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Klinisches Ergebnis und zukünftige regenerative Reaktion der Leberreste bei laparoskopischer vs. offener ALPPS

13. August 2024 aktualisiert von: Albert Chi Yan Chan, The University of Hong Kong

Klinisches Ergebnis und zukünftiges regeneratives Ansprechen der Leberreste bei laparoskopischem versus offenem ALPPS: Eine randomisierte klinische Studie

Die Assoziation von Leberpartition und Pfortaderligatur für die gestufte Hepatektomie (ALPPS) ist ein neues chirurgisches Verfahren, das eine schnelle Leberregeneration bei Patienten mit kleinem Leberrest induziert, die eine große Leberresektion planen. Es handelt sich um eine zweizeitige Operation mit Stadium I inklusive Pfortaderligatur und Abspaltung der rechten von der linken Leber. Nach dem Stadium I wird die linke Leber einer schnellen Leberregeneration unterzogen und die Operation des Stadiums II kann 7–10 Tage nach der Operation des Stadiums I durchgeführt werden, wenn der Leberrest eine angemessene Größe erreicht. Bei einer Operation im Stadium II wird dann die rechte Leber, die den Tumor enthält, entfernt. Dieses Operationsverfahren wurde 2013 in Deutschland eingeführt und später im Dezember 2015 erstmals im Queen Mary Hospital in Hongkong gestartet. Die anfängliche Indikation war hauptsächlich für kolorektale Lebermetastasen, aber aufgrund der relativ hohen Inzidenz von hepatozellulärem Karzinom in Hongkong hat das HBP-Chirurgieteam des Queen Mary Hospital dieses Verfahren auf die Anwendung bei hepatitisbedingtem hepatozellulärem Karzinom übertragen, und bisher hat das Zentrum dies getan kumulierte eine der größten Single-Center-Erfahrungen in der Literatur. Nichtsdestotrotz umfasste der übliche Ansatz für ALPPS eine offene Operation und führte zu einer erheblichen chirurgischen Belastung für den Patienten, insbesondere nach einer Operation im Stadium I. Mit dem Aufkommen der minimal-invasiven Leberchirurgie in den letzten Jahren hat das Team 2019 die laparoskopische Chirurgie bei ALPPS erfolgreich angewendet. Trotz der Fortschritte bei den laparoskopischen chirurgischen Fähigkeiten, die die laparoskopische ALPPS möglich gemacht haben, gibt es in der Literatur nur wenige Daten, um das Ergebnis im Vergleich zur offenen ALPPS in Bezug auf die perioperative Erholung und Leberregeneration zu bewerten. Daher ist das Ziel dieses Projekts, die kurzfristigen klinischen Ergebnisse der laparoskopischen ALPPS und die Auswirkungen der Laparoskopie auf die Regeneration der Restleber nach ALPPS in einem prospektiven, randomisierten klinischen Studienumfeld zu bewerten.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Assoziation von Leberpartition und Pfortaderligatur für die gestufte Hepatektomie (ALPPS) wurde in den letzten Jahren als alternativer Ansatz zur FLR-Augmentation populär gemacht. Die Hauptindikation in der frühen Phase der Entwicklung dieses Verfahrens waren bilobäre kolorektale Lebermetastasen oder andere nicht-primäre Lebertumoren. Seit 2015 hat das HBP-Chirurgieteam des Queen Mary Hospital damit begonnen, diesen neuartigen Ansatz auf die Behandlung von Patienten mit hepatitisbedingtem hepatozellulärem Karzinom und kleinen zukünftigen Leberresten zu übertragen, die eine größere Hepatektomie erwägen. Trotz der anfänglichen weltweiten Begeisterung für ALPPS wurde das Verfahren wegen seiner hohen postoperativen Morbiditäts- und Mortalitätsraten kritisiert. Durch die Einrichtung des internationalen ALPPS-Registers und die Einarbeitung in das Verfahren wurde das Ergebnis von ALPPS jedoch mit einer Sterblichkeitsrate von <4% verglichen und standardisiert. Es wurde auch über die ersten Erfahrungen mit ALPPS bei HCC berichtet. Aufgrund der gesammelten Erfahrung hat sich ALPPS zu einem sicheren und wirksamen Behandlungsansatz für die chirurgische Modulation einer unzureichenden FLR im Vergleich zum konventionellen Ansatz in Form einer Pfortaderembolisation entwickelt. Nichtsdestotrotz ist ALPPS ein zweizeitiges Verfahren, das üblicherweise eine offene Laparotomie umfasst. Allerdings würden die postoperative Schmerzkontrolle und die Genesungsgeschwindigkeit nach ALPPS im Stadium I durch die erhebliche chirurgische Belastung durch die Laparotomie beeinträchtigt. Andererseits hat die schnelle Entwicklung der laparoskopischen Chirurgie die laparoskopische Leberchirurgie in den letzten Jahren zu einem viel praktikableren und sichereren chirurgischen Ansatz gemacht. Daher wird der minimal-invasive Zugang zu einer attraktiven Option für ALPPS, zumindest für das Verfahren der Stufe I. Daten zur Anwendung von laparoskopischem ALPPS blieben spärlich, nur eine Studie berichtete über das kurzfristige Ergebnis in einer Serie von 10 Patienten, die überwiegend von kolorektalen Lebermetastasen betroffen waren.

Da das kurzfristige postoperative Sicherheitsprofil und die zugrunde liegenden intraoperativen hämodynamischen Veränderungen, die durch ALPPS bei hepatitisbedingtem HCC unter konventionellem offenem Zugang induziert wurden, durch unsere aktuelle Studie ermittelt wurden, wird davon ausgegangen, dass es der richtige Zeitpunkt ist, die Laparoskopie für ALPPS einzuführen und zu vergleichen klinisches Ergebnis mit offenem Ansatz. Bisher wurden insgesamt 4 Patienten im Zentrum laparoskopisch mit ALPPS behandelt.

Jüngste Studien legten nahe, dass die laparoskopische Leberresektion im Vergleich zur offenen Resektion mit einer reduzierten Entzündungs- und Stressreaktion verbunden sein kann, was durch eine reduzierte Expression von entzündlichen Zytokinen wie Interleukin-6, Tumornekrosefaktor, angezeigt wird. Andererseits zeigte eine Studie zur Leberregeneration nach offener ALPPS eine erhöhte Genexpression von IL-6 und TNF sowie erhöhte Plasmaspiegel innerhalb von 24 Stunden nach dem Eingriff im Vergleich zur Pfortaderligatur. Es bleibt ungewiss, ob durch Laparoskopie induzierte verringerte Zytokinspiegel oder Entzündungsmarker die Leberregenerationsrate bei ALPPS-Patienten und deren klinisches Ergebnis beeinflussen würden. Daher ist es notwendig, diese Frage im aktuellen Projekt zu klären.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

40

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Albert Chan
  • Telefonnummer: +85222553025
  • E-Mail: acchan@hku.hk

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Crystal Kwan
  • Telefonnummer: +85222556646
  • E-Mail: cryskal@hku.hk

Studienorte

      • Hong Kong, Hongkong
        • Rekrutierung
        • The University of Hong Kong
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Albert Chan
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit der Diagnose eines bösartigen Lebertumors, die eine erweiterte rechte Hepatektomie oder rechte Trisektion erwägen
  2. Einwilligung des Patienten
  3. Alter >/= 18
  4. FLR/ESLV </= 30 %
  5. Indocyaningrün-Clearance-Rate bei 15 Minuten: < 18 %
  6. Thrombozytenzahl > 100x10^9/l
  7. Kind-A-Zirrhose (aufgrund des Hepatitis-B/C-Virus oder Alkohol oder einer Autoimmunerkrankung)
  8. Punktzahl der American Society of Anaesthesiology < 3
  9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

Technische Faktoren, die für laparoskopische ALPPS geeignet sind

  • einzelnes Langsegmentportal

Ausschlusskriterien:

  1. Fehlende Einwilligung
  2. Dekompensierte Lebererkrankung, angezeigt durch Aszites, Varizen und hepatische Enzephalopathie
  3. ECOG-Leistungsstatus >/= 3
  4. Hauptportalvenenthrombose
  5. FLR/ESLV > 30 %

Technische Faktoren, die für laparoskopische ALPPS nicht in Frage kommen

  • Kurzes Segment der rechten Pfortader oder frühe Bifurkation der rechten vorderen/hinteren Pfortader oder andere Anomalien der Pfortader
  • Große Tumorgröße mit Durchmesser > 5 cm
  • Intoleranz gegenüber CO2-Pneumoperitoneum

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Laparoskopische ALPPS
Laparoskopisches ALPPS-Verfahren
Die Kombination von Leberteilung und Pfortaderligatur zur stufenweisen Hepatektomie (ALPPS) ist ein chirurgischer Eingriff, der bei Patienten mit kleinen Leberresten, die eine größere Leberresektion planen, eine schnelle Leberregeneration induziert. Es handelt sich um eine zweistufige Operation, wobei Stadium I die Pfortaderligatur und die Abspaltung der rechten Leber von der linken Leber umfasst. Nach Stadium I erfährt die linke Leber eine schnelle Leberregeneration und die Operation im Stadium II kann 7–10 Tage nach der Operation im Stadium I durchgeführt werden, wenn der Leberrest eine ausreichende Größe erreicht hat. Bei der Operation im Stadium II wird dann die rechte Leber entfernt, die den Tumor enthält.
Andere Namen:
  • ALPS
Aktiver Komparator: ALPPS öffnen
Öffnen Sie das ALPPS-Verfahren
Die Kombination von Leberteilung und Pfortaderligatur zur stufenweisen Hepatektomie (ALPPS) ist ein chirurgischer Eingriff, der bei Patienten mit kleinen Leberresten, die eine größere Leberresektion planen, eine schnelle Leberregeneration induziert. Es handelt sich um eine zweistufige Operation, wobei Stadium I die Pfortaderligatur und die Abspaltung der rechten Leber von der linken Leber umfasst. Nach Stadium I erfährt die linke Leber eine schnelle Leberregeneration und die Operation im Stadium II kann 7–10 Tage nach der Operation im Stadium I durchgeführt werden, wenn der Leberrest eine ausreichende Größe erreicht hat. Bei der Operation im Stadium II wird dann die rechte Leber entfernt, die den Tumor enthält.
Andere Namen:
  • ALPS

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Menge des zukünftigen Leberrestvolumenzuwachses in Prozent nach Stufe I ALPPS
Zeitfenster: Während des Krankenhausaufenthalts nach ALPPS-Stadium I, durchschnittlich 1-2 Wochen
Menge des zukünftigen Leberrestvolumenzuwachses in Prozent nach Stufe I ALPPS
Während des Krankenhausaufenthalts nach ALPPS-Stadium I, durchschnittlich 1-2 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Präoperativer Blutverlust während Stufe 1 ALPPS
Zeitfenster: Während des Krankenhausaufenthalts nach ALPPS-Stadium I, durchschnittlich 1-2 Wochen
Präoperativer Blutverlust während Stufe 1 ALPPS
Während des Krankenhausaufenthalts nach ALPPS-Stadium I, durchschnittlich 1-2 Wochen
Dauer des Krankenhausaufenthalts nach Stufe 1 ALPPS
Zeitfenster: Während des Krankenhausaufenthalts nach ALPPS-Stadium I, durchschnittlich 1-2 Wochen
Dauer des Krankenhausaufenthalts nach Stufe 1 ALPPS
Während des Krankenhausaufenthalts nach ALPPS-Stadium I, durchschnittlich 1-2 Wochen
Gesamtmorbidität in Anzahl und Sterblichkeitsraten in Prozent nach Stufe 1 ALPPS
Zeitfenster: Während des Krankenhausaufenthalts nach ALPPS-Stadium I, durchschnittlich 1-2 Wochen
Gesamtmorbiditäts- und Mortalitätsraten nach Stufe 1 ALPPS
Während des Krankenhausaufenthalts nach ALPPS-Stadium I, durchschnittlich 1-2 Wochen
Entzündungsmarker im Zusammenhang mit Entzündung und Regeneration nach Stufe 1 ALPPS
Zeitfenster: Während des Krankenhausaufenthalts nach ALPPS-Stadium I, durchschnittlich 1-2 Wochen
Entzündungsmarker z.B. IL-6 (pg/ml), IL-8 (pg/ml) und TNF-alpha (pg/ml) im Zusammenhang mit Entzündung und Regeneration nach Stufe 1 von ALPPS
Während des Krankenhausaufenthalts nach ALPPS-Stadium I, durchschnittlich 1-2 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Albert Chan, The University of Hong Kong

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. September 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Dezember 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. April 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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