- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04868149
Klinische uitkomst en toekomstige regeneratieve respons van de lever in laparoscopische versus open ALPPS
Klinische uitkomst en toekomstige regeneratieve leverrespons in laparoscopische versus open ALPPS: een gerandomiseerde klinische studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het associëren van leverpartitie en ligatie van de poortader voor gefaseerde hepatectomie (ALPPS) is de afgelopen jaren populair geworden als een alternatieve benadering voor FLR-augmentatie. De belangrijkste indicatie in de vroege ontwikkelingsfase van deze procedure was bilobaire colorectale levermetastasen of andere niet-primaire levertumoren. Sinds 2015 is het HBP-chirurgieteam van het Queen Mary Hospital begonnen met het overdragen van deze nieuwe benadering voor de behandeling van patiënten met hepatitis-gerelateerd hepatocellulair carcinoom en een klein toekomstig leverrestant dat overweegt een grote hepatectomie te ondergaan. Ondanks het aanvankelijke wereldwijde enthousiasme om aan ALPPS te beginnen, kreeg de procedure kritiek vanwege de hoge postoperatieve morbiditeit en mortaliteit. Door de oprichting van het internationale ALPPS-register en de vertrouwdheid met de procedure is het resultaat van ALPPS echter gebenchmarkt en gestandaardiseerd met een sterftecijfer <4%. De eerste ervaring met ALPPS voor HCC werd ook gemeld. Met cumulatieve ervaring is ALPPS een veilige en effectieve behandelmethode geworden voor chirurgische modulatie van onvoldoende FLR in vergelijking met de conventionele aanpak in de vorm van poortaderembolisatie. Desalniettemin is ALPPS een procedure in twee fasen die gewoonlijk een open laparotomie inhield. De postoperatieve pijnbestrijding en snelheid van herstel na stadium I ALPPS zouden echter worden beïnvloed door de aanzienlijke chirurgische stress veroorzaakt door laparotomie. Aan de andere kant heeft de snelle ontwikkeling van laparoscopische chirurgie laparoscopische leverchirurgie de afgelopen jaren tot een veel meer haalbare en veiligere chirurgische benadering gemaakt. Als zodanig wordt een minimaal invasieve benadering een aantrekkelijke optie voor ALPPS, althans voor fase I-procedure. Gegevens over de toepassing van laparoscopische ALPPS bleven schaars en slechts één studie rapporteerde de kortetermijnresultaten bij een reeks van 10 patiënten die voornamelijk last hadden van colorectale levermetastasen.
Aangezien het postoperatieve veiligheidsprofiel op korte termijn en de onderliggende intraoperatieve hemodynamische veranderingen geïnduceerd door ALPPS voor hepatitis-gerelateerde HCC onder conventionele open benadering werden vastgesteld door onze recente studie, wordt aangenomen dat dit het juiste moment is om laparoscopie voor ALPPS te introduceren en de resultaten ervan te vergelijken. klinische uitkomst met open benadering. Tot op heden hebben in totaal 4 patiënten laparoscopische ALPPS in het centrum ontvangen.
Recente studies suggereerden dat laparoscopische leverresectie gepaard kan gaan met een verminderde ontstekings- en stressrespons in vergelijking met open resectie, zoals aangegeven door een verminderde expressie van inflammatoire cytokines zoals interleukine-6, tumornecrosefactor. Aan de andere kant toonde onderzoek naar leverregeneratie na open ALPPS een verhoogde genexpressie van IL-6 en TNF aan, evenals verhoogde plasmaspiegels binnen 24 uur na de procedure in vergelijking met ligatie van de poortader. Het blijft onzeker of een verlaagd niveau van cytokines of ontstekingsmarkers geïnduceerd door laparoscopie de leverregeneratiesnelheid bij ALPPS-patiënten en de klinische uitkomst ervan zou beïnvloeden. Daarom is het nodig om dit probleem in het huidige project te verduidelijken.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Albert Chan
- Telefoonnummer: +85222553025
- E-mail: acchan@hku.hk
Studie Contact Back-up
- Naam: Crystal Kwan
- Telefoonnummer: +85222556646
- E-mail: cryskal@hku.hk
Studie Locaties
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Werving
- The University of Hong Kong
-
Contact:
- Albert Chan
- Telefoonnummer: +85222553025
- E-mail: acchan@hku.hk
-
Hoofdonderzoeker:
- Albert Chan
-
Contact:
- Crystal Kwan
- Telefoonnummer: +85222556646
- E-mail: cryskal@hku.hk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een diagnose van kwaadaardige levertumor die een verlengde rechterhepatectomie of rechter trisectiectomie overwegen
- Toestemming van de patiënt
- Leeftijd >/= 18
- FLR/ESLV </= 30%
- Opruimingspercentage indocyaninegroen na 15 minuten: < 18%
- Aantal bloedplaatjes > 100x10^9/L
- Cirrose bij kinderen (door hepatitis B/C-virus, alcohol of auto-immuunziekte)
- American Society of Anaesthesiology-score < 3
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
Technische factoren die in aanmerking komen voor laparoscopische ALPPS
- enkel portaal met lange segmenten
Uitsluitingscriteria:
- Afwezigheid van toestemming
- Gedecompenseerde leverziekte zoals aangegeven door de aanwezigheid van ascites, varices en hepatische encefalopathie
- ECOG-prestatiestatus >/= 3
- Hoofdpoortadertrombose
- FLR/ESLV > 30%
Technische factoren komen niet in aanmerking voor laparoscopische ALPPS
- Rechter poortader met kort segment of vroege vertakking van de rechter voorste/achterste poortader, of andere afwijkingen in de poortader
- Grote tumorgrootte met een diameter > 5 cm
- Intolerantie voor CO2 pneumoperitoneum
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Laparoscopische ALPPS
Laparoscopische ALPPS-procedure
|
Het associëren van leverpartitie en ligatie van de poortader voor gefaseerde hepatectomie (ALPPS) is een chirurgische procedure die snelle leverregeneratie induceert bij patiënten met kleine leverresten die een grote leverresectie plannen.
Het is een operatie in twee fasen, waarbij stadium I bestaat uit ligatie van de poortader en het splitsen van de rechterlever van de linkerlever.
Na fase I zal de linker lever een snelle leverregeneratie ondergaan en de fase II-operatie kan 7-10 dagen na fase I-operatie worden uitgevoerd wanneer het leveroverblijfsel voldoende groot is.
Bij fase II-operatie wordt vervolgens de rechterlever waarin de tumor zit verwijderd.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: ALPPS openen
ALPPS-procedure openen
|
Het associëren van leverpartitie en ligatie van de poortader voor gefaseerde hepatectomie (ALPPS) is een chirurgische procedure die snelle leverregeneratie induceert bij patiënten met kleine leverresten die een grote leverresectie plannen.
Het is een operatie in twee fasen, waarbij stadium I bestaat uit ligatie van de poortader en het splitsen van de rechterlever van de linkerlever.
Na fase I zal de linker lever een snelle leverregeneratie ondergaan en de fase II-operatie kan 7-10 dagen na fase I-operatie worden uitgevoerd wanneer het leveroverblijfsel voldoende groot is.
Bij fase II-operatie wordt vervolgens de rechterlever waarin de tumor zit verwijderd.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hoeveelheid toekomstige volumetoename van leverresten in procenten na stadium I ALPPS
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname na stadium I ALPPS, gemiddeld 1-2 weken
|
Hoeveelheid toekomstige volumetoename van leverresten in procenten na stadium I ALPPS
|
Tijdens ziekenhuisopname na stadium I ALPPS, gemiddeld 1-2 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Preoperatief bloedverlies tijdens stadium 1 ALPPS
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname na stadium I ALPPS, gemiddeld 1-2 weken
|
Preoperatief bloedverlies tijdens stadium 1 ALPPS
|
Tijdens ziekenhuisopname na stadium I ALPPS, gemiddeld 1-2 weken
|
|
Duur van het ziekenhuisverblijf na stadium 1 ALPPS
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname na stadium I ALPPS, gemiddeld 1-2 weken
|
Duur van het ziekenhuisverblijf na stadium 1 ALPPS
|
Tijdens ziekenhuisopname na stadium I ALPPS, gemiddeld 1-2 weken
|
|
Totale morbiditeit in aantal en sterftecijfers in percentage na stadium 1 ALPPS
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname na stadium I ALPPS, gemiddeld 1-2 weken
|
Algemene morbiditeits- en mortaliteitscijfers na stadium 1 ALPPS
|
Tijdens ziekenhuisopname na stadium I ALPPS, gemiddeld 1-2 weken
|
|
Ontstekingsmarkers geassocieerd met ontsteking en regeneratie na stadium 1 ALPPS
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname na stadium I ALPPS, gemiddeld 1-2 weken
|
Ontstekingsmarkers b.v.
IL-6 (pg/ml), IL-8 (pg/ml) en TNF-alfa (pg/ml) geassocieerd met ontsteking en regeneratie na stadium 1 ALPPS
|
Tijdens ziekenhuisopname na stadium I ALPPS, gemiddeld 1-2 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Albert Chan, The University of Hong Kong
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lang H, de Santibanes E, Schlitt HJ, Malago M, van Gulik T, Machado MA, Jovine E, Heinrich S, Ettorre GM, Chan A, Hernandez-Alejandro R, Robles Campos R, Sandstrom P, Linecker M, Clavien PA. 10th Anniversary of ALPPS-Lessons Learned and quo Vadis. Ann Surg. 2019 Jan;269(1):114-119. doi: 10.1097/SLA.0000000000002797.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
- Schadde E, Ardiles V, Robles-Campos R, Malago M, Machado M, Hernandez-Alejandro R, Soubrane O, Schnitzbauer AA, Raptis D, Tschuor C, Petrowsky H, De Santibanes E, Clavien PA; ALPPS Registry Group. Early survival and safety of ALPPS: first report of the International ALPPS Registry. Ann Surg. 2014 Nov;260(5):829-36; discussion 836-8. doi: 10.1097/SLA.0000000000000947.
- Linecker M, Bjornsson B, Stavrou GA, Oldhafer KJ, Lurje G, Neumann U, Adam R, Pruvot FR, Topp SA, Li J, Capobianco I, Nadalin S, Machado MA, Voskanyan S, Balci D, Hernandez-Alejandro R, Alvarez FA, De Santibanes E, Robles-Campos R, Malago M, de Oliveira ML, Lesurtel M, Clavien PA, Petrowsky H. Risk Adjustment in ALPPS Is Associated With a Dramatic Decrease in Early Mortality and Morbidity. Ann Surg. 2017 Nov;266(5):779-786. doi: 10.1097/SLA.0000000000002446.
- Chan AC, Pang R, Poon RT. Simplifying the ALPPS procedure by the anterior approach. Ann Surg. 2014 Aug;260(2):e3. doi: 10.1097/SLA.0000000000000736. No abstract available.
- Chan AC, Poon RT, Chan C, Lo CM. Safety of ALPPS Procedure by the Anterior Approach for Hepatocellular Carcinoma. Ann Surg. 2016 Feb;263(2):e14-6. doi: 10.1097/SLA.0000000000001272. No abstract available.
- Raptis DA, Linecker M, Kambakamba P, Tschuor C, Muller PC, Hadjittofi C, Stavrou GA, Fard-Aghaie MH, Tun-Abraham M, Ardiles V, Malago M, Campos RR, Oldhafer KJ, Hernandez-Alejandro R, de Santibanes E, Machado MA, Petrowsky H, Clavien PA. Defining Benchmark Outcomes for ALPPS. Ann Surg. 2019 Nov;270(5):835-841. doi: 10.1097/SLA.0000000000003539.
- Chan A, Zhang WY, Chok K, Dai J, Ji R, Kwan C, Man N, Poon R, Lo CM. ALPPS Versus Portal Vein Embolization for Hepatitis-related Hepatocellular Carcinoma: A Changing Paradigm in Modulation of Future Liver Remnant Before Major Hepatectomy. Ann Surg. 2021 May 1;273(5):957-965. doi: 10.1097/SLA.0000000000003433.
- Machado MA, Makdissi FF, Surjan RC, Basseres T, Schadde E. Transition from open to laparoscopic ALPPS for patients with very small FLR: the initial experience. HPB (Oxford). 2017 Jan;19(1):59-66. doi: 10.1016/j.hpb.2016.10.004. Epub 2016 Nov 2.
- Burpee SE, Kurian M, Murakame Y, Benevides S, Gagner M. The metabolic and immune response to laparoscopic versus open liver resection. Surg Endosc. 2002 Jun;16(6):899-904. doi: 10.1007/s00464-001-8122-x. Epub 2002 Feb 27.
- Schlegel A, Lesurtel M, Melloul E, Limani P, Tschuor C, Graf R, Humar B, Clavien PA. ALPPS: from human to mice highlighting accelerated and novel mechanisms of liver regeneration. Ann Surg. 2014 Nov;260(5):839-46; discussion 846-7. doi: 10.1097/SLA.0000000000000949.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UW20-599
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .