Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk resultat og fremtidig leverresterregenerativ respons i laparoskopisk versus åpen ALPPS

13. august 2024 oppdatert av: Albert Chi Yan Chan, The University of Hong Kong

Klinisk utfall og fremtidig leverresterregenerativ respons i laparoskopisk versus åpen ALPS: En randomisert klinisk prøve

Associering av leverpartisjon og portalveneligering for stadievis hepatektomi (ALPPS) er en ny kirurgisk prosedyre som induserer rask leverregenerering hos pasienter med små leverrester som planlegger større leverreseksjon. Det er en to-trinns operasjon med stadium I inkludert portalvene ligering og splitting av høyre lever vekk fra venstre lever. Etter stadium I vil venstre lever gjennomgå rask leverregenerering og stadium II-operasjonen kan utføres 7-10 dager etter stadium I-operasjon når leverresten når tilstrekkelig størrelse. Ved stadium II operasjon fjernes deretter den høyre leveren som inneholder svulsten. Denne kirurgiske prosedyren ble startet i Tyskland i 2013 og ble senere startet på Queen Mary Hospital i Hong Kong for første gang i desember 2015. Den første indikasjonen var hovedsakelig for kolorektal levermetastase, men på grunn av den relativt høye forekomsten av hepatocellulært karsinom i Hong Kong, har HBP-kirurgiteamet ved Queen Mary Hospital overført denne prosedyren for å brukes for hepatitt-relatert hepatocellulært karsinom, og så langt har senteret kumulert en av de største enkeltsenteropplevelsene i litteraturen. Ikke desto mindre innebar den vanlige tilnærmingen for ALPPS åpen kirurgi og induserte betydelig kirurgisk stress for pasienten, spesielt etter stadium I operasjon. Med fremveksten av minimalt invasiv leverkirurgi de siste årene, har teamet med suksess brukt laparoskopisk kirurgi på ALPS i 2019. Til tross for fremgangen i laparoskopiske kirurgiske ferdigheter som gjorde laparoskopisk ALPPS mulig, er det mangel på data i litteraturen for å evaluere resultatet sammenlignet med åpen ALPPS med hensyn til perioperativ utvinning og leverregenerering. Derfor er målet med dette prosjektet å evaluere de kortsiktige kliniske resultatene av laparoskopisk ALPPS og virkningen av laparoskopi på leverrester-regenerering etter ALPPS i en prospektiv randomisert klinisk studiesetting.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Å assosiere leverpartisjon og portalveneligering for stadievis hepatektomi (ALPPS) har blitt populært som en alternativ tilnærming for FLR-forstørrelse de siste årene. Hovedindikasjonen i den tidlige utviklingsfasen av denne prosedyren var bilobar kolorektal levermetastase eller andre ikke-primære levertumorer. Siden 2015 har HBP-kirurgiteamet ved Queen Mary Hospital begynt å overføre denne nye tilnærmingen for å behandle pasienter med hepatitt-relatert hepatocellulært karsinom og små fremtidige leverrester som vurderer større hepatektomi. Til tross for den innledende globale entusiasmen for å ta fatt på ALPPS, ble prosedyren kritisert for sin høye postoperative sykelighet og dødelighet. Gjennom etableringen av det internasjonale ALPPS-registeret og familiarisering av prosedyren har imidlertid resultatet av ALPPS blitt benchmarket og standardisert med en dødelighet på <4 %. Den første erfaringen med ALPS for HCC ble også rapportert. Med kumulativ erfaring har ALPPS blitt en sikker og effektiv behandlingstilnærming for kirurgisk modulering av utilstrekkelig FLR sammenlignet med den konvensjonelle tilnærmingen i form av portveneembolisering. Ikke desto mindre er ALPPS en to-trinns prosedyre som vanligvis involverte en åpen laparotomi. Imidlertid vil den postoperative smertekontrollen og utvinningshastigheten etter stadium I ALPPS bli påvirket av det betydelige kirurgiske stresset indusert av laparotomi. På den annen side har den raske utviklingen av laparoskopisk kirurgi gjort laparoskopisk leverkirurgi til en mye mer gjennomførbar og sikrere kirurgisk tilnærming de siste årene. Som sådan blir minimalt invasiv tilnærming et attraktivt alternativ for ALPS, i det minste for stadium I-prosedyre. Data om bruk av laparoskopisk ALPPS forble knappe med bare én studie rapporterte korttidsresultatet i en serie på 10 pasienter som hovedsakelig var påvirket av kolorektal levermetastase.

Siden den kortsiktige postoperative sikkerhetsprofilen og underliggende intraoperative hemodynamiske endringer indusert av ALPPS for hepatitt-relatert HCC under konvensjonell åpen tilnærming ble konstatert av vår nylige studie, anses det at det er riktig tidspunkt å introdusere laparoskopi for ALPPS og sammenligne dens klinisk utfall med åpen tilnærming. Til dags dato har totalt 4 pasienter fått laparoskopisk ALPS i senteret.

Nyere studier antydet at laparoskopisk leverreseksjon kan være assosiert med redusert inflammatorisk og stressrespons sammenlignet med åpen reseksjon som indikert av et redusert uttrykk av inflammatoriske cytokiner som interleukin-6, tumornekrosefaktor. På den annen side viste studie på leverregenerering etter åpen ALPPS et forhøyet genuttrykk av IL-6 og TNF samt økte plasmanivåer innen 24 timer etter prosedyren sammenlignet med portalveneligering. Det er fortsatt usikkert om redusert nivå av cytokiner eller inflammatoriske markører indusert av laparoskopi vil påvirke leverregenereringshastigheten hos ALPPS-pasienter og dets kliniske utfall. Det er derfor behov for å avklare denne problemstillingen i det nåværende prosjektet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Albert Chan
  • Telefonnummer: +85222553025
  • E-post: acchan@hku.hk

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Crystal Kwan
  • Telefonnummer: +85222556646
  • E-post: cryskal@hku.hk

Studiesteder

      • Hong Kong, Hong Kong
        • Rekruttering
        • The University of Hong Kong
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Albert Chan
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med en diagnose av ondartet levertumor som vurderer utvidet høyre hepatektomi eller høyre triseksjonektomi
  2. Pasientens samtykke
  3. Alder >/= 18 år
  4. FLR/ESLV </= 30 %
  5. Indocyanin grønn clearance rate ved 15 minutter: < 18 %
  6. Blodplateantall > 100x10^9/L
  7. Child A cirrhose (på grunn av hepatitt B/C-virus, eller alkohol eller autoimmun sykdom)
  8. American Society of Anaesthesiology-poengsum <3
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2

Tekniske faktorer som er kvalifisert for laparoskopisk ALPS

  • enkelt langsegmentsportal

Ekskluderingskriterier:

  1. Fravær av samtykke
  2. Dekompensert leversykdom som indikert ved tilstedeværelse av ascites, varicer og hepatisk encefalopati
  3. ECOG-ytelsesstatus >/= 3
  4. Hovedportalvenetrombose
  5. FLR/ESLV > 30 %

Tekniske faktorer som ikke er kvalifisert for laparoskopisk ALPS

  • Kortsegmentet høyre portalvene eller tidlig bifurkasjon av høyre fremre/bakre portalvene, eller andre anomalier i portalvenen
  • Stor tumorstørrelse med diameter > 5 cm
  • Intoleranse for CO2 pneumoperitoneum

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Laparoskopiske ALPSER
Laparoskopisk ALPS-prosedyre
Associering av leverpartisjon og portalveneligering for stadievis hepatektomi (ALPPS) er en kirurgisk prosedyre som induserer rask leverregenerering hos pasienter med små leverrester som planlegger større leverreseksjon. Det er en to-trinns operasjon med stadium I inkludert portalvene ligering og splitting av høyre lever vekk fra venstre lever. Etter stadium I vil venstre lever gjennomgå rask leverregenerering og stadium II-operasjonen kan utføres 7-10 dager etter stadium I-operasjon når leverresten når tilstrekkelig størrelse. Ved stadium II operasjon fjernes deretter den høyre leveren som inneholder svulsten.
Andre navn:
  • ALPENE
Aktiv komparator: Åpne ALPS
Åpne ALPS-prosedyren
Associering av leverpartisjon og portalveneligering for stadievis hepatektomi (ALPPS) er en kirurgisk prosedyre som induserer rask leverregenerering hos pasienter med små leverrester som planlegger større leverreseksjon. Det er en to-trinns operasjon med stadium I inkludert portalvene ligering og splitting av høyre lever vekk fra venstre lever. Etter stadium I vil venstre lever gjennomgå rask leverregenerering og stadium II-operasjonen kan utføres 7-10 dager etter stadium I-operasjon når leverresten når tilstrekkelig størrelse. Ved stadium II operasjon fjernes deretter den høyre leveren som inneholder svulsten.
Andre navn:
  • ALPENE

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mengden av fremtidig leverrestervolumøkning i prosent etter stadium I ALPS
Tidsramme: Under sykehusopphold etter stadium I ALPS, i gjennomsnitt 1-2 uker
Mengden av fremtidig leverrestervolumøkning i prosent etter stadium I ALPS
Under sykehusopphold etter stadium I ALPS, i gjennomsnitt 1-2 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Preoperativt blodtap under stadium 1 ALPS
Tidsramme: Under sykehusopphold etter stadium I ALPS, i gjennomsnitt 1-2 uker
Preoperativt blodtap under stadium 1 ALPS
Under sykehusopphold etter stadium I ALPS, i gjennomsnitt 1-2 uker
Lengde på sykehusopphold etter trinn 1 ALPS
Tidsramme: Under sykehusopphold etter stadium I ALPS, i gjennomsnitt 1-2 uker
Lengde på sykehusopphold etter trinn 1 ALPS
Under sykehusopphold etter stadium I ALPS, i gjennomsnitt 1-2 uker
Samlet sykelighet i antall og dødelighetsrater i prosent etter stadium 1 ALPS
Tidsramme: Under sykehusopphold etter stadium I ALPS, i gjennomsnitt 1-2 uker
Samlet sykelighet og dødelighet etter stadium 1 ALPS
Under sykehusopphold etter stadium I ALPS, i gjennomsnitt 1-2 uker
Inflammatoriske markører assosiert med betennelse og regenerering etter stadium 1 ALPS
Tidsramme: Under sykehusopphold etter stadium I ALPS, i gjennomsnitt 1-2 uker
Inflammatoriske markører f.eks. IL-6 (pg/ml), IL-8 (pg/ml) og TNF-alfa (pg/ml) assosiert med betennelse og regenerering etter stadium 1 ALPS
Under sykehusopphold etter stadium I ALPS, i gjennomsnitt 1-2 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Albert Chan, The University of Hong Kong

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2023

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

30. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere