Strategie kmenových buněk pro léčbu chronického astmatu

Astma je významnou globální zdravotní výzvou, přičemž prevalence alergického astmatu se každoročně zvyšuje o 1 %. Atopické astma je komplexní porucha řízená buněčnými mechanismy v reakci na alergeny. Odezva je dvojí; chronická zánětlivá reakce doprovázená přestavbou dýchacích cest. Remodelace dýchacích cest je charakterizována hypertrofií hladkého svalstva (a slizniční žlázy) a hyperplazií, fibrózou subepitelu a ztluštěním retikulárního baze a poškozením epitelu. V průběhu času dochází k přestavbě dýchacích cest v důsledku ztluštění složky hladkého svalstva, které je následně doprovázeno ireverzibilními fibrotickými změnami a tendencí nereagovat na léčbu. Zánětlivá odpověď je na druhé straně charakterizována IgE aktivací slizničních žírných buněk, infiltrací eozinofilů, zvýšenými CD4+Th2 lymfocyty a sekrecí cytokinů typu 2 (např. IL13). Primární výzvou ve vývoji nových léčebných postupů pro astma je poskytnout dlouhodobou úlevu od zánětlivé odpovědi a také „opravit“ přestavbu spojenou s opakovanými astmatickými příhodami. Mezenchymální kmenové buňky (MSC), odvozené primárně z kostní dřeně, mají multipotentní diferenciační potenciál (především kost, tuk a chrupavku) a jsou v současné době v klinickém hodnocení pro více než 350 onemocnění a poruch. Patří mezi ně různé oblasti, jako je ischemická cévní mozková příhoda, reakce štěpu proti hostiteli, Crohnova choroba a diabetes 1. typu spolu s očekávanými aplikacemi souvisejícími s muskuloskeletálním systémem. Jejich aplikace v léčbě poškození pohybového aparátu spočívá především ve funkčním začlenění (diferenciace do poškozené tkáně k reparaci in situ). Na rozdíl od toho je jejich použití v mnoha jiných případech způsobeno jejich jedinečnou inherentní charakteristikou, konkrétně jejich imunomodulační úlohou. MSC vylučují širokou škálu růstových faktorů a cytokinů (sekretom), které mají schopnost umlčet imunitní reakce bránící aktivaci T buněk. Kromě této vlastnosti se také ukázalo, že sekretom MSC zvrátit remodelaci spojenou s fibrotickým onemocněním.