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Résultat clinique et future réponse régénérative du foie restant dans l'ALPPS laparoscopique versus ouverte

13 août 2024 mis à jour par: Albert Chi Yan Chan, The University of Hong Kong

Résultat clinique et future réponse régénérative du foie restant dans l'ALPPS laparoscopique versus ouverte : un essai clinique randomisé

L'association de la cloison hépatique et de la ligature de la veine porte pour l'hépatectomie étagée (ALPPS) est une nouvelle procédure chirurgicale qui induit une régénération rapide du foie chez les patients présentant un petit foie restant prévoyant une résection hépatique majeure. Il s'agit d'une opération en deux étapes avec le stade I comprenant la ligature de la veine porte et la séparation du foie droit du foie gauche. Après le stade I, le foie gauche subira une régénération rapide du foie et l'opération de stade II pourra être effectuée 7 à 10 jours après l'opération de stade I lorsque le foie restant aura atteint une taille adéquate. En opération de stade II, le foie droit qui contient la tumeur est ensuite retiré. Cette intervention chirurgicale a été lancée en Allemagne en 2013 et a ensuite été lancée à l'hôpital Queen Mary de Hong Kong pour la première fois en décembre 2015. L'indication initiale était principalement pour les métastases hépatiques colorectales, mais en raison de l'incidence relativement élevée de carcinome hépatocellulaire à Hong Kong, l'équipe de chirurgie HBP de l'hôpital Queen Mary a transféré cette procédure pour qu'elle soit appliquée au carcinome hépatocellulaire lié à l'hépatite et jusqu'à présent, le centre a cumulé l'une des plus grandes expériences monocentriques de la littérature. Néanmoins, l'approche habituelle de l'ALPPS impliquait une chirurgie ouverte et induisait un stress chirurgical important pour le patient, en particulier après une opération de stade I. Avec l'avènement de la chirurgie hépatique mini-invasive ces dernières années, l'équipe a appliqué avec succès la chirurgie laparoscopique à l'ALPPS en 2019. Malgré l'avancement des compétences chirurgicales laparoscopiques qui ont rendu l'ALPPS laparoscopique réalisable, il existe peu de données dans la littérature pour évaluer ses résultats par rapport à l'ALPPS ouvert en ce qui concerne la récupération périopératoire et la régénération du foie. Par conséquent, le but de ce projet est d'évaluer les résultats cliniques à court terme de l'ALPPS laparoscopique et l'impact de la laparoscopie sur la régénération du foie restant après l'ALPPS dans un cadre d'essai clinique randomisé prospectif.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'association de la partition hépatique et de la ligature de la veine porte pour l'hépatectomie par étapes (ALPPS) a été popularisée comme approche alternative pour l'augmentation du FLR ces dernières années. La principale indication à la phase précoce de développement de cette procédure était la métastase hépatique colorectale bilobaire ou d'autres tumeurs hépatiques non primitives. Depuis 2015, l'équipe de chirurgie HBP de l'hôpital Queen Mary a commencé à transférer cette nouvelle approche pour traiter les patients atteints de carcinome hépatocellulaire lié à l'hépatite et de petits restes de foie futurs envisageant une hépatectomie majeure. Malgré l'enthousiasme mondial initial pour se lancer dans l'ALPPS, la procédure a été critiquée pour ses taux élevés de morbidité et de mortalité postopératoires. Cependant, grâce à la création du registre international ALPPS et à la familiarisation de la procédure, le résultat de l'ALPPS a été étalonné et standardisé avec un taux de mortalité <4 %. L'expérience initiale d'ALPPS pour le HCC a également été rapportée. Avec l'expérience cumulée, ALPPS est devenu une approche de traitement sûre et efficace pour la modulation chirurgicale d'un FLR insuffisant par rapport à l'approche conventionnelle sous la forme d'embolisation de la veine porte. Néanmoins, ALPPS est une procédure en deux étapes qui impliquait généralement une laparotomie ouverte. Cependant, le contrôle de la douleur postopératoire et la vitesse de récupération après l'ALPPS de stade I seraient affectés par le stress chirurgical important induit par la laparotomie. D'autre part, le développement rapide de la chirurgie laparoscopique a fait de la chirurgie laparoscopique du foie une approche chirurgicale beaucoup plus faisable et plus sûre ces dernières années. En tant que telle, l'approche mini-invasive devient une option intéressante pour ALPPS, au moins pour la procédure de stade I. Les données sur l'application de l'ALPPS laparoscopique sont restées rares avec une seule étude rapportant les résultats à court terme dans une série de 10 patients principalement touchés par des métastases hépatiques colorectales.

Étant donné que le profil de sécurité postopératoire à court terme et les changements hémodynamiques peropératoires sous-jacents induits par l'ALPPS pour le CHC lié à l'hépatite sous approche ouverte conventionnelle ont été confirmés par notre étude récente, il est considéré que le moment est venu d'introduire la laparoscopie pour l'ALPPS et de comparer ses résultat clinique avec approche ouverte. À ce jour, un total de 4 patients ont reçu l'ALPPS laparoscopique au centre.

Des études récentes suggèrent que la résection hépatique laparoscopique peut être associée à une réponse inflammatoire et au stress réduite par rapport à la résection ouverte, comme indiqué par une expression réduite de cytokines inflammatoires telles que l'interleukine-6, facteur de nécrose tumorale. D'autre part, une étude sur la régénération du foie après ALPPS ouvert a montré une expression génique élevée de l'IL-6 et du TNF ainsi qu'une augmentation des taux plasmatiques dans les 24 heures suivant la procédure par rapport à la ligature de la veine porte. Il reste incertain si le niveau réduit de cytokines ou de marqueurs inflammatoires induit par la laparoscopie affecterait le taux de régénération du foie chez les patients ALPPS et son résultat clinique. Par conséquent, il est nécessaire de clarifier cette question dans le projet actuel.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Albert Chan
  • Numéro de téléphone: +85222553025
  • E-mail: acchan@hku.hk

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Crystal Kwan
  • Numéro de téléphone: +85222556646
  • E-mail: cryskal@hku.hk

Lieux d'étude

      • Hong Kong, Hong Kong
        • Recrutement
        • The University of Hong Kong
        • Contact:
          • Albert Chan
          • Numéro de téléphone: +85222553025
          • E-mail: acchan@hku.hk
        • Chercheur principal:
          • Albert Chan
        • Contact:
          • Crystal Kwan
          • Numéro de téléphone: +85222556646
          • E-mail: cryskal@hku.hk

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients avec un diagnostic de tumeur maligne du foie envisageant une hépatectomie droite étendue ou une trisectionectomie droite
  2. Consentement du patient
  3. Âge >/= 18
  4. FLR/ESLV </= 30 %
  5. Taux de clairance du vert d'indocyanine à 15 min : < 18%
  6. Numération plaquettaire > 100x10^9/L
  7. Enfant A cirrhose (due au virus de l'hépatite B/C, à l'alcool ou à une maladie auto-immune)
  8. Score de l'American Society of Anesthesiology < 3
  9. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

Facteurs techniques éligibles à l'ALPPS laparoscopique

  • portail unique à long segment

Critère d'exclusion:

  1. Absence de consentement
  2. Maladie hépatique décompensée indiquée par la présence d'ascites, de varices et d'encéphalopathie hépatique
  3. Statut de performance ECOG >/= 3
  4. Thrombose de la veine porte principale
  5. FLR/ESLV > 30 %

Facteurs techniques non éligibles à l'ALPPS laparoscopique

  • Veine porte droite à segment court ou bifurcation précoce de la veine porte antérieure/postérieure droite, ou autres anomalies de la veine porte
  • Grande taille de tumeur avec un diamètre> 5 cm
  • Intolérance au pneumopéritoine au CO2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ALPPS laparoscopique
Procédure ALPPS laparoscopique
L'association d'une cloison hépatique et d'une ligature de la veine porte pour une hépatectomie par étapes (ALPPS) est une procédure chirurgicale qui induit une régénération hépatique rapide chez les patients présentant de petits restes hépatiques prévoyant une résection hépatique majeure. Il s'agit d'une opération en deux étapes, la phase I comprenant la ligature de la veine porte et la séparation du foie droit du foie gauche. Après le stade I, le foie gauche subira une régénération hépatique rapide et l'opération de stade II pourra être réalisée 7 à 10 jours après l'opération de stade I, lorsque le reste du foie aura atteint une taille adéquate. Au stade II, le foie droit contenant la tumeur est ensuite retiré.
Autres noms:
  • ALPPES
Comparateur actif: Ouvrir ALPPS
Procédure ouverte ALPPS
L'association d'une cloison hépatique et d'une ligature de la veine porte pour une hépatectomie par étapes (ALPPS) est une procédure chirurgicale qui induit une régénération hépatique rapide chez les patients présentant de petits restes hépatiques prévoyant une résection hépatique majeure. Il s'agit d'une opération en deux étapes, la phase I comprenant la ligature de la veine porte et la séparation du foie droit du foie gauche. Après le stade I, le foie gauche subira une régénération hépatique rapide et l'opération de stade II pourra être réalisée 7 à 10 jours après l'opération de stade I, lorsque le reste du foie aura atteint une taille adéquate. Au stade II, le foie droit contenant la tumeur est ensuite retiré.
Autres noms:
  • ALPPES

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Montant de l'augmentation future du volume restant du foie en pourcentage après le stade I ALPPS
Délai: Pendant le séjour à l'hôpital après le stade I ALPPS, une moyenne de 1-2 semaines
Montant de l'augmentation future du volume restant du foie en pourcentage après le stade I ALPPS
Pendant le séjour à l'hôpital après le stade I ALPPS, une moyenne de 1-2 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Perte de sang préopératoire au stade 1 ALPPS
Délai: Pendant le séjour à l'hôpital après le stade I ALPPS, une moyenne de 1-2 semaines
Perte de sang préopératoire au stade 1 ALPPS
Pendant le séjour à l'hôpital après le stade I ALPPS, une moyenne de 1-2 semaines
Durée d'hospitalisation après stade 1 ALPPS
Délai: Pendant le séjour à l'hôpital après le stade I ALPPS, une moyenne de 1-2 semaines
Durée d'hospitalisation après stade 1 ALPPS
Pendant le séjour à l'hôpital après le stade I ALPPS, une moyenne de 1-2 semaines
Morbidité globale en nombre et taux de mortalité en pourcentage après stade 1 ALPPS
Délai: Pendant le séjour à l'hôpital après le stade I ALPPS, une moyenne de 1-2 semaines
Taux globaux de morbidité et de mortalité après stade 1 ALPPS
Pendant le séjour à l'hôpital après le stade I ALPPS, une moyenne de 1-2 semaines
Marqueurs inflammatoires associés à l'inflammation et à la régénération après stade 1 ALPPS
Délai: Pendant le séjour à l'hôpital après le stade I ALPPS, une moyenne de 1-2 semaines
Marqueurs inflammatoires, par ex. IL-6 (pg/ml), IL-8 (pg/ml) et TNF-alpha (pg/ml) associés à l'inflammation et à la régénération après le stade 1 de l'ALPPS
Pendant le séjour à l'hôpital après le stade I ALPPS, une moyenne de 1-2 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Albert Chan, The University of Hong Kong

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2021

Première publication (Réel)

30 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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