Dominici F, Pontecorvi P, Angeloni A, Polimeni A, Ceccarelli S, Marchese C. Autophagy activation is required for myofibroblast differentiation during healing of oral mucosa. J Clin Periodontol. 2017 Oct;44(10):1039-1050. doi: 10.1111/jcpe.12767. Epub 2017 Aug 25.
- Marini L, Rojas MA, Sahrmann P, Aghazada R, Pilloni A. Early Wound Healing Score: a system to evaluate the early healing of periodontal soft tissue wounds. J Periodontal Implant Sci. 2018 Oct 24;48(5):274-283. doi: 10.5051/jpis.2018.48.5.274. eCollection 2018 Oct.
- Rojas MA, Ceccarelli S, Gerini G, Vescarelli E, Marini L, Marchese C, Pilloni A. Gene expression profiles of oral soft tissue-derived fibroblast from healing wounds: correlation with clinical outcome, autophagy activation and fibrotic markers expression. J Clin Periodontol. 2021 May;48(5):705-720. doi: 10.1111/jcpe.13439. Epub 2021 Feb 17.
- Bansal J, Kedige SD, Anand S. Hyaluronic acid: a promising mediator for periodontal regeneration. Indian J Dent Res. 2010 Oct-Dec;21(4):575-8. doi: 10.4103/0970-9290.74232.
- West DC, Hampson IN, Arnold F, Kumar S. Angiogenesis induced by degradation products of hyaluronic acid. Science. 1985 Jun 14;228(4705):1324-6.
- Pilloni A, Bernard GW. The effect of hyaluronan on mouse intramembranous osteogenesis in vitro. Cell Tissue Res. 1998 Nov;294(2):323-33.
- Fujioka-Kobayashi M, Müller HD, Mueller A, Lussi A, Sculean A, Schmidlin PR, Miron RJ. In vitro effects of hyaluronic acid on human periodontal ligament cells. BMC Oral Health. 2017 Jan 16;17(1):44. doi: 10.1186/s12903-017-0341-1.
- Nyman E, Henricson J, Ghafouri B, Anderson CD, Kratz G. Hyaluronic Acid Accelerates Re-epithelialization and Alters Protein Expression in a Human Wound Model. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2019 May 1;7(5):e2221. doi: 10.1097/GOX.0000000000002221. eCollection 2019 May.
- Asparuhova MB, Kiryak D, Eliezer M, Mihov D, Sculean A. Activity of two hyaluronan preparations on primary human oral fibroblasts. J Periodontal Res. 2019 Feb;54(1):33-45. doi: 10.1111/jre.12602. Epub 2018 Sep 27.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 5315 Prot 0640/2020
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .