- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04868149
Клинический результат и будущий регенеративный ответ остатка печени при лапароскопическом и открытом ALPPS
Клинический результат и будущий регенеративный ответ остатка печени при лапароскопическом сравнении с открытым ALPPS: рандомизированное клиническое исследование
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
В последние годы в качестве альтернативного подхода к аугментации FLR популяризировалось сочетание перегородки печени и лигирования воротной вены для поэтапной гепатэктомии (ALPPS). Основным показанием на ранней стадии разработки этой процедуры были билобарные метастазы колоректального рака в печень или другие непервичные опухоли печени. С 2015 года бригада хирургов HBP в больнице Королевы Марии начала применять этот новый подход для лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, связанной с гепатитом, и небольшим остатком печени в будущем, которые планируют провести обширную гепатэктомию. Несмотря на первоначальный глобальный энтузиазм по поводу ALPPS, процедура подверглась критике за ее высокие показатели послеоперационной заболеваемости и смертности. Однако благодаря созданию международного регистра ALPPS и ознакомлению с процедурой результаты ALPPS были сопоставлены и стандартизированы с уровнем смертности <4%. Также сообщалось о первоначальном опыте применения ALPPS для лечения ГЦК. Благодаря накопленному опыту, ALPPS стала безопасным и эффективным подходом к хирургической модуляции недостаточной FLR по сравнению с традиционным подходом в виде эмболизации воротной вены. Тем не менее, ALPPS представляет собой двухэтапную процедуру, которая обычно включает открытую лапаротомию. Однако послеоперационный контроль боли и скорость восстановления после I стадии ALPPS будут зависеть от значительного хирургического стресса, вызванного лапаротомией. С другой стороны, быстрое развитие лапароскопической хирургии в последние годы сделало лапароскопическую хирургию печени гораздо более осуществимой и безопасной операцией. Таким образом, минимально инвазивный подход становится привлекательным вариантом для ALPPS, по крайней мере, для процедуры I этапа. Данные о применении лапароскопической ALPPS оставались скудными, и только в одном исследовании сообщалось о краткосрочном исходе в серии из 10 пациентов с преимущественно метастазами колоректального рака в печень.
Поскольку краткосрочный послеоперационный профиль безопасности и лежащие в основе интраоперационные гемодинамические изменения, вызванные ALPPS для ГЦК, связанного с гепатитом, при традиционном открытом подходе были установлены в нашем недавнем исследовании, считается, что сейчас самое подходящее время ввести лапароскопию для ALPPS и сравнить ее клинический исход при открытом подходе. На сегодняшний день лапароскопическую АЛППС в центре выполнили 4 пациентам.
Недавние исследования показали, что лапароскопическая резекция печени может быть связана со снижением воспалительной и стрессовой реакции по сравнению с открытой резекцией, на что указывает сниженная экспрессия воспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6, фактор некроза опухоли. С другой стороны, исследование регенерации печени после открытой ALPPS показало повышенную экспрессию генов IL-6 и TNF, а также повышенные уровни в плазме в течение 24 часов после процедуры по сравнению с перевязкой воротной вены. Остается неясным, повлияет ли сниженный уровень цитокинов или воспалительных маркеров, индуцированный лапароскопией, на скорость регенерации печени у пациентов с ALPPS и ее клинический исход. Следовательно, необходимо прояснить этот вопрос в текущем проекте.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Albert Chan
- Номер телефона: +85222553025
- Электронная почта: acchan@hku.hk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Crystal Kwan
- Номер телефона: +85222556646
- Электронная почта: cryskal@hku.hk
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Рекрутинг
- The University of Hong Kong
-
Контакт:
- Albert Chan
- Номер телефона: +85222553025
- Электронная почта: acchan@hku.hk
-
Главный следователь:
- Albert Chan
-
Контакт:
- Crystal Kwan
- Номер телефона: +85222556646
- Электронная почта: cryskal@hku.hk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с диагнозом злокачественной опухоли печени, планирующие расширенную правостороннюю гепатэктомию или правостороннюю трисекционэктомию
- Согласие пациента
- Возраст >/= 18
- FLR/ESLV </= 30%
- Скорость клиренса индоцианина зеленого через 15 минут: <18%.
- Количество тромбоцитов > 100x10^9/л
- Цирроз печени у ребенка А (вызванный вирусом гепатита В/С, алкоголем или аутоиммунным заболеванием)
- Оценка Американского общества анестезиологов < 3
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
Технические факторы, подходящие для лапароскопической ALPPS
- единый длинносегментный портал
Критерий исключения:
- Отсутствие согласия
- Декомпенсированное заболевание печени, о чем свидетельствует наличие асцита, варикозного расширения вен и печеночной энцефалопатии.
- Статус производительности ECOG >/= 3
- Тромбоз главной воротной вены
- FLR/ESLV > 30%
Технические факторы, не подходящие для лапароскопической ALPPS
- Короткий сегмент правой воротной вены или ранняя бифуркация правой передней/задней воротной вены или другие аномалии воротной вены
- Большой размер опухоли диаметром > 5 см
- Непереносимость СО2 пневмоперитонеум
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лапароскопический АЛППС
Лапароскопическая процедура ALPPS
|
Процедура: Сочетание перегородки печени и перевязки воротной вены при поэтапной гепатэктомии (ALPPS)
Сочетание перегородки печени и перевязки воротной вены для поэтапной гепатэктомии (ALPPS) — это хирургическая процедура, которая вызывает быструю регенерацию печени у пациентов с небольшим остатком печени, планирующим обширную резекцию печени.
Это двухэтапная операция, стадия I включает перевязку воротной вены и отделение правой печени от левой.
После стадии I левая печень подвергается быстрой регенерации, а операцию II стадии можно провести через 7-10 дней после операции I стадии, когда остаток печени достигнет адекватного размера.
На этапе II операции удаляют правую печень, содержащую опухоль.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Открыть АЛЬППС
Открытая процедура ALPPS
|
Процедура: Сочетание перегородки печени и перевязки воротной вены при поэтапной гепатэктомии (ALPPS)
Сочетание перегородки печени и перевязки воротной вены для поэтапной гепатэктомии (ALPPS) — это хирургическая процедура, которая вызывает быструю регенерацию печени у пациентов с небольшим остатком печени, планирующим обширную резекцию печени.
Это двухэтапная операция, стадия I включает перевязку воротной вены и отделение правой печени от левой.
После стадии I левая печень подвергается быстрой регенерации, а операцию II стадии можно провести через 7-10 дней после операции I стадии, когда остаток печени достигнет адекватного размера.
На этапе II операции удаляют правую печень, содержащую опухоль.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество будущего прироста объема остатка печени в процентах после стадии I ALPPS
Временное ограничение: Срок пребывания в стационаре после I стадии АЛППС в среднем 1-2 нед.
|
Количество будущего прироста объема остатка печени в процентах после стадии I ALPPS
|
Срок пребывания в стационаре после I стадии АЛППС в среднем 1-2 нед.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Предоперационная кровопотеря на этапе 1 ALPPS
Временное ограничение: Срок пребывания в стационаре после I стадии АЛППС в среднем 1-2 нед.
|
Предоперационная кровопотеря на этапе 1 ALPPS
|
Срок пребывания в стационаре после I стадии АЛППС в среднем 1-2 нед.
|
|
Продолжительность пребывания в стационаре после 1 стадии ALPPS
Временное ограничение: Срок пребывания в стационаре после I стадии АЛППС в среднем 1-2 нед.
|
Продолжительность пребывания в стационаре после 1 стадии ALPPS
|
Срок пребывания в стационаре после I стадии АЛППС в среднем 1-2 нед.
|
|
Общая заболеваемость в цифрах и смертность в процентах после 1 стадии ALPPS
Временное ограничение: Срок пребывания в стационаре после I стадии АЛППС в среднем 1-2 нед.
|
Общая заболеваемость и смертность после 1 стадии ALPPS
|
Срок пребывания в стационаре после I стадии АЛППС в среднем 1-2 нед.
|
|
Воспалительные маркеры, связанные с воспалением и регенерацией после 1 стадии ALPPS
Временное ограничение: Срок пребывания в стационаре после I стадии АЛППС в среднем 1-2 нед.
|
Воспалительные маркеры, например.
