- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04868149
Kliniskt resultat och framtida leverrester Regenerativt svar i laparoskopisk kontra öppen ALPS
Kliniskt resultat och framtida regenerativt svar från leverrester i laparoskopisk versus öppen ALPS: A Randomized Clinical Trial
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Att associera leverpartition och portalvenligering för stegrad hepatektomi (ALPPS) har blivit populärt som ett alternativt tillvägagångssätt för FLR-förstärkning under de senaste åren. Huvudindikationen vid den tidiga utvecklingsfasen av denna procedur var bilobar kolorektal levermetastas eller andra icke-primära levertumörer. Sedan 2015 har HBP-kirurgiteamet vid Queen Mary Hospital börjat överföra detta nya tillvägagångssätt för att behandla patienter med hepatitrelaterat hepatocellulärt karcinom och små framtida leverrester som överväger större hepatektomi. Trots den initiala globala entusiasmen att inleda ALPPS, kritiserades proceduren för dess höga postoperativa sjuklighet och dödlighet. Genom inrättandet av det internationella ALPPS-registret och bekantskap med proceduren har emellertid resultatet av ALPPS riktmärkts och standardiserats med en dödlighet på <4 %. Den första erfarenheten av ALPS för HCC rapporterades också. Med kumulativ erfarenhet har ALPPS blivit en säker och effektiv behandlingsmetod för kirurgisk modulering av otillräcklig FLR jämfört med den konventionella metoden i form av portvenembolisering. Ändå är ALPPS ett tvåstegsförfarande som vanligtvis involverade en öppen laparotomi. Den postoperativa smärtkontrollen och återhämtningshastigheten efter ALPS i stadium I skulle emellertid påverkas av den betydande kirurgiska stressen som induceras av laparotomi. Å andra sidan har den snabba utvecklingen av laparoskopisk kirurgi gjort laparoskopisk leverkirurgi till ett mycket mer genomförbart och säkrare kirurgiskt tillvägagångssätt de senaste åren. Som sådan blir minimalt invasiv tillvägagångssätt ett attraktivt alternativ för ALPS, åtminstone för steg I-proceduren. Data om applicering av laparoskopisk ALPPS förblev knapphändig med endast en studie rapporterade det kortsiktiga resultatet i en serie av 10 patienter som huvudsakligen drabbades av kolorektal levermetastas.
Eftersom den kortsiktiga postoperativa säkerhetsprofilen och underliggande intraoperativa hemodynamiska förändringar inducerade av ALPPS för hepatitrelaterad HCC under konventionell öppen metod fastställdes av vår nyligen genomförda studie, anses det vara rätt tidpunkt att introducera laparoskopi för ALPS och att jämföra dess kliniskt utfall med ett öppet förhållningssätt. Hittills har totalt 4 patienter fått laparoskopisk ALPS på centret.
Nyligen genomförda studier antydde att laparoskopisk leverresektion kan vara associerad med minskad inflammatorisk och stressrespons jämfört med öppen resektion, vilket indikeras av ett minskat uttryck av inflammatoriska cytokiner såsom interleukin-6, tumörnekrosfaktor. Å andra sidan visade studie på leverregenerering efter öppen ALPPS ett förhöjt genuttryck av IL-6 och TNF samt ökade plasmanivåer inom 24 timmar efter proceduren jämfört med portalvenligering. Det är fortfarande osäkert om minskad nivå av cytokiner eller inflammatoriska markörer inducerad av laparoskopi skulle påverka leverregenereringshastigheten hos ALPPS-patienter och dess kliniska resultat. Därför finns det ett behov av att klargöra denna fråga i det pågående projektet.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Albert Chan
- Telefonnummer: +85222553025
- E-post: acchan@hku.hk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Crystal Kwan
- Telefonnummer: +85222556646
- E-post: cryskal@hku.hk
Studieorter
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekrytering
- The University of Hong Kong
-
Kontakt:
- Albert Chan
- Telefonnummer: +85222553025
- E-post: acchan@hku.hk
-
Huvudutredare:
- Albert Chan
-
Kontakt:
- Crystal Kwan
- Telefonnummer: +85222556646
- E-post: cryskal@hku.hk
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med diagnosen maligna levertumörer som överväger förlängd höger hepatektomi eller höger trisektionektomi
- Patientsamtycke
- Ålder >/= 18
- FLR/ESLV </= 30 %
- Indocyanin grön clearance-hastighet vid 15 minuter: < 18 %
- Trombocytantal > 100x10^9/L
- Barn A-cirros (på grund av hepatit B/C-virus eller alkohol eller autoimmun sjukdom)
- American Society of Anaesthesiology poäng <3
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
Tekniska faktorer som är kvalificerade för laparoskopisk ALPS
- enda långsegmentsportal
Exklusions kriterier:
- Avsaknad av samtycke
- Dekompenserad leversjukdom som indikeras av närvaron av ascites, varicer och leverencefalopati
- ECOG-prestandastatus >/= 3
- Trombos i huvudportven
- FLR/ESLV > 30 %
Tekniska faktorer som inte är kvalificerade för laparoskopisk ALPS
- Kortsegmenterad höger portalven eller tidig bifurkation av höger främre/bakre portalven, eller andra anomalier i portalvenen
- Stor tumörstorlek med diameter > 5 cm
- Intolerans mot CO2 pneumoperitoneum
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Laparoskopiska ALPSER
Laparoskopisk ALPS-procedur
|
Att associera leverpartition och portalvenligation för stegrad hepatektomi (ALPPS) är ett kirurgiskt ingrepp som inducerar snabb leverregenerering hos patienter med små leverrester som planerar för större leverresektion.
Det är en tvåstegsoperation med steg I inklusive portalvenligation och delning av höger lever från vänster lever.
Efter stadium I kommer den vänstra levern att genomgå snabb leverregenerering och steg II-operationen kan utföras 7-10 dagar efter steg I-operationen när leverresten når en adekvat storlek.
Vid operation i steg II avlägsnas sedan höger lever som innehåller tumören.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Öppna ALPS
Öppna ALPS-proceduren
|
Att associera leverpartition och portalvenligation för stegrad hepatektomi (ALPPS) är ett kirurgiskt ingrepp som inducerar snabb leverregenerering hos patienter med små leverrester som planerar för större leverresektion.
Det är en tvåstegsoperation med steg I inklusive portalvenligation och delning av höger lever från vänster lever.
Efter stadium I kommer den vänstra levern att genomgå snabb leverregenerering och steg II-operationen kan utföras 7-10 dagar efter steg I-operationen när leverresten når en adekvat storlek.
Vid operation i steg II avlägsnas sedan höger lever som innehåller tumören.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mängden framtida leverrestervolymökning i procent efter steg I ALPS
Tidsram: Under sjukhusvistelse efter stadium I ALPS, i genomsnitt 1-2 veckor
|
Mängden framtida leverrestervolymökning i procent efter steg I ALPS
|
Under sjukhusvistelse efter stadium I ALPS, i genomsnitt 1-2 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Preoperativ blodförlust under stadium 1 ALPS
Tidsram: Under sjukhusvistelse efter stadium I ALPS, i genomsnitt 1-2 veckor
|
Preoperativ blodförlust under stadium 1 ALPS
|
Under sjukhusvistelse efter stadium I ALPS, i genomsnitt 1-2 veckor
|
|
Längd på sjukhusvistelse efter etapp 1 ALPS
Tidsram: Under sjukhusvistelse efter stadium I ALPS, i genomsnitt 1-2 veckor
|
Längd på sjukhusvistelse efter etapp 1 ALPS
|
Under sjukhusvistelse efter stadium I ALPS, i genomsnitt 1-2 veckor
|
|
Total sjuklighet i antal och dödlighet i procent efter steg 1 ALPS
Tidsram: Under sjukhusvistelse efter stadium I ALPS, i genomsnitt 1-2 veckor
|
Övergripande sjuklighet och dödlighet efter steg 1 ALPS
|
Under sjukhusvistelse efter stadium I ALPS, i genomsnitt 1-2 veckor
|
|
Inflammatoriska markörer associerade med inflammation och regenerering efter steg 1 ALPS
Tidsram: Under sjukhusvistelse efter stadium I ALPS, i genomsnitt 1-2 veckor
|
Inflammatoriska markörer t.ex.
IL-6 (pg/ml), IL-8 (pg/ml) och TNF-alfa (pg/ml) associerade med inflammation och regenerering efter steg 1 ALPS
|
Under sjukhusvistelse efter stadium I ALPS, i genomsnitt 1-2 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Albert Chan, The University of Hong Kong
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Lang H, de Santibanes E, Schlitt HJ, Malago M, van Gulik T, Machado MA, Jovine E, Heinrich S, Ettorre GM, Chan A, Hernandez-Alejandro R, Robles Campos R, Sandstrom P, Linecker M, Clavien PA. 10th Anniversary of ALPPS-Lessons Learned and quo Vadis. Ann Surg. 2019 Jan;269(1):114-119. doi: 10.1097/SLA.0000000000002797.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
- Schadde E, Ardiles V, Robles-Campos R, Malago M, Machado M, Hernandez-Alejandro R, Soubrane O, Schnitzbauer AA, Raptis D, Tschuor C, Petrowsky H, De Santibanes E, Clavien PA; ALPPS Registry Group. Early survival and safety of ALPPS: first report of the International ALPPS Registry. Ann Surg. 2014 Nov;260(5):829-36; discussion 836-8. doi: 10.1097/SLA.0000000000000947.
- Linecker M, Bjornsson B, Stavrou GA, Oldhafer KJ, Lurje G, Neumann U, Adam R, Pruvot FR, Topp SA, Li J, Capobianco I, Nadalin S, Machado MA, Voskanyan S, Balci D, Hernandez-Alejandro R, Alvarez FA, De Santibanes E, Robles-Campos R, Malago M, de Oliveira ML, Lesurtel M, Clavien PA, Petrowsky H. Risk Adjustment in ALPPS Is Associated With a Dramatic Decrease in Early Mortality and Morbidity. Ann Surg. 2017 Nov;266(5):779-786. doi: 10.1097/SLA.0000000000002446.
- Chan AC, Pang R, Poon RT. Simplifying the ALPPS procedure by the anterior approach. Ann Surg. 2014 Aug;260(2):e3. doi: 10.1097/SLA.0000000000000736. No abstract available.
- Chan AC, Poon RT, Chan C, Lo CM. Safety of ALPPS Procedure by the Anterior Approach for Hepatocellular Carcinoma. Ann Surg. 2016 Feb;263(2):e14-6. doi: 10.1097/SLA.0000000000001272. No abstract available.
- Raptis DA, Linecker M, Kambakamba P, Tschuor C, Muller PC, Hadjittofi C, Stavrou GA, Fard-Aghaie MH, Tun-Abraham M, Ardiles V, Malago M, Campos RR, Oldhafer KJ, Hernandez-Alejandro R, de Santibanes E, Machado MA, Petrowsky H, Clavien PA. Defining Benchmark Outcomes for ALPPS. Ann Surg. 2019 Nov;270(5):835-841. doi: 10.1097/SLA.0000000000003539.
- Chan A, Zhang WY, Chok K, Dai J, Ji R, Kwan C, Man N, Poon R, Lo CM. ALPPS Versus Portal Vein Embolization for Hepatitis-related Hepatocellular Carcinoma: A Changing Paradigm in Modulation of Future Liver Remnant Before Major Hepatectomy. Ann Surg. 2021 May 1;273(5):957-965. doi: 10.1097/SLA.0000000000003433.
- Machado MA, Makdissi FF, Surjan RC, Basseres T, Schadde E. Transition from open to laparoscopic ALPPS for patients with very small FLR: the initial experience. HPB (Oxford). 2017 Jan;19(1):59-66. doi: 10.1016/j.hpb.2016.10.004. Epub 2016 Nov 2.
- Burpee SE, Kurian M, Murakame Y, Benevides S, Gagner M. The metabolic and immune response to laparoscopic versus open liver resection. Surg Endosc. 2002 Jun;16(6):899-904. doi: 10.1007/s00464-001-8122-x. Epub 2002 Feb 27.
- Schlegel A, Lesurtel M, Melloul E, Limani P, Tschuor C, Graf R, Humar B, Clavien PA. ALPPS: from human to mice highlighting accelerated and novel mechanisms of liver regeneration. Ann Surg. 2014 Nov;260(5):839-46; discussion 846-7. doi: 10.1097/SLA.0000000000000949.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UW20-599
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .