腹腔镜与开放式 ALPPS 的临床结果和未来肝残余再生反应
腹腔镜与开放式 ALPPS 的临床结果和未来肝残余再生反应:一项随机临床试验
研究概览
详细说明
近年来,联合肝分区和门静脉结扎进行分期肝切除术 (ALPPS) 已作为 FLR 增强的替代方法得到推广。 该手术开发早期的主要适应症是双叶结直肠肝转移或其他非原发性肝肿瘤。 自2015年起,玛丽医院HBP手术团队开始将此新方法转移至治疗肝炎相关肝细胞癌及拟行大肝切除术的未来小肝残余患者。 尽管全球最初热衷于开展 ALPPS,但该手术因其高术后发病率和死亡率而受到批评。 然而,通过建立国际 ALPPS 登记处和熟悉程序,ALPPS 的结果已被基准化和标准化,死亡率 <4%。 还报道了 ALPPS 治疗 HCC 的初步经验。 随着经验的积累,与门静脉栓塞形式的传统方法相比,ALPPS 已成为一种安全有效的手术调节 FLR 不足的治疗方法。 尽管如此,ALPPS 是一个两阶段手术,通常涉及开腹手术。 然而,I 期 ALPPS 后的术后疼痛控制和恢复速度会受到剖腹手术引起的大量手术应力的影响。 另一方面,近年来腹腔镜手术的快速发展使得腹腔镜肝脏手术成为一种更可行、更安全的手术方式。 因此,微创方法成为 ALPPS 的一个有吸引力的选择,至少对于 I 期手术而言。 关于腹腔镜 ALPPS 应用的数据仍然很少,只有一项研究报告了一系列 10 名主要受结直肠肝转移影响的患者的短期结果。
由于我们最近的研究确定了常规开放手术下 ALPPS 治疗肝炎相关 HCC 的短期术后安全性和潜在的术中血流动力学变化,因此认为现在是为 ALPPS 引入腹腔镜检查并比较其效果的合适时机开放式方法的临床结果。 迄今为止,共有 4 名患者在该中心接受了腹腔镜 ALPPS。
最近的研究表明,与开放式切除术相比,腹腔镜肝切除术可能与炎症和应激反应减少有关,如白细胞介素 6、肿瘤坏死因子等炎性细胞因子的表达减少所示。 另一方面,与门静脉结扎相比,开放式 ALPPS 后肝再生研究显示 IL-6 和 TNF 基因表达升高,血浆水平在术后 24 小时内升高。 目前尚不确定腹腔镜检查引起的细胞因子或炎症标志物水平降低是否会影响 ALPPS 患者的肝再生率及其临床结果。 因此,有必要在当前项目中澄清这个问题。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Albert Chan
- 电话号码:+85222553025
- 邮箱:acchan@hku.hk
研究联系人备份
- 姓名:Crystal Kwan
- 电话号码:+85222553635
- 邮箱:cryskal@hku.hk
学习地点
-
-
-
Hong Kong、香港
- 招聘中
- The University of Hong Kong
-
接触:
- Albert Chan
- 电话号码:+85222553025
- 邮箱:acchan@hku.hk
-
接触:
- Crystal Kwan
- 电话号码:+85222553635
- 邮箱:cryskal@hku.hk
-
首席研究员:
- Albert Chan
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 考虑进行扩大右肝切除术或右三叶切除术的恶性肝肿瘤诊断患者
- 患者同意
- 年龄 >/= 18
- FLR/ESLV </= 30%
- 15 分钟时吲哚菁绿清除率:< 18%
- 血小板计数 > 100x10^9/L
- Child A 肝硬化(由于乙型/丙型肝炎病毒、酒精或自身免疫性疾病)
- 美国麻醉学会评分 < 3
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
适合腹腔镜 ALPPS 的技术因素
- 单长段入口
排除标准:
- 未经同意
- 腹水、静脉曲张和肝性脑病的存在表明失代偿性肝病
- ECOG 表现状态 >/= 3
- 主门静脉血栓形成
- FLR/ESLV > 30%
不适合腹腔镜 ALPPS 的技术因素
- 右门静脉短段或右前/后门静脉早期分叉,或其他门静脉异常
- 直径 > 5 cm 的大肿瘤
- 对CO2气腹不耐受
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:阶乘赋值
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
实验性的:腹腔镜ALPPS
腹腔镜 ALPPS 手术
|
手术过程
|
有源比较器:打开ALPPS
打开 ALPPS 程序
|
手术过程
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
I 期 ALPPS 后未来肝脏残余体积增量的百分比
大体时间:I 期 ALPPS 后住院期间,平均 1-2 周
|
I 期 ALPPS 后未来肝脏残余体积增量的百分比
|
I 期 ALPPS 后住院期间,平均 1-2 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
1 期 ALPPS 术前失血
大体时间:I 期 ALPPS 后住院期间,平均 1-2 周
|
1 期 ALPPS 术前失血
|
I 期 ALPPS 后住院期间,平均 1-2 周
|
第一阶段 ALPPS 后的住院时间
大体时间:I 期 ALPPS 后住院期间,平均 1-2 周
|
第一阶段 ALPPS 后的住院时间
|
I 期 ALPPS 后住院期间,平均 1-2 周
|
第一阶段 ALPPS 后的总体发病率和死亡率百分比
大体时间:I 期 ALPPS 后住院期间,平均 1-2 周
|
第一阶段 ALPPS 后的总体发病率和死亡率
|
I 期 ALPPS 后住院期间,平均 1-2 周
|
1 期 ALPPS 后与炎症和再生相关的炎症标志物
大体时间:I 期 ALPPS 后住院期间,平均 1-2 周
|
炎症标志物,例如
IL-6 (pg/ml)、IL-8 (pg/ml) 和 TNF-α (pg/ml) 与 1 期 ALPPS 后的炎症和再生相关
|
I 期 ALPPS 后住院期间,平均 1-2 周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Albert Chan、The University of Hong Kong
出版物和有用的链接
一般刊物
- Lang H, de Santibanes E, Schlitt HJ, Malago M, van Gulik T, Machado MA, Jovine E, Heinrich S, Ettorre GM, Chan A, Hernandez-Alejandro R, Robles Campos R, Sandstrom P, Linecker M, Clavien PA. 10th Anniversary of ALPPS-Lessons Learned and quo Vadis. Ann Surg. 2019 Jan;269(1):114-119. doi: 10.1097/SLA.0000000000002797.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
- Schadde E, Ardiles V, Robles-Campos R, Malago M, Machado M, Hernandez-Alejandro R, Soubrane O, Schnitzbauer AA, Raptis D, Tschuor C, Petrowsky H, De Santibanes E, Clavien PA; ALPPS Registry Group. Early survival and safety of ALPPS: first report of the International ALPPS Registry. Ann Surg. 2014 Nov;260(5):829-36; discussion 836-8. doi: 10.1097/SLA.0000000000000947.
- Linecker M, Bjornsson B, Stavrou GA, Oldhafer KJ, Lurje G, Neumann U, Adam R, Pruvot FR, Topp SA, Li J, Capobianco I, Nadalin S, Machado MA, Voskanyan S, Balci D, Hernandez-Alejandro R, Alvarez FA, De Santibanes E, Robles-Campos R, Malago M, de Oliveira ML, Lesurtel M, Clavien PA, Petrowsky H. Risk Adjustment in ALPPS Is Associated With a Dramatic Decrease in Early Mortality and Morbidity. Ann Surg. 2017 Nov;266(5):779-786. doi: 10.1097/SLA.0000000000002446.
- Chan AC, Pang R, Poon RT. Simplifying the ALPPS procedure by the anterior approach. Ann Surg. 2014 Aug;260(2):e3. doi: 10.1097/SLA.0000000000000736. No abstract available.
- Chan AC, Poon RT, Chan C, Lo CM. Safety of ALPPS Procedure by the Anterior Approach for Hepatocellular Carcinoma. Ann Surg. 2016 Feb;263(2):e14-6. doi: 10.1097/SLA.0000000000001272. No abstract available.
- Raptis DA, Linecker M, Kambakamba P, Tschuor C, Muller PC, Hadjittofi C, Stavrou GA, Fard-Aghaie MH, Tun-Abraham M, Ardiles V, Malago M, Campos RR, Oldhafer KJ, Hernandez-Alejandro R, de Santibanes E, Machado MA, Petrowsky H, Clavien PA. Defining Benchmark Outcomes for ALPPS. Ann Surg. 2019 Nov;270(5):835-841. doi: 10.1097/SLA.0000000000003539.
- Chan A, Zhang WY, Chok K, Dai J, Ji R, Kwan C, Man N, Poon R, Lo CM. ALPPS Versus Portal Vein Embolization for Hepatitis-related Hepatocellular Carcinoma: A Changing Paradigm in Modulation of Future Liver Remnant Before Major Hepatectomy. Ann Surg. 2021 May 1;273(5):957-965. doi: 10.1097/SLA.0000000000003433.
- Machado MA, Makdissi FF, Surjan RC, Basseres T, Schadde E. Transition from open to laparoscopic ALPPS for patients with very small FLR: the initial experience. HPB (Oxford). 2017 Jan;19(1):59-66. doi: 10.1016/j.hpb.2016.10.004. Epub 2016 Nov 2.
- Burpee SE, Kurian M, Murakame Y, Benevides S, Gagner M. The metabolic and immune response to laparoscopic versus open liver resection. Surg Endosc. 2002 Jun;16(6):899-904. doi: 10.1007/s00464-001-8122-x. Epub 2002 Feb 27.
- Schlegel A, Lesurtel M, Melloul E, Limani P, Tschuor C, Graf R, Humar B, Clavien PA. ALPPS: from human to mice highlighting accelerated and novel mechanisms of liver regeneration. Ann Surg. 2014 Nov;260(5):839-46; discussion 846-7. doi: 10.1097/SLA.0000000000000949.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.