腹腔鏡対開放ALPPSにおける臨床転帰と将来の肝残細胞再生反応
2024年8月13日 更新者：Albert Chi Yan Chan、The University of Hong Kong
腹腔鏡検査対オープン ALPPS における臨床転帰と将来の肝残細胞再生反応：無作為化臨床試験
段階的肝切除 (ALPPS) のための肝臓パーティションと門脈結紮の関連付けは、主要な肝臓切除を計画している小さな肝臓の残骸を持つ患者で急速な肝臓再生を誘発する新しい外科的処置です。
これは、門脈結紮および左肝臓からの右肝臓の分割を含むステージ I の 2 段階の手術です。
ステージ I の後、左の肝臓は急速な肝臓再生を受け、ステージ II の手術は、ステージ I の手術から 7-10 日後に、肝臓の残骸が十分な大きさに達したときに行うことができます。
ステージ II の手術では、腫瘍を含む右の肝臓が取り除かれます。
この外科手術は 2013 年にドイツで開始され、その後 2015 年 12 月に香港のクイーン メアリー病院で初めて開始されました。
当初の適応症は主に結腸直腸肝転移に対するものでしたが、香港では肝細胞癌の発生率が比較的高いため、クイーン メリー病院の HBP 手術チームはこの手術を肝炎関連の肝細胞癌に適用するように移管しました。文献で最大の単一センターの経験の1つを蓄積しました。
それにもかかわらず、ALPPS の通常のアプローチでは開腹手術が行われ、特にステージ I の手術後に患者にかなりの外科的ストレスを引き起こしました。
近年の低侵襲肝臓手術の出現により、チームは 2019 年に腹腔鏡手術を ALPPS に適用することに成功しました。
腹腔鏡検査ALPPSを実現可能にした腹腔鏡手術技術の進歩にもかかわらず、周術期の回復と肝臓再生に関して、開放ALPPSと比較してその結果を評価するための文献データは不足しています。
したがって、このプロジェクトの目的は、腹腔鏡検査による ALPPS の短期的な臨床転帰と、ALPPS 後の肝残細胞再生に対する腹腔鏡検査の影響を、ランダム化された前向き臨床試験の設定で評価することです。
調査の概要
詳細な説明
段階的肝切除 (ALPPS) のための肝臓パーティションと門脈結紮の関連付けは、近年、FLR 増強の代替アプローチとして普及しています。 この処置の開発の初期段階における主な適応症は、二葉性結腸直腸肝転移、またはその他の非原発性肝腫瘍でした。 2015 年以来、クイーン メアリー病院の HBP 手術チームは、この新しいアプローチを、肝炎関連の肝細胞癌および主要な肝切除を検討している小さな将来の肝臓の残骸を持つ患者の治療に移し始めました。 ALPPS に着手する最初の世界的な熱意にもかかわらず、この手順は、術後の罹患率と死亡率が高いことで批判されました。 ただし、国際 ALPPS レジストリの確立と手順の習熟により、ALPPS の結果はベンチマーク化され、死亡率 4% 未満で標準化されています。 HCC に対する ALPPS の最初の経験も報告されました。 蓄積された経験により、ALPPS は、門脈塞栓術の形での従来のアプローチと比較した場合、不十分な FLR の外科的調節のための安全で効果的な治療アプローチになりました。 それにもかかわらず、ALPPS は一般的に開腹術を含む 2 段階の手順です。 ただし、ステージ I ALPPS 後の術後の疼痛管理と回復速度は、開腹術によって誘発されるかなりの外科的ストレスの影響を受けると考えられます。 一方、腹腔鏡下手術の急速な発展により、近年、腹腔鏡下肝臓手術がはるかに実現可能で安全な外科的アプローチになりました。 そのため、低侵襲アプローチは、少なくともステージ I の手順では、ALPPS の魅力的なオプションになります。 腹腔鏡検査による ALPPS の適用に関するデータは不足したままであり、主に結腸直腸肝転移の影響を受けた一連の 10 人の患者の短期転帰を報告した研究は 1 つだけでした。
短期的な術後安全性プロファイルと、従来のオープンアプローチ下での肝炎関連HCCに対するALPPSによって誘発される根本的な術中血行動態の変化が、我々の最近の研究によって確認されたので、ALPPSに腹腔鏡検査を導入し、その比較を行うのに適切な時期であると考えられますオープンアプローチによる臨床転帰。 現在までに、合計 4 人の患者がセンターで腹腔鏡検査 ALPPS を受けています。
最近の研究では、インターロイキン-6、腫瘍壊死因子などの炎症性サイトカインの発現の減少によって示されるように、腹腔鏡下肝切除は、開腹切除と比較して炎症およびストレス反応の減少と関連している可能性があることが示唆されました。 一方、オープンALPPS後の肝臓再生に関する研究では、門脈結紮と比較して、IL-6およびTNFの遺伝子発現の上昇と、処置後24時間以内の血漿レベルの増加が示されました。 腹腔鏡検査によって誘発されるサイトカインまたは炎症マーカーのレベルの低下が、ALPPS患者の肝再生率とその臨床転帰に影響を与えるかどうかは不明のままです。 したがって、現在のプロジェクトでこの問題を明確にする必要があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
40
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Albert Chan
- 電話番号：+85222553025
- メール：acchan@hku.hk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Crystal Kwan
- 電話番号：+85222556646
- メール：cryskal@hku.hk
研究場所
-
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Hong Kong、香港
- 募集
- The University of Hong Kong
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コンタクト：
- Albert Chan
- 電話番号：+85222553025
- メール：acchan@hku.hk
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主任研究者：
- Albert Chan
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コンタクト：
- Crystal Kwan
- 電話番号：+85222556646
- メール：cryskal@hku.hk
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 悪性肝腫瘍と診断され、拡大右肝切除または右三分割切除を検討している患者
- 患者の同意
- 年齢 >/= 18
- FLR/ESLV </= 30%
- 15分でのインドシアニングリーンクリアランス率: < 18%
- 血小板数 > 100x10^9/L
- A型肝硬変（B/C型肝炎ウイルス、アルコール、自己免疫疾患によるもの）
- 米国麻酔学会スコア < 3
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
腹腔鏡検査ALPPSに適格な技術的要因
- 単一のロング セグメント ポータル
除外基準:
- 同意の欠如
- -腹水、静脈瘤および肝性脳症の存在によって示される非代償性肝疾患
- ECOGパフォーマンスステータス >/= 3
- 主な門脈血栓症
- FLR/ESLV > 30%
腹腔鏡検査ALPPSに適さない技術的要因
- 右門脈の短区域または右前門脈/後門脈の早期分岐、またはその他の門脈異常
- 直径が5cmを超える大きな腫瘍サイズ
- CO2気腹に対する不耐性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：腹腔鏡ALPPS
腹腔鏡下ALPPS手術
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段階的肝切除術のための肝分割および門脈結紮術（ALPPS）は、大規模な肝切除を計画している小さな肝残存患者において迅速な肝臓再生を誘導する外科手術です。
これは2段階の手術で、ステージIでは門脈結紮術と右肝臓を左肝臓から分割する手術が行われます。
ステージ I の後、左肝臓は急速に肝臓再生が起こり、ステージ II の手術はステージ I の手術後 7 ～ 10 日で、肝臓残存物が適切なサイズに達したときに行うことができます。
II期手術では、腫瘍を含む右肝臓が切除されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ALPPSを開く
ALPPS 手順を開く
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段階的肝切除術のための肝分割および門脈結紮術（ALPPS）は、大規模な肝切除を計画している小さな肝残存患者において迅速な肝臓再生を誘導する外科手術です。
これは2段階の手術で、ステージIでは門脈結紮術と右肝臓を左肝臓から分割する手術が行われます。
ステージ I の後、左肝臓は急速に肝臓再生が起こり、ステージ II の手術はステージ I の手術後 7 ～ 10 日で、肝臓残存物が適切なサイズに達したときに行うことができます。
II期手術では、腫瘍を含む右肝臓が切除されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ステージ I ALPPS 後の将来の肝臓残存量の割合による増加量
時間枠：ステージ I ALPPS 後の入院中、平均 1 ～ 2 週間
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ステージ I ALPPS 後の将来の肝臓残存量の割合による増加量
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ステージ I ALPPS 後の入院中、平均 1 ～ 2 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ステージ 1 ALPPS 中の術前失血
時間枠：ステージ I ALPPS 後の入院中、平均 1 ～ 2 週間
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ステージ 1 ALPPS 中の術前失血
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ステージ I ALPPS 後の入院中、平均 1 ～ 2 週間
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ステージ1 ALPPS後の入院期間
時間枠：ステージ I ALPPS 後の入院中、平均 1 ～ 2 週間
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ステージ1 ALPPS後の入院期間
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ステージ I ALPPS 後の入院中、平均 1 ～ 2 週間
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ステージ1 ALPPS後の全体的な罹患率（数）および死亡率（パーセンテージ）
時間枠：ステージ I ALPPS 後の入院中、平均 1 ～ 2 週間
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ステージ 1 ALPPS 後の全体的な罹患率と死亡率
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ステージ I ALPPS 後の入院中、平均 1 ～ 2 週間
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ステージ1 ALPPS後の炎症と再生に関連する炎症マーカー
時間枠：ステージ I ALPPS 後の入院中、平均 1 ～ 2 週間
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炎症マーカー
ステージ1 ALPPS後の炎症と再生に関連するIL-6 (pg/ml)、IL-8 (pg/ml)、およびTNF-α (pg/ml)
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ステージ I ALPPS 後の入院中、平均 1 ～ 2 週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Albert Chan、The University of Hong Kong
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lang H, de Santibanes E, Schlitt HJ, Malago M, van Gulik T, Machado MA, Jovine E, Heinrich S, Ettorre GM, Chan A, Hernandez-Alejandro R, Robles Campos R, Sandstrom P, Linecker M, Clavien PA. 10th Anniversary of ALPPS-Lessons Learned and quo Vadis. Ann Surg. 2019 Jan;269(1):114-119. doi: 10.1097/SLA.0000000000002797.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
- Schadde E, Ardiles V, Robles-Campos R, Malago M, Machado M, Hernandez-Alejandro R, Soubrane O, Schnitzbauer AA, Raptis D, Tschuor C, Petrowsky H, De Santibanes E, Clavien PA; ALPPS Registry Group. Early survival and safety of ALPPS: first report of the International ALPPS Registry. Ann Surg. 2014 Nov;260(5):829-36; discussion 836-8. doi: 10.1097/SLA.0000000000000947.
- Linecker M, Bjornsson B, Stavrou GA, Oldhafer KJ, Lurje G, Neumann U, Adam R, Pruvot FR, Topp SA, Li J, Capobianco I, Nadalin S, Machado MA, Voskanyan S, Balci D, Hernandez-Alejandro R, Alvarez FA, De Santibanes E, Robles-Campos R, Malago M, de Oliveira ML, Lesurtel M, Clavien PA, Petrowsky H. Risk Adjustment in ALPPS Is Associated With a Dramatic Decrease in Early Mortality and Morbidity. Ann Surg. 2017 Nov;266(5):779-786. doi: 10.1097/SLA.0000000000002446.
- Chan AC, Pang R, Poon RT. Simplifying the ALPPS procedure by the anterior approach. Ann Surg. 2014 Aug;260(2):e3. doi: 10.1097/SLA.0000000000000736. No abstract available.
- Chan AC, Poon RT, Chan C, Lo CM. Safety of ALPPS Procedure by the Anterior Approach for Hepatocellular Carcinoma. Ann Surg. 2016 Feb;263(2):e14-6. doi: 10.1097/SLA.0000000000001272. No abstract available.
- Raptis DA, Linecker M, Kambakamba P, Tschuor C, Muller PC, Hadjittofi C, Stavrou GA, Fard-Aghaie MH, Tun-Abraham M, Ardiles V, Malago M, Campos RR, Oldhafer KJ, Hernandez-Alejandro R, de Santibanes E, Machado MA, Petrowsky H, Clavien PA. Defining Benchmark Outcomes for ALPPS. Ann Surg. 2019 Nov;270(5):835-841. doi: 10.1097/SLA.0000000000003539.
- Chan A, Zhang WY, Chok K, Dai J, Ji R, Kwan C, Man N, Poon R, Lo CM. ALPPS Versus Portal Vein Embolization for Hepatitis-related Hepatocellular Carcinoma: A Changing Paradigm in Modulation of Future Liver Remnant Before Major Hepatectomy. Ann Surg. 2021 May 1;273(5):957-965. doi: 10.1097/SLA.0000000000003433.
- Machado MA, Makdissi FF, Surjan RC, Basseres T, Schadde E. Transition from open to laparoscopic ALPPS for patients with very small FLR: the initial experience. HPB (Oxford). 2017 Jan;19(1):59-66. doi: 10.1016/j.hpb.2016.10.004. Epub 2016 Nov 2.
- Burpee SE, Kurian M, Murakame Y, Benevides S, Gagner M. The metabolic and immune response to laparoscopic versus open liver resection. Surg Endosc. 2002 Jun;16(6):899-904. doi: 10.1007/s00464-001-8122-x. Epub 2002 Feb 27.
- Schlegel A, Lesurtel M, Melloul E, Limani P, Tschuor C, Graf R, Humar B, Clavien PA. ALPPS: from human to mice highlighting accelerated and novel mechanisms of liver regeneration. Ann Surg. 2014 Nov;260(5):839-46; discussion 846-7. doi: 10.1097/SLA.0000000000000949.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月2日
一次修了 (実際)
2023年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年12月31日
試験登録日
最初に提出
2020年12月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年4月27日
最初の投稿 (実際)
2021年4月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月13日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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