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Risultati clinici e futura risposta rigenerativa del residuo epatico in ALPPS laparoscopico rispetto a quello aperto

4 settembre 2023 aggiornato da: Dr. Albert C.Y. Chan, The University of Hong Kong

Risultati clinici e futura risposta rigenerativa del residuo epatico nella ALPPS laparoscopica rispetto a quella aperta: uno studio clinico randomizzato

L'associazione della partizione epatica e della legatura della vena porta per l'epatectomia in scena (ALPPS) è una nuova procedura chirurgica che induce una rapida rigenerazione epatica in pazienti con piccolo residuo epatico che pianificano una resezione epatica maggiore. È un'operazione in due fasi con la fase I che include la legatura della vena porta e la divisione del fegato destro dal fegato sinistro. Dopo la fase I, il fegato sinistro subirà una rapida rigenerazione epatica e l'operazione di fase II può essere eseguita 7-10 giorni dopo l'operazione di fase I, quando il resto del fegato raggiunge dimensioni adeguate. Nell'operazione di stadio II, viene quindi rimosso il fegato destro che contiene il tumore. Questa procedura chirurgica è stata avviata in Germania nel 2013 ed è stata successivamente avviata per la prima volta al Queen Mary Hospital di Hong Kong nel dicembre 2015. L'indicazione iniziale era principalmente per le metastasi epatiche del colon-retto, ma a causa dell'incidenza relativamente alta di carcinoma epatocellulare a Hong Kong, il team di chirurgia HBP del Queen Mary Hospital ha trasferito questa procedura da applicare per il carcinoma epatocellulare correlato all'epatite e finora il centro ha ha accumulato una delle più grandi esperienze monocentriche in letteratura. Tuttavia, l'approccio usuale per l'ALPPS prevedeva la chirurgia a cielo aperto e induceva un notevole stress chirurgico al paziente, soprattutto dopo l'operazione di stadio I. Con l'avvento della chirurgia epatica minimamente invasiva negli ultimi anni, il team ha applicato con successo la chirurgia laparoscopica all'ALPPS nel 2019. Nonostante il progresso nelle competenze chirurgiche laparoscopiche che hanno reso possibile la ALPPS laparoscopica, vi è scarsità di dati in letteratura per valutare il suo esito rispetto alla ALPPS aperta per quanto riguarda il recupero perioperatorio e la rigenerazione epatica. Pertanto, lo scopo di questo progetto è valutare gli esiti clinici a breve termine della ALPPS laparoscopica e l'impatto della laparoscopia sulla rigenerazione del residuo epatico dopo la ALPPS in un contesto di sperimentazione clinica prospettica randomizzata.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'associazione della partizione epatica e della legatura della vena porta per l'epatectomia in scena (ALPPS) è stata resa popolare come approccio alternativo per l'aumento del FLR negli ultimi anni. L'indicazione principale nella fase iniziale di sviluppo di questa procedura era la metastasi epatica colorettale bilobare o altri tumori epatici non primari. Dal 2015, il team di chirurghi HBP del Queen Mary Hospital ha iniziato a trasferire questo nuovo approccio per il trattamento di pazienti con carcinoma epatocellulare correlato all'epatite e piccoli residui epatici futuri che contemplano l'epatectomia maggiore. Nonostante l'iniziale entusiasmo globale per intraprendere ALPPS, la procedura è stata criticata per i suoi alti tassi di morbilità e mortalità postoperatoria. Tuttavia, attraverso l'istituzione del registro internazionale ALPPS e la familiarizzazione della procedura, l'esito di ALPPS è stato valutato e standardizzato con un tasso di mortalità <4%. È stata anche riportata l'esperienza iniziale di ALPPS per HCC. Con l'esperienza cumulativa, ALPPS è diventato un approccio terapeutico sicuro ed efficace per la modulazione chirurgica del FLR insufficiente rispetto all'approccio convenzionale sotto forma di embolizzazione della vena porta. Tuttavia, ALPPS è una procedura in due fasi che comunemente prevedeva una laparotomia aperta. Tuttavia, il controllo del dolore postoperatorio e la velocità di recupero dopo lo stadio I di ALPPS sarebbero influenzati dal notevole stress chirurgico indotto dalla laparotomia. D'altra parte, il rapido sviluppo della chirurgia laparoscopica ha reso negli ultimi anni la chirurgia epatica laparoscopica un approccio chirurgico molto più fattibile e più sicuro. In quanto tale, l'approccio minimamente invasivo diventa un'opzione interessante per ALPPS, almeno per la procedura di stadio I. I dati sull'applicazione di ALPPS laparoscopica sono rimasti scarsi con un solo studio che ha riportato l'esito a breve termine in una serie di 10 pazienti prevalentemente affetti da metastasi epatiche del colon-retto.

Poiché il profilo di sicurezza postoperatorio a breve termine e le sottostanti modifiche emodinamiche intraoperatorie indotte dall'ALPPS per l'HCC correlato all'epatite con approccio aperto convenzionale sono stati accertati dal nostro recente studio, si ritiene che sia il momento giusto per introdurre la laparoscopia per l'ALPPS e per confrontare i suoi esito clinico con approccio aperto. Ad oggi, un totale di 4 pazienti hanno ricevuto ALPPS laparoscopica nel centro.

Studi recenti hanno suggerito che la resezione epatica laparoscopica può essere associata a una ridotta risposta infiammatoria e allo stress rispetto alla resezione aperta, come indicato da una ridotta espressione di citochine infiammatorie come l'interleuchina-6, fattore di necrosi tumorale. D'altra parte, lo studio sulla rigenerazione del fegato dopo ALPPS aperto ha mostrato un'elevata espressione genica di IL-6 e TNF, nonché un aumento dei livelli plasmatici entro 24 ore dopo la procedura rispetto alla legatura della vena porta. Rimane incerto se il livello ridotto di citochine o marcatori infiammatori indotti dalla laparoscopia possa influenzare il tasso di rigenerazione epatica nei pazienti con ALPPS e il suo esito clinico. Quindi, c'è la necessità di chiarire questo problema nel progetto attuale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Albert Chan
  • Numero di telefono: +85222553025
  • Email: acchan@hku.hk

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Crystal Kwan
  • Numero di telefono: +85222553635
  • Email: cryskal@hku.hk

Luoghi di studio

      • Hong Kong, Hong Kong
        • Reclutamento
        • The University of Hong Kong
        • Contatto:
          • Albert Chan
          • Numero di telefono: +85222553025
          • Email: acchan@hku.hk
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Albert Chan

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con diagnosi di tumore maligno del fegato che prevedono epatectomia destra estesa o trisezionectomia destra
  2. Consenso del paziente
  3. Età >/= 18
  4. FLR/ESLV </= 30%
  5. Tasso di clearance del verde indocianina a 15 minuti: < 18%
  6. Conta piastrinica > 100x10^9/L
  7. Cirrosi infantile A (dovuta al virus dell'epatite B/C, all'alcol o a una malattia autoimmune)
  8. Punteggio dell'American Society of Anaesthesiology < 3
  9. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

Fattori tecnici ammissibili per ALPPS laparoscopica

  • unico portale a segmento lungo

Criteri di esclusione:

  1. Assenza di consenso
  2. Malattia epatica scompensata come indicato dalla presenza di ascite, varici ed encefalopatia epatica
  3. Stato delle prestazioni ECOG >/= 3
  4. Trombosi della vena porta principale
  5. FLR/ESV > 30%

Fattori tecnici non ammissibili per ALPPS laparoscopica

  • Vena porta destra a segmento corto o biforcazione precoce della vena porta anteriore/posteriore destra o altre anomalie della vena porta
  • Grandi dimensioni del tumore con diametro > 5 cm
  • Intolleranza al pneumoperitoneo CO2

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ALPPS laparoscopica
Procedura ALPPS laparoscopica
Procedura chirurgica
Comparatore attivo: Apri ALPPS
Aprire la procedura ALPPS
Procedura chirurgica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Quantità di futuro incremento del volume residuo epatico in percentuale dopo lo stadio I ALPPS
Lasso di tempo: Durante la degenza ospedaliera dopo la fase I ALPPS, una media di 1-2 settimane
Quantità di futuro incremento del volume residuo epatico in percentuale dopo lo stadio I ALPPS
Durante la degenza ospedaliera dopo la fase I ALPPS, una media di 1-2 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Perdita di sangue preoperatoria durante la fase 1 ALPPS
Lasso di tempo: Durante la degenza ospedaliera dopo la fase I ALPPS, una media di 1-2 settimane
Perdita di sangue preoperatoria durante la fase 1 ALPPS
Durante la degenza ospedaliera dopo la fase I ALPPS, una media di 1-2 settimane
Durata della degenza ospedaliera dopo la fase 1 ALPPS
Lasso di tempo: Durante la degenza ospedaliera dopo la fase I ALPPS, una media di 1-2 settimane
Durata della degenza ospedaliera dopo la fase 1 ALPPS
Durante la degenza ospedaliera dopo la fase I ALPPS, una media di 1-2 settimane
Morbilità complessiva in numero e tassi di mortalità in percentuale dopo ALPPS di stadio 1
Lasso di tempo: Durante la degenza ospedaliera dopo la fase I ALPPS, una media di 1-2 settimane
Tassi complessivi di morbilità e mortalità dopo ALPPS di stadio 1
Durante la degenza ospedaliera dopo la fase I ALPPS, una media di 1-2 settimane
Marcatori infiammatori associati all'infiammazione e alla rigenerazione dopo la fase 1 ALPPS
Lasso di tempo: Durante la degenza ospedaliera dopo la fase I ALPPS, una media di 1-2 settimane
Marcatori infiammatori, ad es. IL-6 (pg/ml), IL-8 (pg/ml) e TNF-alfa (pg/ml) associati a infiammazione e rigenerazione dopo ALPPS stadio 1
Durante la degenza ospedaliera dopo la fase I ALPPS, una media di 1-2 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Albert Chan, The University of Hong Kong

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 settembre 2020

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2023

Completamento dello studio (Stimato)

31 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 dicembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

30 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

6 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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