- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04868149
Resultados Clínicos e Futura Resposta Regenerativa do Fígado Remanescente em ALPPS Laparoscópico Versus Aberto
Resultado Clínico e Futura Resposta Regenerativa do Fígado Remanescente em ALPPS Laparoscópico Versus Aberto: Um Ensaio Clínico Randomizado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A associação de partição hepática e ligadura da veia porta para hepatectomia estagiada (ALPPS) foi popularizada como uma abordagem alternativa para o aumento do FLR nos últimos anos. A principal indicação na fase inicial de desenvolvimento deste procedimento foi a metástase hepática colorretal bilobar ou outros tumores hepáticos não primários. Desde 2015, a equipe de cirurgia HBP do Queen Mary Hospital começou a transferir essa nova abordagem para tratar pacientes com carcinoma hepatocelular relacionado à hepatite e pequeno remanescente hepático futuro contemplando hepatectomia maior. Apesar do entusiasmo global inicial para embarcar no ALPPS, o procedimento foi criticado por suas altas taxas de morbidade e mortalidade pós-operatórias. No entanto, por meio do estabelecimento do registro internacional de ALPPS e da familiarização com o procedimento, o resultado do ALPPS foi comparado e padronizado com uma taxa de mortalidade <4%. A experiência inicial do ALPPS para HCC também foi relatada. Com experiência cumulativa, o ALPPS tornou-se uma abordagem de tratamento segura e eficaz para a modulação cirúrgica da FLR insuficiente quando comparada à abordagem convencional na forma de embolização da veia porta. No entanto, ALPPS é um procedimento de dois estágios que comumente envolve uma laparotomia aberta. No entanto, o controle da dor pós-operatória e a velocidade de recuperação após estágio I ALPPS seriam afetados pelo estresse cirúrgico substancial induzido pela laparotomia. Por outro lado, o rápido desenvolvimento da cirurgia laparoscópica tornou a cirurgia hepática laparoscópica uma abordagem cirúrgica muito mais viável e segura nos últimos anos. Como tal, a abordagem minimamente invasiva torna-se uma opção atraente para ALPPS, pelo menos para o procedimento de estágio I. Os dados sobre a aplicação do ALPPS laparoscópico permaneceram escassos, com apenas um estudo relatando o resultado a curto prazo em uma série de 10 pacientes predominantemente afetados por metástase hepática colorretal.
Uma vez que o perfil de segurança pós-operatória a curto prazo e as alterações hemodinâmicas intraoperatórias subjacentes induzidas por ALPPS para HCC relacionado à hepatite sob abordagem aberta convencional foram determinados por nosso estudo recente, considera-se que é o momento certo para introduzir a laparoscopia para ALPPS e comparar sua resultado clínico com abordagem aberta. Até o momento, um total de 4 pacientes receberam ALPPS laparoscópica no centro.
Estudos recentes sugeriram que a ressecção hepática laparoscópica pode estar associada à redução da resposta inflamatória e ao estresse em comparação com a ressecção aberta, conforme indicado por uma expressão reduzida de citocinas inflamatórias, como a interleucina-6, fator de necrose tumoral. Por outro lado, o estudo da regeneração hepática após ALPPS aberto mostrou uma expressão gênica elevada de IL-6 e TNF, bem como níveis plasmáticos aumentados em 24 horas após o procedimento quando comparado com a ligadura da veia porta. Permanece incerto se o nível reduzido de citocinas ou marcadores inflamatórios induzidos por laparoscopia afetaria a taxa de regeneração hepática em pacientes com ALPPS e seu resultado clínico. Portanto, há uma necessidade de esclarecer esta questão no projeto atual.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Albert Chan
- Número de telefone: +85222553025
- E-mail: acchan@hku.hk
Estude backup de contato
- Nome: Crystal Kwan
- Número de telefone: +85222556646
- E-mail: cryskal@hku.hk
Locais de estudo
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Recrutamento
- The University of Hong Kong
-
Contato:
- Albert Chan
- Número de telefone: +85222553025
- E-mail: acchan@hku.hk
-
Investigador principal:
- Albert Chan
-
Contato:
- Crystal Kwan
- Número de telefone: +85222556646
- E-mail: cryskal@hku.hk
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico de tumor hepático maligno contemplando hepatectomia direita estendida ou trissecção direita
- consentimento do paciente
- Idade >/= 18
- FLR/ESLV </= 30%
- Taxa de depuração verde de indocianina em 15 minutos: <18%
- Contagem de plaquetas > 100x10^9/L
- Cirrose infantil A (devido ao vírus da hepatite B/C, álcool ou doença autoimune)
- Pontuação da Sociedade Americana de Anestesiologia < 3
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
Fatores técnicos elegíveis para ALPPS laparoscópica
- único portal de segmento longo
Critério de exclusão:
- Ausência de consentimento
- Doença hepática descompensada indicada pela presença de ascite, varizes e encefalopatia hepática
- Estado de desempenho ECOG >/= 3
- Trombose da veia porta principal
- FLR/ESLV > 30%
Fatores técnicos não elegíveis para ALPPS laparoscópico
- Veia porta direita de segmento curto ou bifurcação precoce da veia porta anterior/posterior direita ou outras anomalias da veia porta
- Grande tamanho do tumor com diâmetro > 5 cm
- Intolerância ao pneumoperitônio de CO2
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: ALPPS laparoscópica
Procedimento laparoscópico ALPPS
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A associação da partição hepática e ligadura da veia porta para hepatectomia estagiada (ALPPS) é um procedimento cirúrgico que induz rápida regeneração hepática em pacientes com pequeno remanescente hepático planejando ressecção hepática maior.
É uma operação em dois estágios, sendo o estágio I incluindo ligadura da veia porta e separação do fígado direito do fígado esquerdo.
Após o estágio I, o fígado esquerdo sofrerá rápida regeneração hepática e a operação no estágio II poderá ser realizada 7 a 10 dias após a operação no estágio I, quando o remanescente hepático atingir um tamanho adequado.
Na operação de estágio II, o fígado direito que contém o tumor é então removido.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Abrir ALPPS
Abrir procedimento ALPPS
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A associação da partição hepática e ligadura da veia porta para hepatectomia estagiada (ALPPS) é um procedimento cirúrgico que induz rápida regeneração hepática em pacientes com pequeno remanescente hepático planejando ressecção hepática maior.
É uma operação em dois estágios, sendo o estágio I incluindo ligadura da veia porta e separação do fígado direito do fígado esquerdo.
Após o estágio I, o fígado esquerdo sofrerá rápida regeneração hepática e a operação no estágio II poderá ser realizada 7 a 10 dias após a operação no estágio I, quando o remanescente hepático atingir um tamanho adequado.
Na operação de estágio II, o fígado direito que contém o tumor é então removido.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Quantidade de incremento de volume remanescente do fígado futuro por porcentagem após estágio I ALPPS
Prazo: Durante a internação após estágio I ALPPS, uma média de 1-2 semanas
|
Quantidade de incremento de volume remanescente do fígado futuro por porcentagem após estágio I ALPPS
|
Durante a internação após estágio I ALPPS, uma média de 1-2 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Perda de sangue pré-operatória durante o estágio 1 ALPPS
Prazo: Durante a internação após estágio I ALPPS, uma média de 1-2 semanas
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Perda de sangue pré-operatória durante o estágio 1 ALPPS
|
Durante a internação após estágio I ALPPS, uma média de 1-2 semanas
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Duração da internação após estágio 1 ALPPS
Prazo: Durante a internação após estágio I ALPPS, uma média de 1-2 semanas
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Duração da internação após estágio 1 ALPPS
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Durante a internação após estágio I ALPPS, uma média de 1-2 semanas
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Morbidade geral em número e taxas de mortalidade em porcentagem após estágio 1 ALPPS
Prazo: Durante a internação após estágio I ALPPS, uma média de 1-2 semanas
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Taxas gerais de morbidade e mortalidade após estágio 1 ALPPS
|
Durante a internação após estágio I ALPPS, uma média de 1-2 semanas
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Marcadores inflamatórios associados à inflamação e regeneração após estágio 1 ALPPS
Prazo: Durante a internação após estágio I ALPPS, uma média de 1-2 semanas
|
Marcadores inflamatórios, por ex.
IL-6 (pg/ml), IL-8 (pg/ml) e TNF-alfa (pg/ml) associados à inflamação e regeneração após estágio 1 ALPPS
|
Durante a internação após estágio I ALPPS, uma média de 1-2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Albert Chan, The University of Hong Kong
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lang H, de Santibanes E, Schlitt HJ, Malago M, van Gulik T, Machado MA, Jovine E, Heinrich S, Ettorre GM, Chan A, Hernandez-Alejandro R, Robles Campos R, Sandstrom P, Linecker M, Clavien PA. 10th Anniversary of ALPPS-Lessons Learned and quo Vadis. Ann Surg. 2019 Jan;269(1):114-119. doi: 10.1097/SLA.0000000000002797.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
- Schadde E, Ardiles V, Robles-Campos R, Malago M, Machado M, Hernandez-Alejandro R, Soubrane O, Schnitzbauer AA, Raptis D, Tschuor C, Petrowsky H, De Santibanes E, Clavien PA; ALPPS Registry Group. Early survival and safety of ALPPS: first report of the International ALPPS Registry. Ann Surg. 2014 Nov;260(5):829-36; discussion 836-8. doi: 10.1097/SLA.0000000000000947.
- Linecker M, Bjornsson B, Stavrou GA, Oldhafer KJ, Lurje G, Neumann U, Adam R, Pruvot FR, Topp SA, Li J, Capobianco I, Nadalin S, Machado MA, Voskanyan S, Balci D, Hernandez-Alejandro R, Alvarez FA, De Santibanes E, Robles-Campos R, Malago M, de Oliveira ML, Lesurtel M, Clavien PA, Petrowsky H. Risk Adjustment in ALPPS Is Associated With a Dramatic Decrease in Early Mortality and Morbidity. Ann Surg. 2017 Nov;266(5):779-786. doi: 10.1097/SLA.0000000000002446.
- Chan AC, Pang R, Poon RT. Simplifying the ALPPS procedure by the anterior approach. Ann Surg. 2014 Aug;260(2):e3. doi: 10.1097/SLA.0000000000000736. No abstract available.
- Chan AC, Poon RT, Chan C, Lo CM. Safety of ALPPS Procedure by the Anterior Approach for Hepatocellular Carcinoma. Ann Surg. 2016 Feb;263(2):e14-6. doi: 10.1097/SLA.0000000000001272. No abstract available.
- Raptis DA, Linecker M, Kambakamba P, Tschuor C, Muller PC, Hadjittofi C, Stavrou GA, Fard-Aghaie MH, Tun-Abraham M, Ardiles V, Malago M, Campos RR, Oldhafer KJ, Hernandez-Alejandro R, de Santibanes E, Machado MA, Petrowsky H, Clavien PA. Defining Benchmark Outcomes for ALPPS. Ann Surg. 2019 Nov;270(5):835-841. doi: 10.1097/SLA.0000000000003539.
- Chan A, Zhang WY, Chok K, Dai J, Ji R, Kwan C, Man N, Poon R, Lo CM. ALPPS Versus Portal Vein Embolization for Hepatitis-related Hepatocellular Carcinoma: A Changing Paradigm in Modulation of Future Liver Remnant Before Major Hepatectomy. Ann Surg. 2021 May 1;273(5):957-965. doi: 10.1097/SLA.0000000000003433.
- Machado MA, Makdissi FF, Surjan RC, Basseres T, Schadde E. Transition from open to laparoscopic ALPPS for patients with very small FLR: the initial experience. HPB (Oxford). 2017 Jan;19(1):59-66. doi: 10.1016/j.hpb.2016.10.004. Epub 2016 Nov 2.
- Burpee SE, Kurian M, Murakame Y, Benevides S, Gagner M. The metabolic and immune response to laparoscopic versus open liver resection. Surg Endosc. 2002 Jun;16(6):899-904. doi: 10.1007/s00464-001-8122-x. Epub 2002 Feb 27.
- Schlegel A, Lesurtel M, Melloul E, Limani P, Tschuor C, Graf R, Humar B, Clavien PA. ALPPS: from human to mice highlighting accelerated and novel mechanisms of liver regeneration. Ann Surg. 2014 Nov;260(5):839-46; discussion 846-7. doi: 10.1097/SLA.0000000000000949.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UW20-599
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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