Tidig läkning av orala mjukdelar: en klinisk och biomolekylär analys. Del III
Effekt av applicering av hyaluronsyra i genuttryck och cellulärt beteende 24 timmar efter skada
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Även om det har visats rollen av HA i många olika biologiska processer relaterade till vävnadsreparation och regenerering, är specifika mekanismer involverade i den tidiga sårläkningsprocessen i de orala mjuka vävnaderna oklara.
En nyligen genomförd in vitro-studie utvärderade effekterna av två HA-formuleringar på humana orala fibroblaster involverade i sårläkning/regenerering av mjukvävnad. Författarna visade att de undersökta HA-formuleringarna bibehöll livsdugligheten hos orala fibroblaster och ökade deras proliferativa och migrerande förmåga. Dessutom förbättrat uttryck av gener som kodar för typ III kollagen och transformerande tillväxtfaktor-β3, karakteristiskt för ärrfri sårläkning. Intressant nog förblir TGFB1 oförändrad. Dessutom, jämfört med obehandlade kontrollceller, uppreglerade båda HA-preparaten expressionsnivåerna av COL3A1 i både HPFs och HGFs vid 24 timmar, medan ingen effekt på COL1A1-mRNA-nivåerna upptäcktes. HA:erna uppreglerade uttrycket av gener som kodade pro-proliferativ, pro-migrerande , och pro-inflammatoriska faktorer, med endast en måttlig effekt på de senare i gingivalfibroblaster. In vitro-experiment har dock vissa begränsningar. HA skulle genomgå nedbrytning till molekyler med lägre MW efter hyaluronidasaktivitet under den postoperativa perioden och kommer således att utöva ytterligare eller till och med motsatta effekter på sårreparationsprocessen.28
För att belysa är det faktum att den translationella medicinen under de senaste åren fokuserar på forskning kring ärrfria sårläkningsvävnadsreparationsmekanismer och angående detta har det föreslagits att HA spelar en viktig roll i den snabba och ärrfria fostrets sårläkning. under första och andra trimestern.
Därför kommer syftet med denna pilotstudie att vara att utvärdera effekten av applicering av hyaluronsyra på genuttryck och cellulärt beteende i den tidiga sårläkningsprocessen i gingivalvävnad. Det andra syftet med detta arbete kommer att vara att utvärdera effekten av HA i det kliniska sårläkningssvaret.
Vår hypotes är att HA modifierar uttrycket av gener relaterade till det tidiga sårläkningssvaret och beteendet hos huvudcellerna som är involverade i denna biologiska process: fibroblaster; stimulera och påskynda deras sårläkningspotential.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Roma, Italien, 00161
- Department of Oral and Maxillofacial Sciences. Section of Periodontics.Sapienza, University of Rome
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- patienter som krävde parodontal kirurgi;
- patienters ålder mellan 30-60 år;
- patienter med plackpoäng i munnen och blödning i munnen < 15 %;
- patienter med en god allmän hälsostatus;
- patienter utan några läkemedel eller drogkonsumtion som kan påverka läkningsprocessen;
- icke-rökare.
Exklusions kriterier:
- patienter under graviditet;
- patienter i amningsperiod;
- patienter med konsumtion av antibiotika eller antiinflammatoriska läkemedel under de senaste sex månaderna;
- patienter med systemiska sjukdomar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HA-applikation (behandlingsgrupp - HA)
parodontal kirurgi + HA applicering + buckalt fäst gingival (G) biopsier 24 timmar efter kirurgiskt ingrepp
|
Parodontal kirurgi kommer att utföras och 24 timmar efter det kirurgiska ingreppet kommer en 2 mm stansbiopsi att skördas i nivå med det buckala fäste gingiva (G).
HA kommer att appliceras i slutet av det kirurgiska ingreppet, i nivå med de vertikala släppta snitten (VRI) och över VRI:er
|
|
Övrig: NO HA-applikation (icke-behandlingsgrupp - NT)
parodontal kirurgi + buckal fäst gingival (G) biopsier 24 timmar efter kirurgiskt ingrepp
|
Parodontal kirurgi kommer att utföras och 24 timmar efter det kirurgiska ingreppet kommer en 2 mm stansbiopsi att skördas i nivå med det buckala fäste gingiva (G).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar från baslinjeveckningsreglering sårläkningsrelaterade gener vid 24 timmars HA-applicering
Tidsram: 24 timmar efter operationen (T24 timmar)
|
Totalt RNA från biopsier eller cellkulturer extraherades med användning av TRIzol-reagens. Kvantitativ realtids-PCR (qRT-PCR) cDNA genererades och erhållet cDNA användes för amplifiering av sårläkningsrelaterade gener med användning av lämpliga TaqMan-genexpressionsanalyssatser.
|
24 timmar efter operationen (T24 timmar)
|
|
Klinisk utvärdering av tidig sårläkning
Tidsram: 24 timmar efter operationen (T24 timmar)
|
Bedöms med ett kliniskt index (EHS- Early wound healing score).
Denna poäng bedömde kliniska tecken på återepitelisering (CSR), kliniska tecken på hemostas (CSH) och kliniska tecken på inflammation (CSI).
Eftersom fullständig epitelisering av såret var huvudresultatet vägdes CSR-poängen till 60 % av det totala slutresultatet.
Följaktligen var en poäng på 0, 3 eller 6 poäng möjliga för bedömningen av CSR, medan poäng på 0, 1 eller 2 poäng var möjliga för CSH och CSI.
Högre värden tydde på bättre läkning.
Följaktligen var poängen för ideal tidig sårläkning 10.
|
24 timmar efter operationen (T24 timmar)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Andrea Pilloni, MD,DDS,MS, Sapienza University of Rome
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Eming SA, Martin P, Tomic-Canic M. Wound repair and regeneration: mechanisms, signaling, and translation. Sci Transl Med. 2014 Dec 3;6(265):265sr6. doi: 10.1126/scitranslmed.3009337.
- Warburton G, Nares S, Angelov N, Brahim JS, Dionne RA, Wahl SM. Transcriptional events in a clinical model of oral mucosal tissue injury and repair. Wound Repair Regen. 2005 Jan-Feb;13(1):19-26. doi: 10.1111/j.1067-1927.2005.130104.x.
- Iglesias-Bartolome R, Uchiyama A, Molinolo AA, Abusleme L, Brooks SR, Callejas-Valera JL, Edwards D, Doci C, Asselin-Labat ML, Onaitis MW, Moutsopoulos NM, Gutkind JS, Morasso MI. Transcriptional signature primes human oral mucosa for rapid wound healing. Sci Transl Med. 2018 Jul 25;10(451):eaap8798. doi: 10.1126/scitranslmed.aap8798.
- Wang Y, Tatakis DN. Human gingiva transcriptome during wound healing. J Clin Periodontol. 2017 Apr;44(4):394-402. doi: 10.1111/jcpe.12669. Epub 2017 Feb 11.
- Vescarelli E, Pilloni A, Dominici F, Pontecorvi P, Angeloni A, Polimeni A, Ceccarelli S, Marchese C. Autophagy activation is required for myofibroblast differentiation during healing of oral mucosa. J Clin Periodontol. 2017 Oct;44(10):1039-1050. doi: 10.1111/jcpe.12767. Epub 2017 Aug 25.
- Marini L, Rojas MA, Sahrmann P, Aghazada R, Pilloni A. Early Wound Healing Score: a system to evaluate the early healing of periodontal soft tissue wounds. J Periodontal Implant Sci. 2018 Oct 24;48(5):274-283. doi: 10.5051/jpis.2018.48.5.274. eCollection 2018 Oct.
- Rojas MA, Ceccarelli S, Gerini G, Vescarelli E, Marini L, Marchese C, Pilloni A. Gene expression profiles of oral soft tissue-derived fibroblast from healing wounds: correlation with clinical outcome, autophagy activation and fibrotic markers expression. J Clin Periodontol. 2021 May;48(5):705-720. doi: 10.1111/jcpe.13439. Epub 2021 Feb 17.
- Bansal J, Kedige SD, Anand S. Hyaluronic acid: a promising mediator for periodontal regeneration. Indian J Dent Res. 2010 Oct-Dec;21(4):575-8. doi: 10.4103/0970-9290.74232.
- West DC, Hampson IN, Arnold F, Kumar S. Angiogenesis induced by degradation products of hyaluronic acid. Science. 1985 Jun 14;228(4705):1324-6.
- Pilloni A, Bernard GW. The effect of hyaluronan on mouse intramembranous osteogenesis in vitro. Cell Tissue Res. 1998 Nov;294(2):323-33.
- Fujioka-Kobayashi M, Müller HD, Mueller A, Lussi A, Sculean A, Schmidlin PR, Miron RJ. In vitro effects of hyaluronic acid on human periodontal ligament cells. BMC Oral Health. 2017 Jan 16;17(1):44. doi: 10.1186/s12903-017-0341-1.
- Nyman E, Henricson J, Ghafouri B, Anderson CD, Kratz G. Hyaluronic Acid Accelerates Re-epithelialization and Alters Protein Expression in a Human Wound Model. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2019 May 1;7(5):e2221. doi: 10.1097/GOX.0000000000002221. eCollection 2019 May.
- Asparuhova MB, Kiryak D, Eliezer M, Mihov D, Sculean A. Activity of two hyaluronan preparations on primary human oral fibroblasts. J Periodontal Res. 2019 Feb;54(1):33-45. doi: 10.1111/jre.12602. Epub 2018 Sep 27.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 5315 Prot 0640/2020
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .