- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04868149
Klinisches Ergebnis und zukünftige regenerative Reaktion der Leberreste bei laparoskopischer vs. offener ALPPS
Klinisches Ergebnis und zukünftiges regeneratives Ansprechen der Leberreste bei laparoskopischem versus offenem ALPPS: Eine randomisierte klinische Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Assoziation von Leberpartition und Pfortaderligatur für die gestufte Hepatektomie (ALPPS) wurde in den letzten Jahren als alternativer Ansatz zur FLR-Augmentation populär gemacht. Die Hauptindikation in der frühen Phase der Entwicklung dieses Verfahrens waren bilobäre kolorektale Lebermetastasen oder andere nicht-primäre Lebertumoren. Seit 2015 hat das HBP-Chirurgieteam des Queen Mary Hospital damit begonnen, diesen neuartigen Ansatz auf die Behandlung von Patienten mit hepatitisbedingtem hepatozellulärem Karzinom und kleinen zukünftigen Leberresten zu übertragen, die eine größere Hepatektomie erwägen. Trotz der anfänglichen weltweiten Begeisterung für ALPPS wurde das Verfahren wegen seiner hohen postoperativen Morbiditäts- und Mortalitätsraten kritisiert. Durch die Einrichtung des internationalen ALPPS-Registers und die Einarbeitung in das Verfahren wurde das Ergebnis von ALPPS jedoch mit einer Sterblichkeitsrate von <4% verglichen und standardisiert. Es wurde auch über die ersten Erfahrungen mit ALPPS bei HCC berichtet. Aufgrund der gesammelten Erfahrung hat sich ALPPS zu einem sicheren und wirksamen Behandlungsansatz für die chirurgische Modulation einer unzureichenden FLR im Vergleich zum konventionellen Ansatz in Form einer Pfortaderembolisation entwickelt. Nichtsdestotrotz ist ALPPS ein zweizeitiges Verfahren, das üblicherweise eine offene Laparotomie umfasst. Allerdings würden die postoperative Schmerzkontrolle und die Genesungsgeschwindigkeit nach ALPPS im Stadium I durch die erhebliche chirurgische Belastung durch die Laparotomie beeinträchtigt. Andererseits hat die schnelle Entwicklung der laparoskopischen Chirurgie die laparoskopische Leberchirurgie in den letzten Jahren zu einem viel praktikableren und sichereren chirurgischen Ansatz gemacht. Daher wird der minimal-invasive Zugang zu einer attraktiven Option für ALPPS, zumindest für das Verfahren der Stufe I. Daten zur Anwendung von laparoskopischem ALPPS blieben spärlich, nur eine Studie berichtete über das kurzfristige Ergebnis in einer Serie von 10 Patienten, die überwiegend von kolorektalen Lebermetastasen betroffen waren.
Da das kurzfristige postoperative Sicherheitsprofil und die zugrunde liegenden intraoperativen hämodynamischen Veränderungen, die durch ALPPS bei hepatitisbedingtem HCC unter konventionellem offenem Zugang induziert wurden, durch unsere aktuelle Studie ermittelt wurden, wird davon ausgegangen, dass es der richtige Zeitpunkt ist, die Laparoskopie für ALPPS einzuführen und zu vergleichen klinisches Ergebnis mit offenem Ansatz. Bisher wurden insgesamt 4 Patienten im Zentrum laparoskopisch mit ALPPS behandelt.
Jüngste Studien legten nahe, dass die laparoskopische Leberresektion im Vergleich zur offenen Resektion mit einer reduzierten Entzündungs- und Stressreaktion verbunden sein kann, was durch eine reduzierte Expression von entzündlichen Zytokinen wie Interleukin-6, Tumornekrosefaktor, angezeigt wird. Andererseits zeigte eine Studie zur Leberregeneration nach offener ALPPS eine erhöhte Genexpression von IL-6 und TNF sowie erhöhte Plasmaspiegel innerhalb von 24 Stunden nach dem Eingriff im Vergleich zur Pfortaderligatur. Es bleibt ungewiss, ob durch Laparoskopie induzierte verringerte Zytokinspiegel oder Entzündungsmarker die Leberregenerationsrate bei ALPPS-Patienten und deren klinisches Ergebnis beeinflussen würden. Daher ist es notwendig, diese Frage im aktuellen Projekt zu klären.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Albert Chan
- Telefonnummer: +85222553025
- E-Mail: acchan@hku.hk
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Crystal Kwan
- Telefonnummer: +85222556646
- E-Mail: cryskal@hku.hk
Studienorte
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Rekrutierung
- The University of Hong Kong
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Kontakt:
- Albert Chan
- Telefonnummer: +85222553025
- E-Mail: acchan@hku.hk
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Hauptermittler:
- Albert Chan
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Kontakt:
- Crystal Kwan
- Telefonnummer: +85222556646
- E-Mail: cryskal@hku.hk
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit der Diagnose eines bösartigen Lebertumors, die eine erweiterte rechte Hepatektomie oder rechte Trisektion erwägen
- Einwilligung des Patienten
- Alter >/= 18
- FLR/ESLV </= 30 %
- Indocyaningrün-Clearance-Rate bei 15 Minuten: < 18 %
- Thrombozytenzahl > 100x10^9/l
- Kind-A-Zirrhose (aufgrund des Hepatitis-B/C-Virus oder Alkohol oder einer Autoimmunerkrankung)
- Punktzahl der American Society of Anaesthesiology < 3
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
Technische Faktoren, die für laparoskopische ALPPS geeignet sind
- einzelnes Langsegmentportal
Ausschlusskriterien:
- Fehlende Einwilligung
- Dekompensierte Lebererkrankung, angezeigt durch Aszites, Varizen und hepatische Enzephalopathie
- ECOG-Leistungsstatus >/= 3
- Hauptportalvenenthrombose
- FLR/ESLV > 30 %
Technische Faktoren, die für laparoskopische ALPPS nicht in Frage kommen
- Kurzes Segment der rechten Pfortader oder frühe Bifurkation der rechten vorderen/hinteren Pfortader oder andere Anomalien der Pfortader
- Große Tumorgröße mit Durchmesser > 5 cm
- Intoleranz gegenüber CO2-Pneumoperitoneum
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Laparoskopische ALPPS
Laparoskopisches ALPPS-Verfahren
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Die Kombination von Leberteilung und Pfortaderligatur zur stufenweisen Hepatektomie (ALPPS) ist ein chirurgischer Eingriff, der bei Patienten mit kleinen Leberresten, die eine größere Leberresektion planen, eine schnelle Leberregeneration induziert.
Es handelt sich um eine zweistufige Operation, wobei Stadium I die Pfortaderligatur und die Abspaltung der rechten Leber von der linken Leber umfasst.
Nach Stadium I erfährt die linke Leber eine schnelle Leberregeneration und die Operation im Stadium II kann 7–10 Tage nach der Operation im Stadium I durchgeführt werden, wenn der Leberrest eine ausreichende Größe erreicht hat.
Bei der Operation im Stadium II wird dann die rechte Leber entfernt, die den Tumor enthält.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: ALPPS öffnen
Öffnen Sie das ALPPS-Verfahren
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Die Kombination von Leberteilung und Pfortaderligatur zur stufenweisen Hepatektomie (ALPPS) ist ein chirurgischer Eingriff, der bei Patienten mit kleinen Leberresten, die eine größere Leberresektion planen, eine schnelle Leberregeneration induziert.
Es handelt sich um eine zweistufige Operation, wobei Stadium I die Pfortaderligatur und die Abspaltung der rechten Leber von der linken Leber umfasst.
Nach Stadium I erfährt die linke Leber eine schnelle Leberregeneration und die Operation im Stadium II kann 7–10 Tage nach der Operation im Stadium I durchgeführt werden, wenn der Leberrest eine ausreichende Größe erreicht hat.
Bei der Operation im Stadium II wird dann die rechte Leber entfernt, die den Tumor enthält.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Menge des zukünftigen Leberrestvolumenzuwachses in Prozent nach Stufe I ALPPS
Zeitfenster: Während des Krankenhausaufenthalts nach ALPPS-Stadium I, durchschnittlich 1-2 Wochen
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Menge des zukünftigen Leberrestvolumenzuwachses in Prozent nach Stufe I ALPPS
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Während des Krankenhausaufenthalts nach ALPPS-Stadium I, durchschnittlich 1-2 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Präoperativer Blutverlust während Stufe 1 ALPPS
Zeitfenster: Während des Krankenhausaufenthalts nach ALPPS-Stadium I, durchschnittlich 1-2 Wochen
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Präoperativer Blutverlust während Stufe 1 ALPPS
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Während des Krankenhausaufenthalts nach ALPPS-Stadium I, durchschnittlich 1-2 Wochen
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Dauer des Krankenhausaufenthalts nach Stufe 1 ALPPS
Zeitfenster: Während des Krankenhausaufenthalts nach ALPPS-Stadium I, durchschnittlich 1-2 Wochen
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Dauer des Krankenhausaufenthalts nach Stufe 1 ALPPS
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Während des Krankenhausaufenthalts nach ALPPS-Stadium I, durchschnittlich 1-2 Wochen
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Gesamtmorbidität in Anzahl und Sterblichkeitsraten in Prozent nach Stufe 1 ALPPS
Zeitfenster: Während des Krankenhausaufenthalts nach ALPPS-Stadium I, durchschnittlich 1-2 Wochen
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Gesamtmorbiditäts- und Mortalitätsraten nach Stufe 1 ALPPS
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Während des Krankenhausaufenthalts nach ALPPS-Stadium I, durchschnittlich 1-2 Wochen
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Entzündungsmarker im Zusammenhang mit Entzündung und Regeneration nach Stufe 1 ALPPS
Zeitfenster: Während des Krankenhausaufenthalts nach ALPPS-Stadium I, durchschnittlich 1-2 Wochen
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Entzündungsmarker z.B.
IL-6 (pg/ml), IL-8 (pg/ml) und TNF-alpha (pg/ml) im Zusammenhang mit Entzündung und Regeneration nach Stufe 1 von ALPPS
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Während des Krankenhausaufenthalts nach ALPPS-Stadium I, durchschnittlich 1-2 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Albert Chan, The University of Hong Kong
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Lang H, de Santibanes E, Schlitt HJ, Malago M, van Gulik T, Machado MA, Jovine E, Heinrich S, Ettorre GM, Chan A, Hernandez-Alejandro R, Robles Campos R, Sandstrom P, Linecker M, Clavien PA. 10th Anniversary of ALPPS-Lessons Learned and quo Vadis. Ann Surg. 2019 Jan;269(1):114-119. doi: 10.1097/SLA.0000000000002797.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
- Schadde E, Ardiles V, Robles-Campos R, Malago M, Machado M, Hernandez-Alejandro R, Soubrane O, Schnitzbauer AA, Raptis D, Tschuor C, Petrowsky H, De Santibanes E, Clavien PA; ALPPS Registry Group. Early survival and safety of ALPPS: first report of the International ALPPS Registry. Ann Surg. 2014 Nov;260(5):829-36; discussion 836-8. doi: 10.1097/SLA.0000000000000947.
- Linecker M, Bjornsson B, Stavrou GA, Oldhafer KJ, Lurje G, Neumann U, Adam R, Pruvot FR, Topp SA, Li J, Capobianco I, Nadalin S, Machado MA, Voskanyan S, Balci D, Hernandez-Alejandro R, Alvarez FA, De Santibanes E, Robles-Campos R, Malago M, de Oliveira ML, Lesurtel M, Clavien PA, Petrowsky H. Risk Adjustment in ALPPS Is Associated With a Dramatic Decrease in Early Mortality and Morbidity. Ann Surg. 2017 Nov;266(5):779-786. doi: 10.1097/SLA.0000000000002446.
- Chan AC, Pang R, Poon RT. Simplifying the ALPPS procedure by the anterior approach. Ann Surg. 2014 Aug;260(2):e3. doi: 10.1097/SLA.0000000000000736. No abstract available.
- Chan AC, Poon RT, Chan C, Lo CM. Safety of ALPPS Procedure by the Anterior Approach for Hepatocellular Carcinoma. Ann Surg. 2016 Feb;263(2):e14-6. doi: 10.1097/SLA.0000000000001272. No abstract available.
- Raptis DA, Linecker M, Kambakamba P, Tschuor C, Muller PC, Hadjittofi C, Stavrou GA, Fard-Aghaie MH, Tun-Abraham M, Ardiles V, Malago M, Campos RR, Oldhafer KJ, Hernandez-Alejandro R, de Santibanes E, Machado MA, Petrowsky H, Clavien PA. Defining Benchmark Outcomes for ALPPS. Ann Surg. 2019 Nov;270(5):835-841. doi: 10.1097/SLA.0000000000003539.
- Chan A, Zhang WY, Chok K, Dai J, Ji R, Kwan C, Man N, Poon R, Lo CM. ALPPS Versus Portal Vein Embolization for Hepatitis-related Hepatocellular Carcinoma: A Changing Paradigm in Modulation of Future Liver Remnant Before Major Hepatectomy. Ann Surg. 2021 May 1;273(5):957-965. doi: 10.1097/SLA.0000000000003433.
- Machado MA, Makdissi FF, Surjan RC, Basseres T, Schadde E. Transition from open to laparoscopic ALPPS for patients with very small FLR: the initial experience. HPB (Oxford). 2017 Jan;19(1):59-66. doi: 10.1016/j.hpb.2016.10.004. Epub 2016 Nov 2.
- Burpee SE, Kurian M, Murakame Y, Benevides S, Gagner M. The metabolic and immune response to laparoscopic versus open liver resection. Surg Endosc. 2002 Jun;16(6):899-904. doi: 10.1007/s00464-001-8122-x. Epub 2002 Feb 27.
- Schlegel A, Lesurtel M, Melloul E, Limani P, Tschuor C, Graf R, Humar B, Clavien PA. ALPPS: from human to mice highlighting accelerated and novel mechanisms of liver regeneration. Ann Surg. 2014 Nov;260(5):839-46; discussion 846-7. doi: 10.1097/SLA.0000000000000949.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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