Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kliniskt resultat och framtida leverrester Regenerativt svar i laparoskopisk kontra öppen ALPS

13 augusti 2024 uppdaterad av: Albert Chi Yan Chan, The University of Hong Kong

Kliniskt resultat och framtida regenerativt svar från leverrester i laparoskopisk versus öppen ALPS: A Randomized Clinical Trial

Att associera leverpartition och portalvenligation för stegrad hepatektomi (ALPPS) är ett nytt kirurgiskt ingrepp som inducerar snabb leverregenerering hos patienter med små leverrester som planerar för större leverresektion. Det är en tvåstegsoperation med steg I inklusive portalvenligation och splittring av höger lever från vänster lever. Efter stadium I kommer den vänstra levern att genomgå snabb leverregenerering och steg II-operationen kan utföras 7-10 dagar efter steg I-operationen när leverresten når en adekvat storlek. Vid operation i steg II avlägsnas sedan höger lever som innehåller tumören. Detta kirurgiska ingrepp påbörjades i Tyskland 2013 och påbörjades senare på Queen Mary Hospital i Hong Kong för första gången i december 2015. Den initiala indikationen var huvudsakligen för kolorektal levermetastas, men på grund av den relativt höga förekomsten av hepatocellulärt karcinom i Hongkong har HBP-kirurgiteamet vid Queen Mary Hospital överfört denna procedur för att tillämpas för hepatitrelaterat hepatocellulärt karcinom och hittills har centret ackumulerade en av de största encenterupplevelserna i litteraturen. Icke desto mindre involverade det vanliga tillvägagångssättet för ALPPS öppen kirurgi och inducerade betydande kirurgisk stress för patienten, särskilt efter operation i steg I. Med tillkomsten av minimalt invasiv leverkirurgi under de senaste åren har teamet framgångsrikt tillämpat laparoskopisk kirurgi på ALPS under 2019. Trots framsteg inom laparoskopisk kirurgi som gjorde laparoskopisk ALPPS möjlig, finns det brist på data i litteraturen för att utvärdera dess resultat i jämförelse med öppen ALPPS med avseende på perioperativ återhämtning och leverregenerering. Därför är syftet med detta projekt att utvärdera de kortsiktiga kliniska resultaten av laparoskopisk ALPS och effekten av laparoskopi på leverresterregenerering efter ALPPS i en prospektiv randomiserad klinisk prövningsmiljö.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Att associera leverpartition och portalvenligering för stegrad hepatektomi (ALPPS) har blivit populärt som ett alternativt tillvägagångssätt för FLR-förstärkning under de senaste åren. Huvudindikationen vid den tidiga utvecklingsfasen av denna procedur var bilobar kolorektal levermetastas eller andra icke-primära levertumörer. Sedan 2015 har HBP-kirurgiteamet vid Queen Mary Hospital börjat överföra detta nya tillvägagångssätt för att behandla patienter med hepatitrelaterat hepatocellulärt karcinom och små framtida leverrester som överväger större hepatektomi. Trots den initiala globala entusiasmen att inleda ALPPS, kritiserades proceduren för dess höga postoperativa sjuklighet och dödlighet. Genom inrättandet av det internationella ALPPS-registret och bekantskap med proceduren har emellertid resultatet av ALPPS riktmärkts och standardiserats med en dödlighet på <4 %. Den första erfarenheten av ALPS för HCC rapporterades också. Med kumulativ erfarenhet har ALPPS blivit en säker och effektiv behandlingsmetod för kirurgisk modulering av otillräcklig FLR jämfört med den konventionella metoden i form av portvenembolisering. Ändå är ALPPS ett tvåstegsförfarande som vanligtvis involverade en öppen laparotomi. Den postoperativa smärtkontrollen och återhämtningshastigheten efter ALPS i stadium I skulle emellertid påverkas av den betydande kirurgiska stressen som induceras av laparotomi. Å andra sidan har den snabba utvecklingen av laparoskopisk kirurgi gjort laparoskopisk leverkirurgi till ett mycket mer genomförbart och säkrare kirurgiskt tillvägagångssätt de senaste åren. Som sådan blir minimalt invasiv tillvägagångssätt ett attraktivt alternativ för ALPS, åtminstone för steg I-proceduren. Data om applicering av laparoskopisk ALPPS förblev knapphändig med endast en studie rapporterade det kortsiktiga resultatet i en serie av 10 patienter som huvudsakligen drabbades av kolorektal levermetastas.

Eftersom den kortsiktiga postoperativa säkerhetsprofilen och underliggande intraoperativa hemodynamiska förändringar inducerade av ALPPS för hepatitrelaterad HCC under konventionell öppen metod fastställdes av vår nyligen genomförda studie, anses det vara rätt tidpunkt att introducera laparoskopi för ALPS och att jämföra dess kliniskt utfall med ett öppet förhållningssätt. Hittills har totalt 4 patienter fått laparoskopisk ALPS på centret.

Nyligen genomförda studier antydde att laparoskopisk leverresektion kan vara associerad med minskad inflammatorisk och stressrespons jämfört med öppen resektion, vilket indikeras av ett minskat uttryck av inflammatoriska cytokiner såsom interleukin-6, tumörnekrosfaktor. Å andra sidan visade studie på leverregenerering efter öppen ALPPS ett förhöjt genuttryck av IL-6 och TNF samt ökade plasmanivåer inom 24 timmar efter proceduren jämfört med portalvenligering. Det är fortfarande osäkert om minskad nivå av cytokiner eller inflammatoriska markörer inducerad av laparoskopi skulle påverka leverregenereringshastigheten hos ALPPS-patienter och dess kliniska resultat. Därför finns det ett behov av att klargöra denna fråga i det pågående projektet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Albert Chan
  • Telefonnummer: +85222553025
  • E-post: acchan@hku.hk

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Crystal Kwan
  • Telefonnummer: +85222556646
  • E-post: cryskal@hku.hk

Studieorter

      • Hong Kong, Hong Kong
        • Rekrytering
        • The University of Hong Kong
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Albert Chan
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med diagnosen maligna levertumörer som överväger förlängd höger hepatektomi eller höger trisektionektomi
  2. Patientsamtycke
  3. Ålder >/= 18
  4. FLR/ESLV </= 30 %
  5. Indocyanin grön clearance-hastighet vid 15 minuter: < 18 %
  6. Trombocytantal > 100x10^9/L
  7. Barn A-cirros (på grund av hepatit B/C-virus eller alkohol eller autoimmun sjukdom)
  8. American Society of Anaesthesiology poäng <3
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2

Tekniska faktorer som är kvalificerade för laparoskopisk ALPS

  • enda långsegmentsportal

Exklusions kriterier:

  1. Avsaknad av samtycke
  2. Dekompenserad leversjukdom som indikeras av närvaron av ascites, varicer och leverencefalopati
  3. ECOG-prestandastatus >/= 3
  4. Trombos i huvudportven
  5. FLR/ESLV > 30 %

Tekniska faktorer som inte är kvalificerade för laparoskopisk ALPS

  • Kortsegmenterad höger portalven eller tidig bifurkation av höger främre/bakre portalven, eller andra anomalier i portalvenen
  • Stor tumörstorlek med diameter > 5 cm
  • Intolerans mot CO2 pneumoperitoneum

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Laparoskopiska ALPSER
Laparoskopisk ALPS-procedur
Att associera leverpartition och portalvenligation för stegrad hepatektomi (ALPPS) är ett kirurgiskt ingrepp som inducerar snabb leverregenerering hos patienter med små leverrester som planerar för större leverresektion. Det är en tvåstegsoperation med steg I inklusive portalvenligation och delning av höger lever från vänster lever. Efter stadium I kommer den vänstra levern att genomgå snabb leverregenerering och steg II-operationen kan utföras 7-10 dagar efter steg I-operationen när leverresten når en adekvat storlek. Vid operation i steg II avlägsnas sedan höger lever som innehåller tumören.
Andra namn:
  • ALPSER
Aktiv komparator: Öppna ALPS
Öppna ALPS-proceduren
Att associera leverpartition och portalvenligation för stegrad hepatektomi (ALPPS) är ett kirurgiskt ingrepp som inducerar snabb leverregenerering hos patienter med små leverrester som planerar för större leverresektion. Det är en tvåstegsoperation med steg I inklusive portalvenligation och delning av höger lever från vänster lever. Efter stadium I kommer den vänstra levern att genomgå snabb leverregenerering och steg II-operationen kan utföras 7-10 dagar efter steg I-operationen när leverresten når en adekvat storlek. Vid operation i steg II avlägsnas sedan höger lever som innehåller tumören.
Andra namn:
  • ALPSER

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mängden framtida leverrestervolymökning i procent efter steg I ALPS
Tidsram: Under sjukhusvistelse efter stadium I ALPS, i genomsnitt 1-2 veckor
Mängden framtida leverrestervolymökning i procent efter steg I ALPS
Under sjukhusvistelse efter stadium I ALPS, i genomsnitt 1-2 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Preoperativ blodförlust under stadium 1 ALPS
Tidsram: Under sjukhusvistelse efter stadium I ALPS, i genomsnitt 1-2 veckor
Preoperativ blodförlust under stadium 1 ALPS
Under sjukhusvistelse efter stadium I ALPS, i genomsnitt 1-2 veckor
Längd på sjukhusvistelse efter etapp 1 ALPS
Tidsram: Under sjukhusvistelse efter stadium I ALPS, i genomsnitt 1-2 veckor
Längd på sjukhusvistelse efter etapp 1 ALPS
Under sjukhusvistelse efter stadium I ALPS, i genomsnitt 1-2 veckor
Total sjuklighet i antal och dödlighet i procent efter steg 1 ALPS
Tidsram: Under sjukhusvistelse efter stadium I ALPS, i genomsnitt 1-2 veckor
Övergripande sjuklighet och dödlighet efter steg 1 ALPS
Under sjukhusvistelse efter stadium I ALPS, i genomsnitt 1-2 veckor
Inflammatoriska markörer associerade med inflammation och regenerering efter steg 1 ALPS
Tidsram: Under sjukhusvistelse efter stadium I ALPS, i genomsnitt 1-2 veckor
Inflammatoriska markörer t.ex. IL-6 (pg/ml), IL-8 (pg/ml) och TNF-alfa (pg/ml) associerade med inflammation och regenerering efter steg 1 ALPS
Under sjukhusvistelse efter stadium I ALPS, i genomsnitt 1-2 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Albert Chan, The University of Hong Kong

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 september 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2023

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 december 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2021

Första postat (Faktisk)

30 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera