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腹腔镜与开放式 ALPPS 的临床结果和未来肝残余再生反应

2023年9月4日 更新者:Dr. Albert C.Y. Chan、The University of Hong Kong

腹腔镜与开放式 ALPPS 的临床结果和未来肝残余再生反应:一项随机临床试验

联合肝分区和门静脉结扎分期肝切除术 (ALPPS) 是一种新的外科手术,可在计划进行大肝切除的小肝残余患者中诱导快速肝再生。 这是一个两阶段的手术​​,第一阶段包括门静脉结扎和将右肝与左肝分开。 I期后,左肝将进行快速的肝再生,II期手术可在I期手术后7-10天,当残肝达到足够大小时进行II期手术。 在二期手术中,包含肿瘤的右肝被切除。 这项手术于2013年在德国开始实施,并于2015年12月在香港玛丽医院首次开展。 初期适应证主要为结直肠癌肝转移,但因香港肝细胞癌发病率较高,玛丽医院HBP外科团队将此手术转用于治疗肝炎相关肝细胞癌,至今中心已积累了文献中最大的单中心经验之一。 尽管如此,ALPPS 的常用方法涉及开放手术并给患者带来巨大的手术压力,尤其是在 I 期手术之后。 随着近年来肝脏微创手术的兴起,该团队于2019年成功将腹腔镜手术应用于ALPPS。 尽管腹腔镜手术技术的进步使腹腔镜 ALPPS 可行,但文献中缺乏数据来评估其与开放式 ALPPS 相比在围手术期恢复和肝脏再生方面的结果。 因此,本项目的目的是在前瞻性随机临床试验环境中评估腹腔镜 ALPPS 的短期临床结果以及腹腔镜检查对 ALPPS 后肝残余再生的影响。

研究概览

详细说明

近年来,联合肝分区和门静脉结扎进行分期肝切除术 (ALPPS) 已作为 FLR 增强的替代方法得到推广。 该手术开发早期的主要适应症是双叶结直肠肝转移或其他非原发性肝肿瘤。 自2015年起,玛丽医院HBP手术团队开始将此新方法转移至治疗肝炎相关肝细胞癌及拟行大肝切除术的未来小肝残余患者。 尽管全球最初热衷于开展 ALPPS,但该手术因其高术后发病率和死亡率而受到批评。 然而,通过建立国际 ALPPS 登记处和熟悉程序,ALPPS 的结果已被基准化和标准化,死亡率 <4%。 还报道了 ALPPS 治疗 HCC 的初步经验。 随着经验的积累,与门静脉栓塞形式的传统方法相比,ALPPS 已成为一种安全有效的手术调节 FLR 不足的治疗方法。 尽管如此,ALPPS 是一个两阶段手术,通常涉及开腹手术。 然而,I 期 ALPPS 后的术后疼痛控制和恢复速度会受到剖腹手术引起的大量手术应力的影响。 另一方面,近年来腹腔镜手术的快速发展使得腹腔镜肝脏手术成为一种更可行、更安全的手术方式。 因此,微创方法成为 ALPPS 的一个有吸引力的选择,至少对于 I 期手术而言。 关于腹腔镜 ALPPS 应用的数据仍然很少,只有一项研究报告了一系列 10 名主要受结直肠肝转移影响的患者的短期结果。

由于我们最近的研究确定了常规开放手术下 ALPPS 治疗肝炎相关 HCC 的短期术后安全性和潜在的术中血流动力学变化,因此认为现在是为 ALPPS 引入腹腔镜检查并比较其效果的合适时机开放式方法的临床结果。 迄今为止,共有 4 名患者在该中心接受了腹腔镜 ALPPS。

最近的研究表明,与开放式切除术相比,腹腔镜肝切除术可能与炎症和应激反应减少有关,如白细胞介素 6、肿瘤坏死因子等炎性细胞因子的表达减少所示。 另一方面,与门静脉结扎相比,开放式 ALPPS 后肝再生研究显示 IL-6 和 TNF 基因表达升高,血浆水平在术后 24 小时内升高。 目前尚不确定腹腔镜检查引起的细胞因子或炎症标志物水平降低是否会影响 ALPPS 患者的肝再生率及其临床结果。 因此,有必要在当前项目中澄清这个问题。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

20

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Albert Chan
  • 电话号码:+85222553025
  • 邮箱acchan@hku.hk

研究联系人备份

  • 姓名:Crystal Kwan
  • 电话号码:+85222553635
  • 邮箱cryskal@hku.hk

学习地点

      • Hong Kong、香港
        • 招聘中
        • The University of Hong Kong
        • 接触:
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Albert Chan

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 考虑进行扩大右肝切除术或右三叶切除术的恶性肝肿瘤诊断患者
  2. 患者同意
  3. 年龄 >/= 18
  4. FLR/ESLV </= 30%
  5. 15 分钟时吲哚菁绿清除率:< 18%
  6. 血小板计数 > 100x10^9/L
  7. Child A 肝硬化(由于乙型/丙型肝炎病毒、酒精或自身免疫性疾病)
  8. 美国麻醉学会评分 < 3
  9. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2

适合腹腔镜 ALPPS 的技术因素

  • 单长段入口

排除标准:

  1. 未经同意
  2. 腹水、静脉曲张和肝性脑病的存在表明失代偿性肝病
  3. ECOG 表现状态 >/= 3
  4. 主门静脉血栓形成
  5. FLR/ESLV > 30%

不适合腹腔镜 ALPPS 的技术因素

  • 右门静脉短段或右前/后门静脉早期分叉,或其他门静脉异常
  • 直径 > 5 cm 的大肿瘤
  • 对CO2气腹不耐受

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:阶乘赋值
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:腹腔镜ALPPS
腹腔镜 ALPPS 手术
手术过程
有源比较器:打开ALPPS
打开 ALPPS 程序
手术过程

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
I 期 ALPPS 后未来肝脏残余体积增量的百分比
大体时间:I 期 ALPPS 后住院期间,平均 1-2 周
I 期 ALPPS 后未来肝脏残余体积增量的百分比
I 期 ALPPS 后住院期间,平均 1-2 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
1 期 ALPPS 术前失血
大体时间:I 期 ALPPS 后住院期间,平均 1-2 周
1 期 ALPPS 术前失血
I 期 ALPPS 后住院期间,平均 1-2 周
第一阶段 ALPPS 后的住院时间
大体时间:I 期 ALPPS 后住院期间,平均 1-2 周
第一阶段 ALPPS 后的住院时间
I 期 ALPPS 后住院期间,平均 1-2 周
第一阶段 ALPPS 后的总体发病率和死亡率百分比
大体时间:I 期 ALPPS 后住院期间,平均 1-2 周
第一阶段 ALPPS 后的总体发病率和死亡率
I 期 ALPPS 后住院期间,平均 1-2 周
1 期 ALPPS 后与炎症和再生相关的炎症标志物
大体时间:I 期 ALPPS 后住院期间,平均 1-2 周
炎症标志物,例如 IL-6 (pg/ml)、IL-8 (pg/ml) 和 TNF-α (pg/ml) 与 1 期 ALPPS 后的炎症和再生相关
I 期 ALPPS 后住院期间,平均 1-2 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Albert Chan、The University of Hong Kong

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月2日

初级完成 (估计的)

2023年12月31日

研究完成 (估计的)

2024年7月31日

研究注册日期

首次提交

2020年12月28日

首先提交符合 QC 标准的

2021年4月27日

首次发布 (实际的)

2021年4月30日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年9月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月4日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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