ИЛ-6 (пг/мл), ИЛ-8 (пг/мл) и ФНО-альфа (пг/мл), связанные с воспалением и регенерацией после 1 стадии ALPPS
|
Срок пребывания в стационаре после I стадии АЛППС в среднем 1-2 нед.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Albert Chan, The University of Hong Kong
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lang H, de Santibanes E, Schlitt HJ, Malago M, van Gulik T, Machado MA, Jovine E, Heinrich S, Ettorre GM, Chan A, Hernandez-Alejandro R, Robles Campos R, Sandstrom P, Linecker M, Clavien PA. 10th Anniversary of ALPPS-Lessons Learned and quo Vadis. Ann Surg. 2019 Jan;269(1):114-119. doi: 10.1097/SLA.0000000000002797.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
- Schadde E, Ardiles V, Robles-Campos R, Malago M, Machado M, Hernandez-Alejandro R, Soubrane O, Schnitzbauer AA, Raptis D, Tschuor C, Petrowsky H, De Santibanes E, Clavien PA; ALPPS Registry Group. Early survival and safety of ALPPS: first report of the International ALPPS Registry. Ann Surg. 2014 Nov;260(5):829-36; discussion 836-8. doi: 10.1097/SLA.0000000000000947.
- Linecker M, Bjornsson B, Stavrou GA, Oldhafer KJ, Lurje G, Neumann U, Adam R, Pruvot FR, Topp SA, Li J, Capobianco I, Nadalin S, Machado MA, Voskanyan S, Balci D, Hernandez-Alejandro R, Alvarez FA, De Santibanes E, Robles-Campos R, Malago M, de Oliveira ML, Lesurtel M, Clavien PA, Petrowsky H. Risk Adjustment in ALPPS Is Associated With a Dramatic Decrease in Early Mortality and Morbidity. Ann Surg. 2017 Nov;266(5):779-786. doi: 10.1097/SLA.0000000000002446.
- Chan AC, Pang R, Poon RT. Simplifying the ALPPS procedure by the anterior approach. Ann Surg. 2014 Aug;260(2):e3. doi: 10.1097/SLA.0000000000000736. No abstract available.
- Chan AC, Poon RT, Chan C, Lo CM. Safety of ALPPS Procedure by the Anterior Approach for Hepatocellular Carcinoma. Ann Surg. 2016 Feb;263(2):e14-6. doi: 10.1097/SLA.0000000000001272. No abstract available.
- Raptis DA, Linecker M, Kambakamba P, Tschuor C, Muller PC, Hadjittofi C, Stavrou GA, Fard-Aghaie MH, Tun-Abraham M, Ardiles V, Malago M, Campos RR, Oldhafer KJ, Hernandez-Alejandro R, de Santibanes E, Machado MA, Petrowsky H, Clavien PA. Defining Benchmark Outcomes for ALPPS. Ann Surg. 2019 Nov;270(5):835-841. doi: 10.1097/SLA.0000000000003539.
- Chan A, Zhang WY, Chok K, Dai J, Ji R, Kwan C, Man N, Poon R, Lo CM. ALPPS Versus Portal Vein Embolization for Hepatitis-related Hepatocellular Carcinoma: A Changing Paradigm in Modulation of Future Liver Remnant Before Major Hepatectomy. Ann Surg. 2021 May 1;273(5):957-965. doi: 10.1097/SLA.0000000000003433.
- Machado MA, Makdissi FF, Surjan RC, Basseres T, Schadde E. Transition from open to laparoscopic ALPPS for patients with very small FLR: the initial experience. HPB (Oxford). 2017 Jan;19(1):59-66. doi: 10.1016/j.hpb.2016.10.004. Epub 2016 Nov 2.
- Burpee SE, Kurian M, Murakame Y, Benevides S, Gagner M. The metabolic and immune response to laparoscopic versus open liver resection. Surg Endosc. 2002 Jun;16(6):899-904. doi: 10.1007/s00464-001-8122-x. Epub 2002 Feb 27.
- Schlegel A, Lesurtel M, Melloul E, Limani P, Tschuor C, Graf R, Humar B, Clavien PA. ALPPS: from human to mice highlighting accelerated and novel mechanisms of liver regeneration. Ann Surg. 2014 Nov;260(5):839-46; discussion 846-7. doi: 10.1097/SLA.0000000000000949.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UW20-599
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .