Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische uitkomst en toekomstige regeneratieve respons van de lever in laparoscopische versus open ALPPS

13 augustus 2024 bijgewerkt door: Albert Chi Yan Chan, The University of Hong Kong

Klinische uitkomst en toekomstige regeneratieve leverrespons in laparoscopische versus open ALPPS: een gerandomiseerde klinische studie

Het koppelen van een leverpartitie en het afbinden van de poortader voor gefaseerde hepatectomie (ALPPS) is een nieuwe chirurgische procedure die een snelle leverregeneratie induceert bij patiënten met een klein leverrestant dat een grote leverresectie plant. Het is een operatie in twee fasen met fase I inclusief afbinden van de poortader en het splitsen van de rechter lever weg van de linker lever. Na stadium I zal de linkerlever een snelle leverregeneratie ondergaan en de stadium II-operatie kan 7-10 dagen na stadium I-operatie worden uitgevoerd wanneer het leverrestant voldoende groot is. Bij een operatie in stadium II wordt vervolgens de rechterlever verwijderd die de tumor bevat. Deze chirurgische ingreep is in 2013 in Duitsland begonnen en werd later in december 2015 voor het eerst in het Queen Mary Hospital in Hong Kong gestart. De aanvankelijke indicatie was voornamelijk voor colorectale levermetastasen, maar vanwege de relatief hoge incidentie van hepatocellulair carcinoom in Hong Kong, heeft het HBP-chirurgieteam van het Queen Mary Hospital deze procedure overgedragen om te worden toegepast voor hepatitis-gerelateerd hepatocellulair carcinoom. gecumuleerd een van de grootste single-center ervaring in de literatuur. Desalniettemin omvatte de gebruikelijke aanpak voor ALPPS open chirurgie en veroorzaakte aanzienlijke chirurgische stress voor de patiënt, vooral na fase I-operatie. Met de komst van minimaal invasieve leverchirurgie in de afgelopen jaren, heeft het team in 2019 met succes laparoscopische chirurgie toegepast op ALPPS. Ondanks de vooruitgang in laparoscopische chirurgische vaardigheden die laparoscopische ALPPS mogelijk maakten, is er een gebrek aan gegevens in de literatuur om de uitkomst ervan te evalueren in vergelijking met open ALPPS met betrekking tot perioperatief herstel en leverregeneratie. Het doel van dit project is dan ook om de korte termijn klinische uitkomsten van laparoscopische ALPPS en de impact van laparoscopie op de regeneratie van leverresten na ALPPS te evalueren in een prospectieve gerandomiseerde klinische trial setting.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Het associëren van leverpartitie en ligatie van de poortader voor gefaseerde hepatectomie (ALPPS) is de afgelopen jaren populair geworden als een alternatieve benadering voor FLR-augmentatie. De belangrijkste indicatie in de vroege ontwikkelingsfase van deze procedure was bilobaire colorectale levermetastasen of andere niet-primaire levertumoren. Sinds 2015 is het HBP-chirurgieteam van het Queen Mary Hospital begonnen met het overdragen van deze nieuwe benadering voor de behandeling van patiënten met hepatitis-gerelateerd hepatocellulair carcinoom en een klein toekomstig leverrestant dat overweegt een grote hepatectomie te ondergaan. Ondanks het aanvankelijke wereldwijde enthousiasme om aan ALPPS te beginnen, kreeg de procedure kritiek vanwege de hoge postoperatieve morbiditeit en mortaliteit. Door de oprichting van het internationale ALPPS-register en de vertrouwdheid met de procedure is het resultaat van ALPPS echter gebenchmarkt en gestandaardiseerd met een sterftecijfer <4%. De eerste ervaring met ALPPS voor HCC werd ook gemeld. Met cumulatieve ervaring is ALPPS een veilige en effectieve behandelmethode geworden voor chirurgische modulatie van onvoldoende FLR in vergelijking met de conventionele aanpak in de vorm van poortaderembolisatie. Desalniettemin is ALPPS een procedure in twee fasen die gewoonlijk een open laparotomie inhield. De postoperatieve pijnbestrijding en snelheid van herstel na stadium I ALPPS zouden echter worden beïnvloed door de aanzienlijke chirurgische stress veroorzaakt door laparotomie. Aan de andere kant heeft de snelle ontwikkeling van laparoscopische chirurgie laparoscopische leverchirurgie de afgelopen jaren tot een veel meer haalbare en veiligere chirurgische benadering gemaakt. Als zodanig wordt een minimaal invasieve benadering een aantrekkelijke optie voor ALPPS, althans voor fase I-procedure. Gegevens over de toepassing van laparoscopische ALPPS bleven schaars en slechts één studie rapporteerde de kortetermijnresultaten bij een reeks van 10 patiënten die voornamelijk last hadden van colorectale levermetastasen.

Aangezien het postoperatieve veiligheidsprofiel op korte termijn en de onderliggende intraoperatieve hemodynamische veranderingen geïnduceerd door ALPPS voor hepatitis-gerelateerde HCC onder conventionele open benadering werden vastgesteld door onze recente studie, wordt aangenomen dat dit het juiste moment is om laparoscopie voor ALPPS te introduceren en de resultaten ervan te vergelijken. klinische uitkomst met open benadering. Tot op heden hebben in totaal 4 patiënten laparoscopische ALPPS in het centrum ontvangen.

Recente studies suggereerden dat laparoscopische leverresectie gepaard kan gaan met een verminderde ontstekings- en stressrespons in vergelijking met open resectie, zoals aangegeven door een verminderde expressie van inflammatoire cytokines zoals interleukine-6, tumornecrosefactor. Aan de andere kant toonde onderzoek naar leverregeneratie na open ALPPS een verhoogde genexpressie van IL-6 en TNF aan, evenals verhoogde plasmaspiegels binnen 24 uur na de procedure in vergelijking met ligatie van de poortader. Het blijft onzeker of een verlaagd niveau van cytokines of ontstekingsmarkers geïnduceerd door laparoscopie de leverregeneratiesnelheid bij ALPPS-patiënten en de klinische uitkomst ervan zou beïnvloeden. Daarom is het nodig om dit probleem in het huidige project te verduidelijken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Albert Chan
  • Telefoonnummer: +85222553025
  • E-mail: acchan@hku.hk

Studie Contact Back-up

  • Naam: Crystal Kwan
  • Telefoonnummer: +85222556646
  • E-mail: cryskal@hku.hk

Studie Locaties

      • Hong Kong, Hongkong
        • Werving
        • The University of Hong Kong
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Albert Chan
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met een diagnose van kwaadaardige levertumor die een verlengde rechterhepatectomie of rechter trisectiectomie overwegen
  2. Toestemming van de patiënt
  3. Leeftijd >/= 18
  4. FLR/ESLV </= 30%
  5. Opruimingspercentage indocyaninegroen na 15 minuten: < 18%
  6. Aantal bloedplaatjes > 100x10^9/L
  7. Cirrose bij kinderen (door hepatitis B/C-virus, alcohol of auto-immuunziekte)
  8. American Society of Anaesthesiology-score < 3
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2

Technische factoren die in aanmerking komen voor laparoscopische ALPPS

  • enkel portaal met lange segmenten

Uitsluitingscriteria:

  1. Afwezigheid van toestemming
  2. Gedecompenseerde leverziekte zoals aangegeven door de aanwezigheid van ascites, varices en hepatische encefalopathie
  3. ECOG-prestatiestatus >/= 3
  4. Hoofdpoortadertrombose
  5. FLR/ESLV > 30%

Technische factoren komen niet in aanmerking voor laparoscopische ALPPS

  • Rechter poortader met kort segment of vroege vertakking van de rechter voorste/achterste poortader, of andere afwijkingen in de poortader
  • Grote tumorgrootte met een diameter > 5 cm
  • Intolerantie voor CO2 pneumoperitoneum

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Laparoscopische ALPPS
Laparoscopische ALPPS-procedure
Het associëren van leverpartitie en ligatie van de poortader voor gefaseerde hepatectomie (ALPPS) is een chirurgische procedure die snelle leverregeneratie induceert bij patiënten met kleine leverresten die een grote leverresectie plannen. Het is een operatie in twee fasen, waarbij stadium I bestaat uit ligatie van de poortader en het splitsen van de rechterlever van de linkerlever. Na fase I zal de linker lever een snelle leverregeneratie ondergaan en de fase II-operatie kan 7-10 dagen na fase I-operatie worden uitgevoerd wanneer het leveroverblijfsel voldoende groot is. Bij fase II-operatie wordt vervolgens de rechterlever waarin de tumor zit verwijderd.
Andere namen:
  • ALPS
Actieve vergelijker: ALPPS openen
ALPPS-procedure openen
Het associëren van leverpartitie en ligatie van de poortader voor gefaseerde hepatectomie (ALPPS) is een chirurgische procedure die snelle leverregeneratie induceert bij patiënten met kleine leverresten die een grote leverresectie plannen. Het is een operatie in twee fasen, waarbij stadium I bestaat uit ligatie van de poortader en het splitsen van de rechterlever van de linkerlever. Na fase I zal de linker lever een snelle leverregeneratie ondergaan en de fase II-operatie kan 7-10 dagen na fase I-operatie worden uitgevoerd wanneer het leveroverblijfsel voldoende groot is. Bij fase II-operatie wordt vervolgens de rechterlever waarin de tumor zit verwijderd.
Andere namen:
  • ALPS

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hoeveelheid toekomstige volumetoename van leverresten in procenten na stadium I ALPPS
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname na stadium I ALPPS, gemiddeld 1-2 weken
Hoeveelheid toekomstige volumetoename van leverresten in procenten na stadium I ALPPS
Tijdens ziekenhuisopname na stadium I ALPPS, gemiddeld 1-2 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Preoperatief bloedverlies tijdens stadium 1 ALPPS
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname na stadium I ALPPS, gemiddeld 1-2 weken
Preoperatief bloedverlies tijdens stadium 1 ALPPS
Tijdens ziekenhuisopname na stadium I ALPPS, gemiddeld 1-2 weken
Duur van het ziekenhuisverblijf na stadium 1 ALPPS
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname na stadium I ALPPS, gemiddeld 1-2 weken
Duur van het ziekenhuisverblijf na stadium 1 ALPPS
Tijdens ziekenhuisopname na stadium I ALPPS, gemiddeld 1-2 weken
Totale morbiditeit in aantal en sterftecijfers in percentage na stadium 1 ALPPS
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname na stadium I ALPPS, gemiddeld 1-2 weken
Algemene morbiditeits- en mortaliteitscijfers na stadium 1 ALPPS
Tijdens ziekenhuisopname na stadium I ALPPS, gemiddeld 1-2 weken
Ontstekingsmarkers geassocieerd met ontsteking en regeneratie na stadium 1 ALPPS
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname na stadium I ALPPS, gemiddeld 1-2 weken
Ontstekingsmarkers b.v. IL-6 (pg/ml), IL-8 (pg/ml) en TNF-alfa (pg/ml) geassocieerd met ontsteking en regeneratie na stadium 1 ALPPS
Tijdens ziekenhuisopname na stadium I ALPPS, gemiddeld 1-2 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Albert Chan, The University of Hong Kong

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2023

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren