Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinický výsledek a budoucí regenerační odpověď zbytků jater u laparoskopické versus otevřené ALPPS

13. srpna 2024 aktualizováno: Albert Chi Yan Chan, The University of Hong Kong

Klinický výsledek a budoucí regenerační odpověď zbytků jater u laparoskopické versus otevřené ALPPS: Randomizovaná klinická studie

Asociace jaterní přepážky a ligace portální žíly pro etapovou hepatektomii (ALPPS) je nový chirurgický postup, který navozuje rychlou regeneraci jater u pacientů s plánovanou malou jaterní resekcí pro velkou resekci jater. Jedná se o dvoufázovou operaci s I. stupněm zahrnujícím podvázání portální žíly a odštěpení pravých jater od jater levých. Po stadiu I podstoupí levá játra rychlou regeneraci jater a operaci ve stadiu II lze provést 7-10 dní po operaci I. stupně, kdy zbytek jater dosáhne adekvátní velikosti. Ve fázi II operace se pak odstraní pravá játra, která obsahují nádor. Tento chirurgický zákrok byl zahájen v Německu v roce 2013 a později byl poprvé zahájen v Queen Mary Hospital v Hong Kongu v prosinci 2015. Počáteční indikace byla hlavně pro kolorektální jaterní metastázy, ale vzhledem k relativně vysokému výskytu hepatocelulárního karcinomu v Hong Kongu převedl chirurgický tým HBP z Queen Mary Hospital tento postup pro použití u hepatocelulárního karcinomu souvisejícího s hepatitidou a centrum zatím kumuloval jednu z největších zkušeností s jedním centrem v literatuře. Nicméně obvyklý přístup pro ALPPS zahrnoval otevřenou operaci a vyvolal u pacienta značný chirurgický stres, zejména po operaci I. stupně. S příchodem minimálně invazivní chirurgie jater v posledních letech tým v roce 2019 úspěšně aplikoval laparoskopickou operaci na ALPPS. Navzdory pokroku v laparoskopických chirurgických dovednostech, které umožnily laparoskopickou ALPPS, je v literatuře nedostatek údajů pro hodnocení jejího výsledku ve srovnání s otevřenou ALPPS s ohledem na perioperační zotavení a regeneraci jater. Cílem tohoto projektu je tedy zhodnotit krátkodobé klinické výsledky laparoskopické ALPPS a vliv laparoskopie na regeneraci zbytků jater po ALPPS v prospektivní randomizované klinické studii.

Přehled studie

Detailní popis

Asociace jaterní přepážky a ligace portální žíly pro fázovanou hepatektomii (ALPPS) byla v posledních letech popularizována jako alternativní přístup pro augmentaci FLR. Hlavní indikací v rané fázi vývoje tohoto postupu byly bilobární kolorektální jaterní metastázy nebo jiné neprimární jaterní tumory. Od roku 2015 začal chirurgický tým HBP nemocnice Queen Mary převádět tento nový přístup k léčbě pacientů s hepatocelulárním karcinomem souvisejícím s hepatitidou a malým zbytkem jater, kteří uvažují o velké hepatektomii. Přes počáteční celosvětové nadšení pustit se do ALPPS byl tento postup kritizován pro svou vysokou pooperační morbiditu a mortalitu. Nicméně díky zřízení mezinárodního registru ALPPS a seznámení se s postupem byl výsledek ALPPS porovnán a standardizován s úmrtností < 4 %. Rovněž byly hlášeny počáteční zkušenosti s ALPPS pro HCC. S kumulativními zkušenostmi se ALPPS stal bezpečným a účinným léčebným přístupem chirurgické modulace nedostatečné FLR ve srovnání s konvenčním přístupem ve formě embolizace portální žíly. Nicméně ALPPS je dvoufázový výkon, který běžně zahrnuje otevřenou laparotomii. Nicméně kontrola pooperační bolesti a rychlost zotavení po stádiu I ALPPS by byly ovlivněny značným chirurgickým stresem vyvolaným laparotomií. Na druhou stranu rychlý rozvoj laparoskopické chirurgie učinil laparoskopickou operaci jater v posledních letech mnohem schůdnějším a bezpečnějším chirurgickým přístupem. Minimálně invazivní přístup se jako takový stává atraktivní možností pro ALPPS, alespoň pro postup ve fázi I. Údaje o aplikaci laparoskopického ALPPS zůstaly vzácné, pouze jedna studie uváděla krátkodobý výsledek u série 10 pacientů převážně postižených kolorektálními jaterními metastázami.

Vzhledem k tomu, že krátkodobý pooperační bezpečnostní profil a základní intraoperační hemodynamické změny vyvolané ALPPS pro HCC související s hepatitidou za konvenčního otevřeného přístupu byly zjištěny naší nedávnou studií, má se za to, že je správný čas zavést laparoskopii pro ALPPS a porovnat její klinický výsledek s otevřeným přístupem. K dnešnímu dni podstoupili v centru laparoskopickou ALPPS celkem 4 pacienti.

Nedávné studie naznačují, že laparoskopická resekce jater může být spojena se sníženou zánětlivou a stresovou odpovědí ve srovnání s otevřenou resekcí, jak ukazuje snížená exprese zánětlivých cytokinů, jako je interleukin-6, tumor nekrotizující faktor. Na druhé straně studie regenerace jater po otevřeném ALPPS prokázala zvýšenou genovou expresi IL-6 a TNF a rovněž zvýšené plazmatické hladiny během 24 hodin po výkonu ve srovnání s ligací portální žíly. Zůstává nejisté, zda by snížená hladina cytokinů nebo zánětlivých markerů indukovaná laparoskopií ovlivnila rychlost regenerace jater u pacientů s ALPPS a její klinický výsledek. V současném projektu je proto potřeba tuto problematiku objasnit.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Albert Chan
  • Telefonní číslo: +85222553025
  • E-mail: acchan@hku.hk

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Crystal Kwan
  • Telefonní číslo: +85222556646
  • E-mail: cryskal@hku.hk

Studijní místa

      • Hong Kong, Hongkong
        • Nábor
        • The University of Hong Kong
        • Kontakt:
          • Albert Chan
          • Telefonní číslo: +85222553025
          • E-mail: acchan@hku.hk
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Albert Chan
        • Kontakt:
          • Crystal Kwan
          • Telefonní číslo: +85222556646
          • E-mail: cryskal@hku.hk

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s diagnózou maligního nádoru jater uvažující o prodloužené pravé hepatektomii nebo pravé trisekektomii
  2. Souhlas pacienta
  3. Věk >/= 18
  4. FLR/ESLV </= 30 %
  5. Rychlost clearance indocyaninové zeleně za 15 minut: < 18 %
  6. Počet krevních destiček > 100x10^9/l
  7. Cirhóza dítěte A (v důsledku virové hepatitidy B/C, alkoholu nebo autoimunitního onemocnění)
  8. Skóre Americké anesteziologické společnosti < 3
  9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

Technické faktory způsobilé pro laparoskopickou ALPPS

  • jediný dlouhý segmentový portál

Kritéria vyloučení:

  1. Absence souhlasu
  2. Dekompenzované onemocnění jater indikované přítomností ascitu, varixů a jaterní encefalopatie
  3. Stav výkonu ECOG >/= 3
  4. Trombóza hlavní portální žíly
  5. FLR/ESLV > 30 %

Technické faktory, které nejsou způsobilé pro laparoskopickou ALPPS

  • Pravá portální žíla krátkého segmentu nebo časná bifurkace pravé přední/zadní portální žíly nebo jiné anomálie portální žíly
  • Velká velikost nádoru s průměrem > 5 cm
  • Nesnášenlivost CO2 pneumoperitonea

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Laparoskopická ALPPS
Laparoskopický postup ALPPS
Asociace jaterní přepážky a ligace portální žíly pro etapovou hepatektomii (ALPPS) je chirurgický zákrok, který navozuje rychlou regeneraci jater u pacientů s plánovanou malou jaterní resekcí pro velkou resekci jater. Jedná se o dvoufázovou operaci s I. stupněm zahrnujícím podvázání portální žíly a odštěpení pravých jater od jater levých. Po stadiu I podstoupí levá játra rychlou jaterní regeneraci a operaci ve stadiu II lze provést 7-10 dní po operaci I. stupně, kdy zbytek jater dosáhne přiměřené velikosti. Ve fázi II operace se pak odstraní pravá játra, která obsahují nádor.
Ostatní jména:
  • ALPY
Aktivní komparátor: Otevřete ALPPS
Otevřete proceduru ALPPS
Asociace jaterní přepážky a ligace portální žíly pro etapovou hepatektomii (ALPPS) je chirurgický zákrok, který navozuje rychlou regeneraci jater u pacientů s plánovanou malou jaterní resekcí pro velkou resekci jater. Jedná se o dvoufázovou operaci s I. stupněm zahrnujícím podvázání portální žíly a odštěpení pravých jater od jater levých. Po stadiu I podstoupí levá játra rychlou jaterní regeneraci a operaci ve stadiu II lze provést 7-10 dní po operaci I. stupně, kdy zbytek jater dosáhne přiměřené velikosti. Ve fázi II operace se pak odstraní pravá játra, která obsahují nádor.
Ostatní jména:
  • ALPY

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Množství budoucího objemu zbytku jater se procentuálně zvýší po fázi I ALPPS
Časové okno: Během pobytu v nemocnici po I. stadiu ALPPS v průměru 1-2 týdny
Množství budoucího objemu zbytku jater se procentuálně zvýší po fázi I ALPPS
Během pobytu v nemocnici po I. stadiu ALPPS v průměru 1-2 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Předoperační krevní ztráta během stadia 1 ALPPS
Časové okno: Během pobytu v nemocnici po I. stadiu ALPPS v průměru 1-2 týdny
Předoperační krevní ztráta během stadia 1 ALPPS
Během pobytu v nemocnici po I. stadiu ALPPS v průměru 1-2 týdny
Délka hospitalizace po stadiu 1 ALPPS
Časové okno: Během pobytu v nemocnici po I. stadiu ALPPS v průměru 1-2 týdny
Délka hospitalizace po stadiu 1 ALPPS
Během pobytu v nemocnici po I. stadiu ALPPS v průměru 1-2 týdny
Celková nemocnost v počtu a úmrtnost v procentech po stadiu 1 ALPPS
Časové okno: Během pobytu v nemocnici po I. stadiu ALPPS v průměru 1-2 týdny
Celková morbidita a mortalita po stadiu 1 ALPPS
Během pobytu v nemocnici po I. stadiu ALPPS v průměru 1-2 týdny
Zánětlivé markery spojené se zánětem a regenerací po stádiu 1 ALPPS
Časové okno: Během pobytu v nemocnici po I. stadiu ALPPS v průměru 1-2 týdny
Zánětlivé markery např. IL-6 (pg/ml), IL-8 (pg/ml) a TNF-alfa (pg/ml) spojené se zánětem a regenerací po stádiu 1 ALPPS
Během pobytu v nemocnici po I. stadiu ALPPS v průměru 1-2 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Albert Chan, The University of Hong Kong

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. září 2020

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

30. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit