- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04868149
Klinisk resultat og fremtidig leverresterregenerativ respons i laparoskopisk versus åpen ALPPS
Klinisk utfall og fremtidig leverresterregenerativ respons i laparoskopisk versus åpen ALPS: En randomisert klinisk prøve
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Å assosiere leverpartisjon og portalveneligering for stadievis hepatektomi (ALPPS) har blitt populært som en alternativ tilnærming for FLR-forstørrelse de siste årene. Hovedindikasjonen i den tidlige utviklingsfasen av denne prosedyren var bilobar kolorektal levermetastase eller andre ikke-primære levertumorer. Siden 2015 har HBP-kirurgiteamet ved Queen Mary Hospital begynt å overføre denne nye tilnærmingen for å behandle pasienter med hepatitt-relatert hepatocellulært karsinom og små fremtidige leverrester som vurderer større hepatektomi. Til tross for den innledende globale entusiasmen for å ta fatt på ALPPS, ble prosedyren kritisert for sin høye postoperative sykelighet og dødelighet. Gjennom etableringen av det internasjonale ALPPS-registeret og familiarisering av prosedyren har imidlertid resultatet av ALPPS blitt benchmarket og standardisert med en dødelighet på <4 %. Den første erfaringen med ALPS for HCC ble også rapportert. Med kumulativ erfaring har ALPPS blitt en sikker og effektiv behandlingstilnærming for kirurgisk modulering av utilstrekkelig FLR sammenlignet med den konvensjonelle tilnærmingen i form av portveneembolisering. Ikke desto mindre er ALPPS en to-trinns prosedyre som vanligvis involverte en åpen laparotomi. Imidlertid vil den postoperative smertekontrollen og utvinningshastigheten etter stadium I ALPPS bli påvirket av det betydelige kirurgiske stresset indusert av laparotomi. På den annen side har den raske utviklingen av laparoskopisk kirurgi gjort laparoskopisk leverkirurgi til en mye mer gjennomførbar og sikrere kirurgisk tilnærming de siste årene. Som sådan blir minimalt invasiv tilnærming et attraktivt alternativ for ALPS, i det minste for stadium I-prosedyre. Data om bruk av laparoskopisk ALPPS forble knappe med bare én studie rapporterte korttidsresultatet i en serie på 10 pasienter som hovedsakelig var påvirket av kolorektal levermetastase.
Siden den kortsiktige postoperative sikkerhetsprofilen og underliggende intraoperative hemodynamiske endringer indusert av ALPPS for hepatitt-relatert HCC under konvensjonell åpen tilnærming ble konstatert av vår nylige studie, anses det at det er riktig tidspunkt å introdusere laparoskopi for ALPPS og sammenligne dens klinisk utfall med åpen tilnærming. Til dags dato har totalt 4 pasienter fått laparoskopisk ALPS i senteret.
Nyere studier antydet at laparoskopisk leverreseksjon kan være assosiert med redusert inflammatorisk og stressrespons sammenlignet med åpen reseksjon som indikert av et redusert uttrykk av inflammatoriske cytokiner som interleukin-6, tumornekrosefaktor. På den annen side viste studie på leverregenerering etter åpen ALPPS et forhøyet genuttrykk av IL-6 og TNF samt økte plasmanivåer innen 24 timer etter prosedyren sammenlignet med portalveneligering. Det er fortsatt usikkert om redusert nivå av cytokiner eller inflammatoriske markører indusert av laparoskopi vil påvirke leverregenereringshastigheten hos ALPPS-pasienter og dets kliniske utfall. Det er derfor behov for å avklare denne problemstillingen i det nåværende prosjektet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Albert Chan
- Telefonnummer: +85222553025
- E-post: acchan@hku.hk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Crystal Kwan
- Telefonnummer: +85222556646
- E-post: cryskal@hku.hk
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekruttering
- The University of Hong Kong
-
Ta kontakt med:
- Albert Chan
- Telefonnummer: +85222553025
- E-post: acchan@hku.hk
-
Hovedetterforsker:
- Albert Chan
-
Ta kontakt med:
- Crystal Kwan
- Telefonnummer: +85222556646
- E-post: cryskal@hku.hk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med en diagnose av ondartet levertumor som vurderer utvidet høyre hepatektomi eller høyre triseksjonektomi
- Pasientens samtykke
- Alder >/= 18 år
- FLR/ESLV </= 30 %
- Indocyanin grønn clearance rate ved 15 minutter: < 18 %
- Blodplateantall > 100x10^9/L
- Child A cirrhose (på grunn av hepatitt B/C-virus, eller alkohol eller autoimmun sykdom)
- American Society of Anaesthesiology-poengsum <3
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
Tekniske faktorer som er kvalifisert for laparoskopisk ALPS
- enkelt langsegmentsportal
Ekskluderingskriterier:
- Fravær av samtykke
- Dekompensert leversykdom som indikert ved tilstedeværelse av ascites, varicer og hepatisk encefalopati
- ECOG-ytelsesstatus >/= 3
- Hovedportalvenetrombose
- FLR/ESLV > 30 %
Tekniske faktorer som ikke er kvalifisert for laparoskopisk ALPS
- Kortsegmentet høyre portalvene eller tidlig bifurkasjon av høyre fremre/bakre portalvene, eller andre anomalier i portalvenen
- Stor tumorstørrelse med diameter > 5 cm
- Intoleranse for CO2 pneumoperitoneum
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Laparoskopiske ALPSER
Laparoskopisk ALPS-prosedyre
|
Fremgangsmåte: Associering av leverpartisjon og portalveneligering for stadievis hepatektomi (ALPPS)
Associering av leverpartisjon og portalveneligering for stadievis hepatektomi (ALPPS) er en kirurgisk prosedyre som induserer rask leverregenerering hos pasienter med små leverrester som planlegger større leverreseksjon.
Det er en to-trinns operasjon med stadium I inkludert portalvene ligering og splitting av høyre lever vekk fra venstre lever.
Etter stadium I vil venstre lever gjennomgå rask leverregenerering og stadium II-operasjonen kan utføres 7-10 dager etter stadium I-operasjon når leverresten når tilstrekkelig størrelse.
Ved stadium II operasjon fjernes deretter den høyre leveren som inneholder svulsten.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Åpne ALPS
Åpne ALPS-prosedyren
|
Fremgangsmåte: Associering av leverpartisjon og portalveneligering for stadievis hepatektomi (ALPPS)
Associering av leverpartisjon og portalveneligering for stadievis hepatektomi (ALPPS) er en kirurgisk prosedyre som induserer rask leverregenerering hos pasienter med små leverrester som planlegger større leverreseksjon.
Det er en to-trinns operasjon med stadium I inkludert portalvene ligering og splitting av høyre lever vekk fra venstre lever.
Etter stadium I vil venstre lever gjennomgå rask leverregenerering og stadium II-operasjonen kan utføres 7-10 dager etter stadium I-operasjon når leverresten når tilstrekkelig størrelse.
Ved stadium II operasjon fjernes deretter den høyre leveren som inneholder svulsten.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mengden av fremtidig leverrestervolumøkning i prosent etter stadium I ALPS
Tidsramme: Under sykehusopphold etter stadium I ALPS, i gjennomsnitt 1-2 uker
|
Mengden av fremtidig leverrestervolumøkning i prosent etter stadium I ALPS
|
Under sykehusopphold etter stadium I ALPS, i gjennomsnitt 1-2 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Preoperativt blodtap under stadium 1 ALPS
Tidsramme: Under sykehusopphold etter stadium I ALPS, i gjennomsnitt 1-2 uker
|
Preoperativt blodtap under stadium 1 ALPS
|
Under sykehusopphold etter stadium I ALPS, i gjennomsnitt 1-2 uker
|
|
Lengde på sykehusopphold etter trinn 1 ALPS
Tidsramme: Under sykehusopphold etter stadium I ALPS, i gjennomsnitt 1-2 uker
|
Lengde på sykehusopphold etter trinn 1 ALPS
|
Under sykehusopphold etter stadium I ALPS, i gjennomsnitt 1-2 uker
|
|
Samlet sykelighet i antall og dødelighetsrater i prosent etter stadium 1 ALPS
Tidsramme: Under sykehusopphold etter stadium I ALPS, i gjennomsnitt 1-2 uker
|
Samlet sykelighet og dødelighet etter stadium 1 ALPS
|
Under sykehusopphold etter stadium I ALPS, i gjennomsnitt 1-2 uker
|
|
Inflammatoriske markører assosiert med betennelse og regenerering etter stadium 1 ALPS
Tidsramme: Under sykehusopphold etter stadium I ALPS, i gjennomsnitt 1-2 uker
|
Inflammatoriske markører f.eks.
IL-6 (pg/ml), IL-8 (pg/ml) og TNF-alfa (pg/ml) assosiert med betennelse og regenerering etter stadium 1 ALPS
|
Under sykehusopphold etter stadium I ALPS, i gjennomsnitt 1-2 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Albert Chan, The University of Hong Kong
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lang H, de Santibanes E, Schlitt HJ, Malago M, van Gulik T, Machado MA, Jovine E, Heinrich S, Ettorre GM, Chan A, Hernandez-Alejandro R, Robles Campos R, Sandstrom P, Linecker M, Clavien PA. 10th Anniversary of ALPPS-Lessons Learned and quo Vadis. Ann Surg. 2019 Jan;269(1):114-119. doi: 10.1097/SLA.0000000000002797.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
- Schadde E, Ardiles V, Robles-Campos R, Malago M, Machado M, Hernandez-Alejandro R, Soubrane O, Schnitzbauer AA, Raptis D, Tschuor C, Petrowsky H, De Santibanes E, Clavien PA; ALPPS Registry Group. Early survival and safety of ALPPS: first report of the International ALPPS Registry. Ann Surg. 2014 Nov;260(5):829-36; discussion 836-8. doi: 10.1097/SLA.0000000000000947.
- Linecker M, Bjornsson B, Stavrou GA, Oldhafer KJ, Lurje G, Neumann U, Adam R, Pruvot FR, Topp SA, Li J, Capobianco I, Nadalin S, Machado MA, Voskanyan S, Balci D, Hernandez-Alejandro R, Alvarez FA, De Santibanes E, Robles-Campos R, Malago M, de Oliveira ML, Lesurtel M, Clavien PA, Petrowsky H. Risk Adjustment in ALPPS Is Associated With a Dramatic Decrease in Early Mortality and Morbidity. Ann Surg. 2017 Nov;266(5):779-786. doi: 10.1097/SLA.0000000000002446.
- Chan AC, Pang R, Poon RT. Simplifying the ALPPS procedure by the anterior approach. Ann Surg. 2014 Aug;260(2):e3. doi: 10.1097/SLA.0000000000000736. No abstract available.
- Chan AC, Poon RT, Chan C, Lo CM. Safety of ALPPS Procedure by the Anterior Approach for Hepatocellular Carcinoma. Ann Surg. 2016 Feb;263(2):e14-6. doi: 10.1097/SLA.0000000000001272. No abstract available.
- Raptis DA, Linecker M, Kambakamba P, Tschuor C, Muller PC, Hadjittofi C, Stavrou GA, Fard-Aghaie MH, Tun-Abraham M, Ardiles V, Malago M, Campos RR, Oldhafer KJ, Hernandez-Alejandro R, de Santibanes E, Machado MA, Petrowsky H, Clavien PA. Defining Benchmark Outcomes for ALPPS. Ann Surg. 2019 Nov;270(5):835-841. doi: 10.1097/SLA.0000000000003539.
- Chan A, Zhang WY, Chok K, Dai J, Ji R, Kwan C, Man N, Poon R, Lo CM. ALPPS Versus Portal Vein Embolization for Hepatitis-related Hepatocellular Carcinoma: A Changing Paradigm in Modulation of Future Liver Remnant Before Major Hepatectomy. Ann Surg. 2021 May 1;273(5):957-965. doi: 10.1097/SLA.0000000000003433.
- Machado MA, Makdissi FF, Surjan RC, Basseres T, Schadde E. Transition from open to laparoscopic ALPPS for patients with very small FLR: the initial experience. HPB (Oxford). 2017 Jan;19(1):59-66. doi: 10.1016/j.hpb.2016.10.004. Epub 2016 Nov 2.
- Burpee SE, Kurian M, Murakame Y, Benevides S, Gagner M. The metabolic and immune response to laparoscopic versus open liver resection. Surg Endosc. 2002 Jun;16(6):899-904. doi: 10.1007/s00464-001-8122-x. Epub 2002 Feb 27.
- Schlegel A, Lesurtel M, Melloul E, Limani P, Tschuor C, Graf R, Humar B, Clavien PA. ALPPS: from human to mice highlighting accelerated and novel mechanisms of liver regeneration. Ann Surg. 2014 Nov;260(5):839-46; discussion 846-7. doi: 10.1097/SLA.0000000000000949.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UW20-599
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .