Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Resultados Clínicos e Futura Resposta Regenerativa do Fígado Remanescente em ALPPS Laparoscópico Versus Aberto

13 de agosto de 2024 atualizado por: Albert Chi Yan Chan, The University of Hong Kong

Resultado Clínico e Futura Resposta Regenerativa do Fígado Remanescente em ALPPS Laparoscópico Versus Aberto: Um Ensaio Clínico Randomizado

A associação de partição hepática e ligadura da veia porta para hepatectomia estagiada (ALPPS) é um novo procedimento cirúrgico que induz a rápida regeneração hepática em pacientes com pequeno remanescente hepático planejando ressecção hepática maior. É uma operação em dois estágios com estágio I incluindo ligadura da veia porta e separação do fígado direito do fígado esquerdo. Após o estágio I, o fígado esquerdo passará por uma rápida regeneração hepática e a operação do estágio II pode ser realizada 7 a 10 dias após a operação do estágio I, quando o fígado remanescente atingir um tamanho adequado. Na operação de estágio II, o fígado direito que contém o tumor é então removido. Este procedimento cirúrgico foi iniciado na Alemanha em 2013 e posteriormente iniciado no Queen Mary Hospital em Hong Kong pela primeira vez em dezembro de 2015. A indicação inicial era principalmente para metástase hepática colorretal, mas devido à incidência relativamente alta de carcinoma hepatocelular em Hong Kong, a equipe de cirurgia HBP do Queen Mary Hospital transferiu este procedimento para ser aplicado para carcinoma hepatocelular relacionado à hepatite e, até agora, o centro tem acumulou uma das maiores experiências de centro único na literatura. No entanto, a abordagem usual para ALPPS envolvia cirurgia aberta e estresse cirúrgico substancial induzido ao paciente, especialmente após a operação de estágio I. Com o advento da cirurgia hepática minimamente invasiva nos últimos anos, a equipe aplicou com sucesso a cirurgia laparoscópica ao ALPPS em 2019. Apesar do avanço nas habilidades cirúrgicas laparoscópicas que tornaram viável o ALPPS laparoscópico, há escassez de dados na literatura para avaliar seu resultado em comparação com o ALPPS aberto em relação à recuperação perioperatória e regeneração hepática. Portanto, o objetivo deste projeto é avaliar os resultados clínicos de curto prazo do ALPPS laparoscópico e o impacto da laparoscopia na regeneração do fígado remanescente após o ALPPS em um cenário de ensaio clínico randomizado prospectivo.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A associação de partição hepática e ligadura da veia porta para hepatectomia estagiada (ALPPS) foi popularizada como uma abordagem alternativa para o aumento do FLR nos últimos anos. A principal indicação na fase inicial de desenvolvimento deste procedimento foi a metástase hepática colorretal bilobar ou outros tumores hepáticos não primários. Desde 2015, a equipe de cirurgia HBP do Queen Mary Hospital começou a transferir essa nova abordagem para tratar pacientes com carcinoma hepatocelular relacionado à hepatite e pequeno remanescente hepático futuro contemplando hepatectomia maior. Apesar do entusiasmo global inicial para embarcar no ALPPS, o procedimento foi criticado por suas altas taxas de morbidade e mortalidade pós-operatórias. No entanto, por meio do estabelecimento do registro internacional de ALPPS e da familiarização com o procedimento, o resultado do ALPPS foi comparado e padronizado com uma taxa de mortalidade <4%. A experiência inicial do ALPPS para HCC também foi relatada. Com experiência cumulativa, o ALPPS tornou-se uma abordagem de tratamento segura e eficaz para a modulação cirúrgica da FLR insuficiente quando comparada à abordagem convencional na forma de embolização da veia porta. No entanto, ALPPS é um procedimento de dois estágios que comumente envolve uma laparotomia aberta. No entanto, o controle da dor pós-operatória e a velocidade de recuperação após estágio I ALPPS seriam afetados pelo estresse cirúrgico substancial induzido pela laparotomia. Por outro lado, o rápido desenvolvimento da cirurgia laparoscópica tornou a cirurgia hepática laparoscópica uma abordagem cirúrgica muito mais viável e segura nos últimos anos. Como tal, a abordagem minimamente invasiva torna-se uma opção atraente para ALPPS, pelo menos para o procedimento de estágio I. Os dados sobre a aplicação do ALPPS laparoscópico permaneceram escassos, com apenas um estudo relatando o resultado a curto prazo em uma série de 10 pacientes predominantemente afetados por metástase hepática colorretal.

Uma vez que o perfil de segurança pós-operatória a curto prazo e as alterações hemodinâmicas intraoperatórias subjacentes induzidas por ALPPS para HCC relacionado à hepatite sob abordagem aberta convencional foram determinados por nosso estudo recente, considera-se que é o momento certo para introduzir a laparoscopia para ALPPS e comparar sua resultado clínico com abordagem aberta. Até o momento, um total de 4 pacientes receberam ALPPS laparoscópica no centro.

Estudos recentes sugeriram que a ressecção hepática laparoscópica pode estar associada à redução da resposta inflamatória e ao estresse em comparação com a ressecção aberta, conforme indicado por uma expressão reduzida de citocinas inflamatórias, como a interleucina-6, fator de necrose tumoral. Por outro lado, o estudo da regeneração hepática após ALPPS aberto mostrou uma expressão gênica elevada de IL-6 e TNF, bem como níveis plasmáticos aumentados em 24 horas após o procedimento quando comparado com a ligadura da veia porta. Permanece incerto se o nível reduzido de citocinas ou marcadores inflamatórios induzidos por laparoscopia afetaria a taxa de regeneração hepática em pacientes com ALPPS e seu resultado clínico. Portanto, há uma necessidade de esclarecer esta questão no projeto atual.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

40

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Albert Chan
  • Número de telefone: +85222553025
  • E-mail: acchan@hku.hk

Estude backup de contato

  • Nome: Crystal Kwan
  • Número de telefone: +85222556646
  • E-mail: cryskal@hku.hk

Locais de estudo

      • Hong Kong, Hong Kong
        • Recrutamento
        • The University of Hong Kong
        • Contato:
          • Albert Chan
          • Número de telefone: +85222553025
          • E-mail: acchan@hku.hk
        • Investigador principal:
          • Albert Chan
        • Contato:
          • Crystal Kwan
          • Número de telefone: +85222556646
          • E-mail: cryskal@hku.hk

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com diagnóstico de tumor hepático maligno contemplando hepatectomia direita estendida ou trissecção direita
  2. consentimento do paciente
  3. Idade >/= 18
  4. FLR/ESLV </= 30%
  5. Taxa de depuração verde de indocianina em 15 minutos: <18%
  6. Contagem de plaquetas > 100x10^9/L
  7. Cirrose infantil A (devido ao vírus da hepatite B/C, álcool ou doença autoimune)
  8. Pontuação da Sociedade Americana de Anestesiologia < 3
  9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

Fatores técnicos elegíveis para ALPPS laparoscópica

  • único portal de segmento longo

Critério de exclusão:

  1. Ausência de consentimento
  2. Doença hepática descompensada indicada pela presença de ascite, varizes e encefalopatia hepática
  3. Estado de desempenho ECOG >/= 3
  4. Trombose da veia porta principal
  5. FLR/ESLV > 30%

Fatores técnicos não elegíveis para ALPPS laparoscópico

  • Veia porta direita de segmento curto ou bifurcação precoce da veia porta anterior/posterior direita ou outras anomalias da veia porta
  • Grande tamanho do tumor com diâmetro > 5 cm
  • Intolerância ao pneumoperitônio de CO2

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ALPPS laparoscópica
Procedimento laparoscópico ALPPS
A associação da partição hepática e ligadura da veia porta para hepatectomia estagiada (ALPPS) é um procedimento cirúrgico que induz rápida regeneração hepática em pacientes com pequeno remanescente hepático planejando ressecção hepática maior. É uma operação em dois estágios, sendo o estágio I incluindo ligadura da veia porta e separação do fígado direito do fígado esquerdo. Após o estágio I, o fígado esquerdo sofrerá rápida regeneração hepática e a operação no estágio II poderá ser realizada 7 a 10 dias após a operação no estágio I, quando o remanescente hepático atingir um tamanho adequado. Na operação de estágio II, o fígado direito que contém o tumor é então removido.
Outros nomes:
  • ALPPS
Comparador Ativo: Abrir ALPPS
Abrir procedimento ALPPS
A associação da partição hepática e ligadura da veia porta para hepatectomia estagiada (ALPPS) é um procedimento cirúrgico que induz rápida regeneração hepática em pacientes com pequeno remanescente hepático planejando ressecção hepática maior. É uma operação em dois estágios, sendo o estágio I incluindo ligadura da veia porta e separação do fígado direito do fígado esquerdo. Após o estágio I, o fígado esquerdo sofrerá rápida regeneração hepática e a operação no estágio II poderá ser realizada 7 a 10 dias após a operação no estágio I, quando o remanescente hepático atingir um tamanho adequado. Na operação de estágio II, o fígado direito que contém o tumor é então removido.
Outros nomes:
  • ALPPS

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Quantidade de incremento de volume remanescente do fígado futuro por porcentagem após estágio I ALPPS
Prazo: Durante a internação após estágio I ALPPS, uma média de 1-2 semanas
Quantidade de incremento de volume remanescente do fígado futuro por porcentagem após estágio I ALPPS
Durante a internação após estágio I ALPPS, uma média de 1-2 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perda de sangue pré-operatória durante o estágio 1 ALPPS
Prazo: Durante a internação após estágio I ALPPS, uma média de 1-2 semanas
Perda de sangue pré-operatória durante o estágio 1 ALPPS
Durante a internação após estágio I ALPPS, uma média de 1-2 semanas
Duração da internação após estágio 1 ALPPS
Prazo: Durante a internação após estágio I ALPPS, uma média de 1-2 semanas
Duração da internação após estágio 1 ALPPS
Durante a internação após estágio I ALPPS, uma média de 1-2 semanas
Morbidade geral em número e taxas de mortalidade em porcentagem após estágio 1 ALPPS
Prazo: Durante a internação após estágio I ALPPS, uma média de 1-2 semanas
Taxas gerais de morbidade e mortalidade após estágio 1 ALPPS
Durante a internação após estágio I ALPPS, uma média de 1-2 semanas
Marcadores inflamatórios associados à inflamação e regeneração após estágio 1 ALPPS
Prazo: Durante a internação após estágio I ALPPS, uma média de 1-2 semanas
Marcadores inflamatórios, por ex. IL-6 (pg/ml), IL-8 (pg/ml) e TNF-alfa (pg/ml) associados à inflamação e regeneração após estágio 1 ALPPS
Durante a internação após estágio I ALPPS, uma média de 1-2 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Albert Chan, The University of Hong Kong

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de setembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de dezembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de abril de 2021

Primeira postagem (Real)

30 de abril de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de agosto de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Câncer de fígado

Se inscrever