- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04868149
Resultado clínico y futura respuesta regenerativa del remanente hepático en ALPPS laparoscópico versus abierto
Resultado clínico y futura respuesta regenerativa del remanente hepático en ALPPS laparoscópico versus abierto: un ensayo clínico aleatorizado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La asociación de la partición del hígado y la ligadura de la vena porta para la hepatectomía por etapas (ALPPS) se ha popularizado como un enfoque alternativo para el aumento de la FLR en los últimos años. La principal indicación en la fase temprana de desarrollo de este procedimiento fue la metástasis hepática colorrectal bilobular u otros tumores hepáticos no primarios. Desde 2015, el equipo de cirugía HBP del Hospital Queen Mary ha comenzado a transferir este enfoque novedoso para tratar a pacientes con carcinoma hepatocelular relacionado con hepatitis y pequeños remanentes hepáticos futuros que contemplan una hepatectomía mayor. A pesar del entusiasmo mundial inicial por embarcarse en ALPPS, el procedimiento fue criticado por sus altas tasas de morbilidad y mortalidad posoperatorias. Sin embargo, mediante el establecimiento del registro internacional ALPPS y la familiarización con el procedimiento, el resultado de ALPPS se ha comparado y estandarizado con una tasa de mortalidad <4 %. También se informó la experiencia inicial de ALPPS para CHC. Con la experiencia acumulada, ALPPS se ha convertido en un enfoque de tratamiento seguro y efectivo para la modulación quirúrgica de FLR insuficiente en comparación con el enfoque convencional en forma de embolización de la vena porta. No obstante, ALPPS es un procedimiento de dos etapas que comúnmente involucra una laparotomía abierta. Sin embargo, el control del dolor posoperatorio y la velocidad de recuperación después del ALPPS en estadio I se verían afectados por el estrés quirúrgico sustancial inducido por la laparotomía. Por otro lado, el rápido desarrollo de la cirugía laparoscópica ha convertido a la cirugía hepática laparoscópica en un abordaje quirúrgico mucho más factible y seguro en los últimos años. Como tal, el enfoque mínimamente invasivo se convierte en una opción atractiva para ALPPS, al menos para el procedimiento de etapa I. Los datos sobre la aplicación de ALPPS laparoscópicos siguieron siendo escasos y solo un estudio informó el resultado a corto plazo en una serie de 10 pacientes predominantemente afectados por metástasis hepáticas colorrectales.
Dado que el perfil de seguridad posoperatoria a corto plazo y los cambios hemodinámicos intraoperatorios subyacentes inducidos por ALPPS para el CHC relacionado con hepatitis bajo un abordaje abierto convencional fueron determinados por nuestro estudio reciente, se considera que es el momento adecuado para introducir la laparoscopia para ALPPS y comparar su resultado clínico con abordaje abierto. Hasta la fecha, un total de 4 pacientes han recibido ALPPS laparoscópicos en el centro.
Estudios recientes sugirieron que la resección hepática laparoscópica puede estar asociada con una respuesta inflamatoria y de estrés reducida en comparación con la resección abierta, como lo indica una expresión reducida de citocinas inflamatorias como la interleucina-6, factor de necrosis tumoral. Por otro lado, el estudio sobre la regeneración hepática después de ALPPS abierto mostró una expresión génica elevada de IL-6 y TNF, así como niveles plasmáticos aumentados dentro de las 24 horas posteriores al procedimiento en comparación con la ligadura de la vena porta. Sigue siendo incierto si el nivel reducido de citocinas o marcadores inflamatorios inducidos por laparoscopia afectaría la tasa de regeneración hepática en pacientes con ALPPS y su resultado clínico. Por lo tanto, existe la necesidad de aclarar este tema en el proyecto actual.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Albert Chan
- Número de teléfono: +85222553025
- Correo electrónico: acchan@hku.hk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Crystal Kwan
- Número de teléfono: +85222556646
- Correo electrónico: cryskal@hku.hk
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Reclutamiento
- The University of Hong Kong
-
Contacto:
- Albert Chan
- Número de teléfono: +85222553025
- Correo electrónico: acchan@hku.hk
-
Investigador principal:
- Albert Chan
-
Contacto:
- Crystal Kwan
- Número de teléfono: +85222556646
- Correo electrónico: cryskal@hku.hk
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico de tumor hepático maligno que contemplan hepatectomía derecha extendida o trisección derecha
- Consentimiento del paciente
- Edad >/= 18
- FLR/ESLV </= 30 %
- Tasa de aclaramiento de verde de indocianina a los 15 minutos: < 18 %
- Recuento de plaquetas > 100x10^9/L
- Cirrosis infantil A (debido al virus de la hepatitis B/C, al alcohol o a una enfermedad autoinmune)
- Puntuación de la Sociedad Americana de Anestesiología < 3
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
Factores técnicos elegibles para ALPPS laparoscópico
- portal único de segmento largo
Criterio de exclusión:
- Ausencia de consentimiento
- Enfermedad hepática descompensada indicada por la presencia de ascitis, várices y encefalopatía hepática
- Estado funcional ECOG >/= 3
- Trombosis de la vena porta principal
- FLR/ESLV > 30 %
Factores técnicos no elegibles para ALPPS laparoscópico
- Vena porta derecha de segmento corto o bifurcación temprana de la vena porta anterior/posterior derecha u otras anomalías de la vena porta
- Gran tamaño tumoral con diámetro > 5 cm
- Intolerancia al neumoperitoneo al CO2
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: ALPPS laparoscópico
Procedimiento laparoscópico ALPPS
|
La asociación de la partición del hígado y la ligadura de la vena porta para la hepatectomía por etapas (ALPPS) es un procedimiento quirúrgico que induce una rápida regeneración del hígado en pacientes con pequeños remanentes de hígado que planean una resección hepática mayor.
Es una operación de dos etapas: la etapa I incluye la ligadura de la vena porta y la separación del hígado derecho del izquierdo.
Después de la etapa I, el hígado izquierdo experimentará una rápida regeneración hepática y la operación en etapa II se puede realizar entre 7 y 10 días después de la operación en etapa I, cuando el resto del hígado alcanza un tamaño adecuado.
En la operación en etapa II, luego se extirpa el hígado derecho que contiene el tumor.
Otros nombres:
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|
Comparador activo: ALPPS abierto
Procedimiento abierto ALPPS
|
La asociación de la partición del hígado y la ligadura de la vena porta para la hepatectomía por etapas (ALPPS) es un procedimiento quirúrgico que induce una rápida regeneración del hígado en pacientes con pequeños remanentes de hígado que planean una resección hepática mayor.
Es una operación de dos etapas: la etapa I incluye la ligadura de la vena porta y la separación del hígado derecho del izquierdo.
Después de la etapa I, el hígado izquierdo experimentará una rápida regeneración hepática y la operación en etapa II se puede realizar entre 7 y 10 días después de la operación en etapa I, cuando el resto del hígado alcanza un tamaño adecuado.
En la operación en etapa II, luego se extirpa el hígado derecho que contiene el tumor.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cantidad de incremento futuro del volumen remanente hepático por porcentaje después de la etapa I ALPPS
Periodo de tiempo: Durante la estadía en el hospital después de la etapa I ALPPS, un promedio de 1-2 semanas
|
Cantidad de incremento futuro del volumen remanente hepático por porcentaje después de la etapa I ALPPS
|
Durante la estadía en el hospital después de la etapa I ALPPS, un promedio de 1-2 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Pérdida de sangre preoperatoria durante la etapa 1 ALPPS
Periodo de tiempo: Durante la estadía en el hospital después de la etapa I ALPPS, un promedio de 1-2 semanas
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Pérdida de sangre preoperatoria durante la etapa 1 ALPPS
|
Durante la estadía en el hospital después de la etapa I ALPPS, un promedio de 1-2 semanas
|
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Duración de la estancia hospitalaria después de la etapa 1 ALPPS
Periodo de tiempo: Durante la estadía en el hospital después de la etapa I ALPPS, un promedio de 1-2 semanas
|
Duración de la estancia hospitalaria después de la etapa 1 ALPPS
|
Durante la estadía en el hospital después de la etapa I ALPPS, un promedio de 1-2 semanas
|
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Morbilidad global en número y tasas de mortalidad en porcentaje después del estadio 1 ALPPS
Periodo de tiempo: Durante la estadía en el hospital después de la etapa I ALPPS, un promedio de 1-2 semanas
|
Tasas generales de morbilidad y mortalidad después del estadio 1 de ALPPS
|
Durante la estadía en el hospital después de la etapa I ALPPS, un promedio de 1-2 semanas
|
|
Marcadores inflamatorios asociados a inflamación y regeneración tras estadio 1 ALPPS
Periodo de tiempo: Durante la estadía en el hospital después de la etapa I ALPPS, un promedio de 1-2 semanas
|
Marcadores inflamatorios, p.
IL-6 (pg/ml), IL-8 (pg/ml) y TNF-alfa (pg/ml) asociados a inflamación y regeneración tras estadio 1 ALPPS
|
Durante la estadía en el hospital después de la etapa I ALPPS, un promedio de 1-2 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Albert Chan, The University of Hong Kong
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lang H, de Santibanes E, Schlitt HJ, Malago M, van Gulik T, Machado MA, Jovine E, Heinrich S, Ettorre GM, Chan A, Hernandez-Alejandro R, Robles Campos R, Sandstrom P, Linecker M, Clavien PA. 10th Anniversary of ALPPS-Lessons Learned and quo Vadis. Ann Surg. 2019 Jan;269(1):114-119. doi: 10.1097/SLA.0000000000002797.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
- Schadde E, Ardiles V, Robles-Campos R, Malago M, Machado M, Hernandez-Alejandro R, Soubrane O, Schnitzbauer AA, Raptis D, Tschuor C, Petrowsky H, De Santibanes E, Clavien PA; ALPPS Registry Group. Early survival and safety of ALPPS: first report of the International ALPPS Registry. Ann Surg. 2014 Nov;260(5):829-36; discussion 836-8. doi: 10.1097/SLA.0000000000000947.
- Linecker M, Bjornsson B, Stavrou GA, Oldhafer KJ, Lurje G, Neumann U, Adam R, Pruvot FR, Topp SA, Li J, Capobianco I, Nadalin S, Machado MA, Voskanyan S, Balci D, Hernandez-Alejandro R, Alvarez FA, De Santibanes E, Robles-Campos R, Malago M, de Oliveira ML, Lesurtel M, Clavien PA, Petrowsky H. Risk Adjustment in ALPPS Is Associated With a Dramatic Decrease in Early Mortality and Morbidity. Ann Surg. 2017 Nov;266(5):779-786. doi: 10.1097/SLA.0000000000002446.
- Chan AC, Pang R, Poon RT. Simplifying the ALPPS procedure by the anterior approach. Ann Surg. 2014 Aug;260(2):e3. doi: 10.1097/SLA.0000000000000736. No abstract available.
- Chan AC, Poon RT, Chan C, Lo CM. Safety of ALPPS Procedure by the Anterior Approach for Hepatocellular Carcinoma. Ann Surg. 2016 Feb;263(2):e14-6. doi: 10.1097/SLA.0000000000001272. No abstract available.
- Raptis DA, Linecker M, Kambakamba P, Tschuor C, Muller PC, Hadjittofi C, Stavrou GA, Fard-Aghaie MH, Tun-Abraham M, Ardiles V, Malago M, Campos RR, Oldhafer KJ, Hernandez-Alejandro R, de Santibanes E, Machado MA, Petrowsky H, Clavien PA. Defining Benchmark Outcomes for ALPPS. Ann Surg. 2019 Nov;270(5):835-841. doi: 10.1097/SLA.0000000000003539.
- Chan A, Zhang WY, Chok K, Dai J, Ji R, Kwan C, Man N, Poon R, Lo CM. ALPPS Versus Portal Vein Embolization for Hepatitis-related Hepatocellular Carcinoma: A Changing Paradigm in Modulation of Future Liver Remnant Before Major Hepatectomy. Ann Surg. 2021 May 1;273(5):957-965. doi: 10.1097/SLA.0000000000003433.
- Machado MA, Makdissi FF, Surjan RC, Basseres T, Schadde E. Transition from open to laparoscopic ALPPS for patients with very small FLR: the initial experience. HPB (Oxford). 2017 Jan;19(1):59-66. doi: 10.1016/j.hpb.2016.10.004. Epub 2016 Nov 2.
- Burpee SE, Kurian M, Murakame Y, Benevides S, Gagner M. The metabolic and immune response to laparoscopic versus open liver resection. Surg Endosc. 2002 Jun;16(6):899-904. doi: 10.1007/s00464-001-8122-x. Epub 2002 Feb 27.
- Schlegel A, Lesurtel M, Melloul E, Limani P, Tschuor C, Graf R, Humar B, Clavien PA. ALPPS: from human to mice highlighting accelerated and novel mechanisms of liver regeneration. Ann Surg. 2014 Nov;260(5):839-46; discussion 846-7. doi: 10.1097/SLA.0000000000000949.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UW20-599
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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