- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04868149
Klinický výsledek a budoucí regenerační odpověď zbytků jater u laparoskopické versus otevřené ALPPS
Klinický výsledek a budoucí regenerační odpověď zbytků jater u laparoskopické versus otevřené ALPPS: Randomizovaná klinická studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Asociace jaterní přepážky a ligace portální žíly pro fázovanou hepatektomii (ALPPS) byla v posledních letech popularizována jako alternativní přístup pro augmentaci FLR. Hlavní indikací v rané fázi vývoje tohoto postupu byly bilobární kolorektální jaterní metastázy nebo jiné neprimární jaterní tumory. Od roku 2015 začal chirurgický tým HBP nemocnice Queen Mary převádět tento nový přístup k léčbě pacientů s hepatocelulárním karcinomem souvisejícím s hepatitidou a malým zbytkem jater, kteří uvažují o velké hepatektomii. Přes počáteční celosvětové nadšení pustit se do ALPPS byl tento postup kritizován pro svou vysokou pooperační morbiditu a mortalitu. Nicméně díky zřízení mezinárodního registru ALPPS a seznámení se s postupem byl výsledek ALPPS porovnán a standardizován s úmrtností < 4 %. Rovněž byly hlášeny počáteční zkušenosti s ALPPS pro HCC. S kumulativními zkušenostmi se ALPPS stal bezpečným a účinným léčebným přístupem chirurgické modulace nedostatečné FLR ve srovnání s konvenčním přístupem ve formě embolizace portální žíly. Nicméně ALPPS je dvoufázový výkon, který běžně zahrnuje otevřenou laparotomii. Nicméně kontrola pooperační bolesti a rychlost zotavení po stádiu I ALPPS by byly ovlivněny značným chirurgickým stresem vyvolaným laparotomií. Na druhou stranu rychlý rozvoj laparoskopické chirurgie učinil laparoskopickou operaci jater v posledních letech mnohem schůdnějším a bezpečnějším chirurgickým přístupem. Minimálně invazivní přístup se jako takový stává atraktivní možností pro ALPPS, alespoň pro postup ve fázi I. Údaje o aplikaci laparoskopického ALPPS zůstaly vzácné, pouze jedna studie uváděla krátkodobý výsledek u série 10 pacientů převážně postižených kolorektálními jaterními metastázami.
Vzhledem k tomu, že krátkodobý pooperační bezpečnostní profil a základní intraoperační hemodynamické změny vyvolané ALPPS pro HCC související s hepatitidou za konvenčního otevřeného přístupu byly zjištěny naší nedávnou studií, má se za to, že je správný čas zavést laparoskopii pro ALPPS a porovnat její klinický výsledek s otevřeným přístupem. K dnešnímu dni podstoupili v centru laparoskopickou ALPPS celkem 4 pacienti.
Nedávné studie naznačují, že laparoskopická resekce jater může být spojena se sníženou zánětlivou a stresovou odpovědí ve srovnání s otevřenou resekcí, jak ukazuje snížená exprese zánětlivých cytokinů, jako je interleukin-6, tumor nekrotizující faktor. Na druhé straně studie regenerace jater po otevřeném ALPPS prokázala zvýšenou genovou expresi IL-6 a TNF a rovněž zvýšené plazmatické hladiny během 24 hodin po výkonu ve srovnání s ligací portální žíly. Zůstává nejisté, zda by snížená hladina cytokinů nebo zánětlivých markerů indukovaná laparoskopií ovlivnila rychlost regenerace jater u pacientů s ALPPS a její klinický výsledek. V současném projektu je proto potřeba tuto problematiku objasnit.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Albert Chan
- Telefonní číslo: +85222553025
- E-mail: acchan@hku.hk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Crystal Kwan
- Telefonní číslo: +85222556646
- E-mail: cryskal@hku.hk
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Nábor
- The University of Hong Kong
-
Kontakt:
- Albert Chan
- Telefonní číslo: +85222553025
- E-mail: acchan@hku.hk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Albert Chan
-
Kontakt:
- Crystal Kwan
- Telefonní číslo: +85222556646
- E-mail: cryskal@hku.hk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diagnózou maligního nádoru jater uvažující o prodloužené pravé hepatektomii nebo pravé trisekektomii
- Souhlas pacienta
- Věk >/= 18
- FLR/ESLV </= 30 %
- Rychlost clearance indocyaninové zeleně za 15 minut: < 18 %
- Počet krevních destiček > 100x10^9/l
- Cirhóza dítěte A (v důsledku virové hepatitidy B/C, alkoholu nebo autoimunitního onemocnění)
- Skóre Americké anesteziologické společnosti < 3
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
Technické faktory způsobilé pro laparoskopickou ALPPS
- jediný dlouhý segmentový portál
Kritéria vyloučení:
- Absence souhlasu
- Dekompenzované onemocnění jater indikované přítomností ascitu, varixů a jaterní encefalopatie
- Stav výkonu ECOG >/= 3
- Trombóza hlavní portální žíly
- FLR/ESLV > 30 %
Technické faktory, které nejsou způsobilé pro laparoskopickou ALPPS
- Pravá portální žíla krátkého segmentu nebo časná bifurkace pravé přední/zadní portální žíly nebo jiné anomálie portální žíly
- Velká velikost nádoru s průměrem > 5 cm
- Nesnášenlivost CO2 pneumoperitonea
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Laparoskopická ALPPS
Laparoskopický postup ALPPS
|
Asociace jaterní přepážky a ligace portální žíly pro etapovou hepatektomii (ALPPS) je chirurgický zákrok, který navozuje rychlou regeneraci jater u pacientů s plánovanou malou jaterní resekcí pro velkou resekci jater.
Jedná se o dvoufázovou operaci s I. stupněm zahrnujícím podvázání portální žíly a odštěpení pravých jater od jater levých.
Po stadiu I podstoupí levá játra rychlou jaterní regeneraci a operaci ve stadiu II lze provést 7-10 dní po operaci I. stupně, kdy zbytek jater dosáhne přiměřené velikosti.
Ve fázi II operace se pak odstraní pravá játra, která obsahují nádor.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Otevřete ALPPS
Otevřete proceduru ALPPS
|
Asociace jaterní přepážky a ligace portální žíly pro etapovou hepatektomii (ALPPS) je chirurgický zákrok, který navozuje rychlou regeneraci jater u pacientů s plánovanou malou jaterní resekcí pro velkou resekci jater.
Jedná se o dvoufázovou operaci s I. stupněm zahrnujícím podvázání portální žíly a odštěpení pravých jater od jater levých.
Po stadiu I podstoupí levá játra rychlou jaterní regeneraci a operaci ve stadiu II lze provést 7-10 dní po operaci I. stupně, kdy zbytek jater dosáhne přiměřené velikosti.
Ve fázi II operace se pak odstraní pravá játra, která obsahují nádor.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Množství budoucího objemu zbytku jater se procentuálně zvýší po fázi I ALPPS
Časové okno: Během pobytu v nemocnici po I. stadiu ALPPS v průměru 1-2 týdny
|
Množství budoucího objemu zbytku jater se procentuálně zvýší po fázi I ALPPS
|
Během pobytu v nemocnici po I. stadiu ALPPS v průměru 1-2 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Předoperační krevní ztráta během stadia 1 ALPPS
Časové okno: Během pobytu v nemocnici po I. stadiu ALPPS v průměru 1-2 týdny
|
Předoperační krevní ztráta během stadia 1 ALPPS
|
Během pobytu v nemocnici po I. stadiu ALPPS v průměru 1-2 týdny
|
|
Délka hospitalizace po stadiu 1 ALPPS
Časové okno: Během pobytu v nemocnici po I. stadiu ALPPS v průměru 1-2 týdny
|
Délka hospitalizace po stadiu 1 ALPPS
|
Během pobytu v nemocnici po I. stadiu ALPPS v průměru 1-2 týdny
|
|
Celková nemocnost v počtu a úmrtnost v procentech po stadiu 1 ALPPS
Časové okno: Během pobytu v nemocnici po I. stadiu ALPPS v průměru 1-2 týdny
|
Celková morbidita a mortalita po stadiu 1 ALPPS
|
Během pobytu v nemocnici po I. stadiu ALPPS v průměru 1-2 týdny
|
|
Zánětlivé markery spojené se zánětem a regenerací po stádiu 1 ALPPS
Časové okno: Během pobytu v nemocnici po I. stadiu ALPPS v průměru 1-2 týdny
|
Zánětlivé markery např.
IL-6 (pg/ml), IL-8 (pg/ml) a TNF-alfa (pg/ml) spojené se zánětem a regenerací po stádiu 1 ALPPS
|
Během pobytu v nemocnici po I. stadiu ALPPS v průměru 1-2 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Albert Chan, The University of Hong Kong
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lang H, de Santibanes E, Schlitt HJ, Malago M, van Gulik T, Machado MA, Jovine E, Heinrich S, Ettorre GM, Chan A, Hernandez-Alejandro R, Robles Campos R, Sandstrom P, Linecker M, Clavien PA. 10th Anniversary of ALPPS-Lessons Learned and quo Vadis. Ann Surg. 2019 Jan;269(1):114-119. doi: 10.1097/SLA.0000000000002797.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
- Schadde E, Ardiles V, Robles-Campos R, Malago M, Machado M, Hernandez-Alejandro R, Soubrane O, Schnitzbauer AA, Raptis D, Tschuor C, Petrowsky H, De Santibanes E, Clavien PA; ALPPS Registry Group. Early survival and safety of ALPPS: first report of the International ALPPS Registry. Ann Surg. 2014 Nov;260(5):829-36; discussion 836-8. doi: 10.1097/SLA.0000000000000947.
- Linecker M, Bjornsson B, Stavrou GA, Oldhafer KJ, Lurje G, Neumann U, Adam R, Pruvot FR, Topp SA, Li J, Capobianco I, Nadalin S, Machado MA, Voskanyan S, Balci D, Hernandez-Alejandro R, Alvarez FA, De Santibanes E, Robles-Campos R, Malago M, de Oliveira ML, Lesurtel M, Clavien PA, Petrowsky H. Risk Adjustment in ALPPS Is Associated With a Dramatic Decrease in Early Mortality and Morbidity. Ann Surg. 2017 Nov;266(5):779-786. doi: 10.1097/SLA.0000000000002446.
- Chan AC, Pang R, Poon RT. Simplifying the ALPPS procedure by the anterior approach. Ann Surg. 2014 Aug;260(2):e3. doi: 10.1097/SLA.0000000000000736. No abstract available.
- Chan AC, Poon RT, Chan C, Lo CM. Safety of ALPPS Procedure by the Anterior Approach for Hepatocellular Carcinoma. Ann Surg. 2016 Feb;263(2):e14-6. doi: 10.1097/SLA.0000000000001272. No abstract available.
- Raptis DA, Linecker M, Kambakamba P, Tschuor C, Muller PC, Hadjittofi C, Stavrou GA, Fard-Aghaie MH, Tun-Abraham M, Ardiles V, Malago M, Campos RR, Oldhafer KJ, Hernandez-Alejandro R, de Santibanes E, Machado MA, Petrowsky H, Clavien PA. Defining Benchmark Outcomes for ALPPS. Ann Surg. 2019 Nov;270(5):835-841. doi: 10.1097/SLA.0000000000003539.
- Chan A, Zhang WY, Chok K, Dai J, Ji R, Kwan C, Man N, Poon R, Lo CM. ALPPS Versus Portal Vein Embolization for Hepatitis-related Hepatocellular Carcinoma: A Changing Paradigm in Modulation of Future Liver Remnant Before Major Hepatectomy. Ann Surg. 2021 May 1;273(5):957-965. doi: 10.1097/SLA.0000000000003433.
- Machado MA, Makdissi FF, Surjan RC, Basseres T, Schadde E. Transition from open to laparoscopic ALPPS for patients with very small FLR: the initial experience. HPB (Oxford). 2017 Jan;19(1):59-66. doi: 10.1016/j.hpb.2016.10.004. Epub 2016 Nov 2.
- Burpee SE, Kurian M, Murakame Y, Benevides S, Gagner M. The metabolic and immune response to laparoscopic versus open liver resection. Surg Endosc. 2002 Jun;16(6):899-904. doi: 10.1007/s00464-001-8122-x. Epub 2002 Feb 27.
- Schlegel A, Lesurtel M, Melloul E, Limani P, Tschuor C, Graf R, Humar B, Clavien PA. ALPPS: from human to mice highlighting accelerated and novel mechanisms of liver regeneration. Ann Surg. 2014 Nov;260(5):839-46; discussion 846-7. doi: 10.1097/SLA.0000000000000949.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UW20-599
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .