A szájüregi lágyszövetek korai gyógyulása: klinikai és biomolekuláris elemzés. rész III
A hialuronsav alkalmazásának hatása a génexpresszióra és a sejtviselkedésre 24 órával a sérülés után
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Bár a HA szerepét számos, a szövetek helyreállításával és regenerációjával kapcsolatos biológiai folyamatban kimutatták, a száj lágy szöveteinek korai sebgyógyulási folyamatában szerepet játszó specifikus mechanizmusok továbbra is tisztázatlanok.
Egy közelmúltban végzett in vitro vizsgálat két HA-készítménynek a lágyszöveti sebgyógyulásban/regenerációban részt vevő humán orális fibroblasztokra gyakorolt hatását értékelte. A szerzők kimutatták, hogy a vizsgált HA-készítmények megőrizték az orális fibroblasztok életképességét, és növelték proliferációs és migrációs képességeiket. Ezenkívül a III-as típusú kollagént és a β3 transzformáló növekedési faktort kódoló gének fokozott expressziója, amely jellemző a hegmentes sebgyógyulásra. Érdekes módon a TGFB1 változatlan marad. Ezen túlmenően, a kezeletlen kontrollsejtekkel összehasonlítva, bármelyik HA-készítmény megnövelte a COL3A1 expressziós szintjét mind a HPF-ekben, mind a HGF-ekben 24 óra elteltével, míg a COL1A1 mRNS-szintekre nem volt hatással. , és gyulladást elősegítő faktorok, ez utóbbira csak mérsékelt hatással a gingiva fibroblasztokban. Az in vitro kísérleteknek azonban vannak bizonyos korlátai. A HA a posztoperatív időszakban a hialuronidáz aktivitást követően alacsonyabb molekulatömegű molekulákká bomlik le, és így további vagy akár ellentétes hatást fejt ki a sebgyógyulási folyamatban.28
Kiemelendő, hogy az utóbbi években a transzlációs medicina a hegmentes sebgyógyító szövetek helyreállító mechanizmusainak kutatására fókuszál, és ezzel kapcsolatban felmerült, hogy a HA fontos szerepet játszik a magzati sebek gyors és hegmentes gyógyulásában. az első és a második trimeszterben.
Ezért jelen kísérleti tanulmány célja az lesz, hogy értékelje a hialuronsav alkalmazásának a génexpresszióra és a sejt viselkedésére gyakorolt hatását a fogínyszövetek korai sebgyógyulási folyamatában. Jelen munka második célja a HA hatásának értékelése a sebgyógyulási klinikai válaszreakcióban.
Hipotézisünk az, hogy a HA módosítja a korai sebgyógyulási reakcióval kapcsolatos gének expresszióját és a biológiai folyamatban részt vevő fő sejtek viselkedését: fibroblasztok; serkentik és felgyorsítják sebgyógyulási potenciáljukat.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Roma, Olaszország, 00161
- Department of Oral and Maxillofacial Sciences. Section of Periodontics.Sapienza, University of Rome
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- parodontális műtétet igénylő betegek;
- a betegek életkora 30-60 év között van;
- betegek, akiknek a teli száj plakk pontszáma és a teljes száj vérzési pontszáma < 15%;
- jó általános egészségi állapotú betegek;
- olyan betegek, akik nem fogyasztanak olyan gyógyszert vagy gyógyszert, amely befolyásolhatja a gyógyulási folyamatot;
- nemdohányzó betegek.
Kizárási kritériumok:
- terhes betegek;
- laktációs időszakban lévő betegek;
- olyan betegek, akik az elmúlt hat hónapban antibiotikumot vagy gyulladáscsökkentő szert fogyasztottak;
- szisztémás betegségben szenvedő betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: HA alkalmazás (kezelési csoport - HA)
periodontális műtét + HA alkalmazás + bukkális gingiva (G) biopszia 24 órával a műtét után
|
Parodontális műtétet hajtanak végre, és 24 órával a műtét után 2 mm-es lyukasztásos biopsziát vesznek a buccalis attasse gingiva (G) szintjén.
A HA-t a műtéti eljárás végén alkalmazzák a függőlegesen felszabaduló bemetszések (VRI-k) szintjén és a VRI-k felett
|
|
Egyéb: NINCS HA alkalmazás (nem kezelési csoport - NT)
periodontális műtét + bukkális gingiva (G) biopszia 24 órával a műtét után
|
Parodontális műtétet hajtanak végre, és 24 órával a műtét után 2 mm-es lyukasztásos biopsziát vesznek a buccalis attasse gingiva (G) szintjén.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a kiindulási redőszabályozást sebgyógyulással kapcsolatos génekhez képest 24 órás HA alkalmazáskor
Időkeret: 24 órával a műtét után (T24 óra)
|
A biopsziákból vagy sejttenyészetekből a teljes RNS-t TRIzol reagenssel extraháltuk. Kvantitatív valós idejű PCR (qRT-PCR) cDNS-t állítottunk elő, és a kapott cDNS-t használtuk a sebgyógyulással kapcsolatos gének amplifikálására a megfelelő TaqMan génexpressziós tesztkészletek segítségével.
|
24 órával a műtét után (T24 óra)
|
|
A korai sebgyógyulás klinikai értékelése
Időkeret: 24 órával a műtét után (T24 óra)
|
Klinikai indexszel (EHS – korai sebgyógyulási pontszám) értékelték.
Ez a pontszám a re-epithelializáció (CSR), a haemostasis klinikai tüneteit (CSH) és a gyulladás klinikai tüneteit (CSI) értékelte.
Mivel a teljes seb epithelializáció volt a fő eredmény, a CSR pontszámot a teljes végső pontszám 60%-ára súlyozták.
Ennek megfelelően a CSR értékelésére 0, 3 vagy 6 pont, míg a CSH és a CSI 0, 1 vagy 2 pontja volt lehetséges.
A magasabb értékek jobb gyógyulást jeleztek.
Ennek megfelelően az ideális korai sebgyógyulás pontszáma 10 volt.
|
24 órával a műtét után (T24 óra)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Andrea Pilloni, MD,DDS,MS, Sapienza University of Rome
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Eming SA, Martin P, Tomic-Canic M. Wound repair and regeneration: mechanisms, signaling, and translation. Sci Transl Med. 2014 Dec 3;6(265):265sr6. doi: 10.1126/scitranslmed.3009337.
- Warburton G, Nares S, Angelov N, Brahim JS, Dionne RA, Wahl SM. Transcriptional events in a clinical model of oral mucosal tissue injury and repair. Wound Repair Regen. 2005 Jan-Feb;13(1):19-26. doi: 10.1111/j.1067-1927.2005.130104.x.
- Iglesias-Bartolome R, Uchiyama A, Molinolo AA, Abusleme L, Brooks SR, Callejas-Valera JL, Edwards D, Doci C, Asselin-Labat ML, Onaitis MW, Moutsopoulos NM, Gutkind JS, Morasso MI. Transcriptional signature primes human oral mucosa for rapid wound healing. Sci Transl Med. 2018 Jul 25;10(451):eaap8798. doi: 10.1126/scitranslmed.aap8798.
- Wang Y, Tatakis DN. Human gingiva transcriptome during wound healing. J Clin Periodontol. 2017 Apr;44(4):394-402. doi: 10.1111/jcpe.12669. Epub 2017 Feb 11.
- Vescarelli E, Pilloni A, Dominici F, Pontecorvi P, Angeloni A, Polimeni A, Ceccarelli S, Marchese C. Autophagy activation is required for myofibroblast differentiation during healing of oral mucosa. J Clin Periodontol. 2017 Oct;44(10):1039-1050. doi: 10.1111/jcpe.12767. Epub 2017 Aug 25.
- Marini L, Rojas MA, Sahrmann P, Aghazada R, Pilloni A. Early Wound Healing Score: a system to evaluate the early healing of periodontal soft tissue wounds. J Periodontal Implant Sci. 2018 Oct 24;48(5):274-283. doi: 10.5051/jpis.2018.48.5.274. eCollection 2018 Oct.
- Rojas MA, Ceccarelli S, Gerini G, Vescarelli E, Marini L, Marchese C, Pilloni A. Gene expression profiles of oral soft tissue-derived fibroblast from healing wounds: correlation with clinical outcome, autophagy activation and fibrotic markers expression. J Clin Periodontol. 2021 May;48(5):705-720. doi: 10.1111/jcpe.13439. Epub 2021 Feb 17.
- Bansal J, Kedige SD, Anand S. Hyaluronic acid: a promising mediator for periodontal regeneration. Indian J Dent Res. 2010 Oct-Dec;21(4):575-8. doi: 10.4103/0970-9290.74232.
- West DC, Hampson IN, Arnold F, Kumar S. Angiogenesis induced by degradation products of hyaluronic acid. Science. 1985 Jun 14;228(4705):1324-6.
- Pilloni A, Bernard GW. The effect of hyaluronan on mouse intramembranous osteogenesis in vitro. Cell Tissue Res. 1998 Nov;294(2):323-33.
- Fujioka-Kobayashi M, Müller HD, Mueller A, Lussi A, Sculean A, Schmidlin PR, Miron RJ. In vitro effects of hyaluronic acid on human periodontal ligament cells. BMC Oral Health. 2017 Jan 16;17(1):44. doi: 10.1186/s12903-017-0341-1.
- Nyman E, Henricson J, Ghafouri B, Anderson CD, Kratz G. Hyaluronic Acid Accelerates Re-epithelialization and Alters Protein Expression in a Human Wound Model. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2019 May 1;7(5):e2221. doi: 10.1097/GOX.0000000000002221. eCollection 2019 May.
- Asparuhova MB, Kiryak D, Eliezer M, Mihov D, Sculean A. Activity of two hyaluronan preparations on primary human oral fibroblasts. J Periodontal Res. 2019 Feb;54(1):33-45. doi: 10.1111/jre.12602. Epub 2018 Sep 27.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 5315 Prot 0640/2020
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .