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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04868149
Résultat clinique et future réponse régénérative du foie restant dans l'ALPPS laparoscopique versus ouverte
Résultat clinique et future réponse régénérative du foie restant dans l'ALPPS laparoscopique versus ouverte : un essai clinique randomisé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'association de la partition hépatique et de la ligature de la veine porte pour l'hépatectomie par étapes (ALPPS) a été popularisée comme approche alternative pour l'augmentation du FLR ces dernières années. La principale indication à la phase précoce de développement de cette procédure était la métastase hépatique colorectale bilobaire ou d'autres tumeurs hépatiques non primitives. Depuis 2015, l'équipe de chirurgie HBP de l'hôpital Queen Mary a commencé à transférer cette nouvelle approche pour traiter les patients atteints de carcinome hépatocellulaire lié à l'hépatite et de petits restes de foie futurs envisageant une hépatectomie majeure. Malgré l'enthousiasme mondial initial pour se lancer dans l'ALPPS, la procédure a été critiquée pour ses taux élevés de morbidité et de mortalité postopératoires. Cependant, grâce à la création du registre international ALPPS et à la familiarisation de la procédure, le résultat de l'ALPPS a été étalonné et standardisé avec un taux de mortalité <4 %. L'expérience initiale d'ALPPS pour le HCC a également été rapportée. Avec l'expérience cumulée, ALPPS est devenu une approche de traitement sûre et efficace pour la modulation chirurgicale d'un FLR insuffisant par rapport à l'approche conventionnelle sous la forme d'embolisation de la veine porte. Néanmoins, ALPPS est une procédure en deux étapes qui impliquait généralement une laparotomie ouverte. Cependant, le contrôle de la douleur postopératoire et la vitesse de récupération après l'ALPPS de stade I seraient affectés par le stress chirurgical important induit par la laparotomie. D'autre part, le développement rapide de la chirurgie laparoscopique a fait de la chirurgie laparoscopique du foie une approche chirurgicale beaucoup plus faisable et plus sûre ces dernières années. En tant que telle, l'approche mini-invasive devient une option intéressante pour ALPPS, au moins pour la procédure de stade I. Les données sur l'application de l'ALPPS laparoscopique sont restées rares avec une seule étude rapportant les résultats à court terme dans une série de 10 patients principalement touchés par des métastases hépatiques colorectales.
Étant donné que le profil de sécurité postopératoire à court terme et les changements hémodynamiques peropératoires sous-jacents induits par l'ALPPS pour le CHC lié à l'hépatite sous approche ouverte conventionnelle ont été confirmés par notre étude récente, il est considéré que le moment est venu d'introduire la laparoscopie pour l'ALPPS et de comparer ses résultat clinique avec approche ouverte. À ce jour, un total de 4 patients ont reçu l'ALPPS laparoscopique au centre.
Des études récentes suggèrent que la résection hépatique laparoscopique peut être associée à une réponse inflammatoire et au stress réduite par rapport à la résection ouverte, comme indiqué par une expression réduite de cytokines inflammatoires telles que l'interleukine-6, facteur de nécrose tumorale. D'autre part, une étude sur la régénération du foie après ALPPS ouvert a montré une expression génique élevée de l'IL-6 et du TNF ainsi qu'une augmentation des taux plasmatiques dans les 24 heures suivant la procédure par rapport à la ligature de la veine porte. Il reste incertain si le niveau réduit de cytokines ou de marqueurs inflammatoires induit par la laparoscopie affecterait le taux de régénération du foie chez les patients ALPPS et son résultat clinique. Par conséquent, il est nécessaire de clarifier cette question dans le projet actuel.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Albert Chan
- Numéro de téléphone: +85222553025
- E-mail: acchan@hku.hk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Crystal Kwan
- Numéro de téléphone: +85222556646
- E-mail: cryskal@hku.hk
Lieux d'étude
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Hong Kong, Hong Kong
- Recrutement
- The University of Hong Kong
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Contact:
- Albert Chan
- Numéro de téléphone: +85222553025
- E-mail: acchan@hku.hk
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Chercheur principal:
- Albert Chan
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Contact:
- Crystal Kwan
- Numéro de téléphone: +85222556646
- E-mail: cryskal@hku.hk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients avec un diagnostic de tumeur maligne du foie envisageant une hépatectomie droite étendue ou une trisectionectomie droite
- Consentement du patient
- Âge >/= 18
- FLR/ESLV </= 30 %
- Taux de clairance du vert d'indocyanine à 15 min : < 18%
- Numération plaquettaire > 100x10^9/L
- Enfant A cirrhose (due au virus de l'hépatite B/C, à l'alcool ou à une maladie auto-immune)
- Score de l'American Society of Anesthesiology < 3
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
Facteurs techniques éligibles à l'ALPPS laparoscopique
- portail unique à long segment
Critère d'exclusion:
- Absence de consentement
- Maladie hépatique décompensée indiquée par la présence d'ascites, de varices et d'encéphalopathie hépatique
- Statut de performance ECOG >/= 3
- Thrombose de la veine porte principale
- FLR/ESLV > 30 %
Facteurs techniques non éligibles à l'ALPPS laparoscopique
- Veine porte droite à segment court ou bifurcation précoce de la veine porte antérieure/postérieure droite, ou autres anomalies de la veine porte
- Grande taille de tumeur avec un diamètre> 5 cm
- Intolérance au pneumopéritoine au CO2
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ALPPS laparoscopique
Procédure ALPPS laparoscopique
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L'association d'une cloison hépatique et d'une ligature de la veine porte pour une hépatectomie par étapes (ALPPS) est une procédure chirurgicale qui induit une régénération hépatique rapide chez les patients présentant de petits restes hépatiques prévoyant une résection hépatique majeure.
Il s'agit d'une opération en deux étapes, la phase I comprenant la ligature de la veine porte et la séparation du foie droit du foie gauche.
Après le stade I, le foie gauche subira une régénération hépatique rapide et l'opération de stade II pourra être réalisée 7 à 10 jours après l'opération de stade I, lorsque le reste du foie aura atteint une taille adéquate.
Au stade II, le foie droit contenant la tumeur est ensuite retiré.
Autres noms:
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Comparateur actif: Ouvrir ALPPS
Procédure ouverte ALPPS
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L'association d'une cloison hépatique et d'une ligature de la veine porte pour une hépatectomie par étapes (ALPPS) est une procédure chirurgicale qui induit une régénération hépatique rapide chez les patients présentant de petits restes hépatiques prévoyant une résection hépatique majeure.
Il s'agit d'une opération en deux étapes, la phase I comprenant la ligature de la veine porte et la séparation du foie droit du foie gauche.
Après le stade I, le foie gauche subira une régénération hépatique rapide et l'opération de stade II pourra être réalisée 7 à 10 jours après l'opération de stade I, lorsque le reste du foie aura atteint une taille adéquate.
Au stade II, le foie droit contenant la tumeur est ensuite retiré.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Montant de l'augmentation future du volume restant du foie en pourcentage après le stade I ALPPS
Délai: Pendant le séjour à l'hôpital après le stade I ALPPS, une moyenne de 1-2 semaines
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Montant de l'augmentation future du volume restant du foie en pourcentage après le stade I ALPPS
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Pendant le séjour à l'hôpital après le stade I ALPPS, une moyenne de 1-2 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Perte de sang préopératoire au stade 1 ALPPS
Délai: Pendant le séjour à l'hôpital après le stade I ALPPS, une moyenne de 1-2 semaines
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Perte de sang préopératoire au stade 1 ALPPS
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Pendant le séjour à l'hôpital après le stade I ALPPS, une moyenne de 1-2 semaines
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Durée d'hospitalisation après stade 1 ALPPS
Délai: Pendant le séjour à l'hôpital après le stade I ALPPS, une moyenne de 1-2 semaines
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Durée d'hospitalisation après stade 1 ALPPS
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Pendant le séjour à l'hôpital après le stade I ALPPS, une moyenne de 1-2 semaines
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Morbidité globale en nombre et taux de mortalité en pourcentage après stade 1 ALPPS
Délai: Pendant le séjour à l'hôpital après le stade I ALPPS, une moyenne de 1-2 semaines
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Taux globaux de morbidité et de mortalité après stade 1 ALPPS
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Pendant le séjour à l'hôpital après le stade I ALPPS, une moyenne de 1-2 semaines
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Marqueurs inflammatoires associés à l'inflammation et à la régénération après stade 1 ALPPS
Délai: Pendant le séjour à l'hôpital après le stade I ALPPS, une moyenne de 1-2 semaines
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Marqueurs inflammatoires, par ex.
IL-6 (pg/ml), IL-8 (pg/ml) et TNF-alpha (pg/ml) associés à l'inflammation et à la régénération après le stade 1 de l'ALPPS
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Pendant le séjour à l'hôpital après le stade I ALPPS, une moyenne de 1-2 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Albert Chan, The University of Hong Kong
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lang H, de Santibanes E, Schlitt HJ, Malago M, van Gulik T, Machado MA, Jovine E, Heinrich S, Ettorre GM, Chan A, Hernandez-Alejandro R, Robles Campos R, Sandstrom P, Linecker M, Clavien PA. 10th Anniversary of ALPPS-Lessons Learned and quo Vadis. Ann Surg. 2019 Jan;269(1):114-119. doi: 10.1097/SLA.0000000000002797.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
- Schadde E, Ardiles V, Robles-Campos R, Malago M, Machado M, Hernandez-Alejandro R, Soubrane O, Schnitzbauer AA, Raptis D, Tschuor C, Petrowsky H, De Santibanes E, Clavien PA; ALPPS Registry Group. Early survival and safety of ALPPS: first report of the International ALPPS Registry. Ann Surg. 2014 Nov;260(5):829-36; discussion 836-8. doi: 10.1097/SLA.0000000000000947.
- Linecker M, Bjornsson B, Stavrou GA, Oldhafer KJ, Lurje G, Neumann U, Adam R, Pruvot FR, Topp SA, Li J, Capobianco I, Nadalin S, Machado MA, Voskanyan S, Balci D, Hernandez-Alejandro R, Alvarez FA, De Santibanes E, Robles-Campos R, Malago M, de Oliveira ML, Lesurtel M, Clavien PA, Petrowsky H. Risk Adjustment in ALPPS Is Associated With a Dramatic Decrease in Early Mortality and Morbidity. Ann Surg. 2017 Nov;266(5):779-786. doi: 10.1097/SLA.0000000000002446.
- Chan AC, Pang R, Poon RT. Simplifying the ALPPS procedure by the anterior approach. Ann Surg. 2014 Aug;260(2):e3. doi: 10.1097/SLA.0000000000000736. No abstract available.
- Chan AC, Poon RT, Chan C, Lo CM. Safety of ALPPS Procedure by the Anterior Approach for Hepatocellular Carcinoma. Ann Surg. 2016 Feb;263(2):e14-6. doi: 10.1097/SLA.0000000000001272. No abstract available.
- Raptis DA, Linecker M, Kambakamba P, Tschuor C, Muller PC, Hadjittofi C, Stavrou GA, Fard-Aghaie MH, Tun-Abraham M, Ardiles V, Malago M, Campos RR, Oldhafer KJ, Hernandez-Alejandro R, de Santibanes E, Machado MA, Petrowsky H, Clavien PA. Defining Benchmark Outcomes for ALPPS. Ann Surg. 2019 Nov;270(5):835-841. doi: 10.1097/SLA.0000000000003539.
- Chan A, Zhang WY, Chok K, Dai J, Ji R, Kwan C, Man N, Poon R, Lo CM. ALPPS Versus Portal Vein Embolization for Hepatitis-related Hepatocellular Carcinoma: A Changing Paradigm in Modulation of Future Liver Remnant Before Major Hepatectomy. Ann Surg. 2021 May 1;273(5):957-965. doi: 10.1097/SLA.0000000000003433.
- Machado MA, Makdissi FF, Surjan RC, Basseres T, Schadde E. Transition from open to laparoscopic ALPPS for patients with very small FLR: the initial experience. HPB (Oxford). 2017 Jan;19(1):59-66. doi: 10.1016/j.hpb.2016.10.004. Epub 2016 Nov 2.
- Burpee SE, Kurian M, Murakame Y, Benevides S, Gagner M. The metabolic and immune response to laparoscopic versus open liver resection. Surg Endosc. 2002 Jun;16(6):899-904. doi: 10.1007/s00464-001-8122-x. Epub 2002 Feb 27.
- Schlegel A, Lesurtel M, Melloul E, Limani P, Tschuor C, Graf R, Humar B, Clavien PA. ALPPS: from human to mice highlighting accelerated and novel mechanisms of liver regeneration. Ann Surg. 2014 Nov;260(5):839-46; discussion 846-7. doi: 10.1097/SLA.0000000000000949.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UW20-599
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