Stamcellsstrategier för behandling av kronisk astma

Astma är en betydande global hälsoutmaning med förekomsten av allergisk astma som ökar med 1 % varje år. Atopisk astma är en komplex sjukdom som drivs av cellulära mekanismer som svar på allergener. Svaret är tvåfaldigt; en kronisk inflammatorisk respons åtföljd av ombyggnad av andningsvägarna. Luftvägsremodellering kännetecknas av glattmuskelhypertrofi (och slemkörtel) och hyperplasi, fibros av subepitel och retikulär källarförtjockning och epitelskada. Med tiden lider luftvägarna om på grund av förtjockning av den glatta muskelkomponenten som i sin tur åtföljs av irreversibla fibrotiska förändringar och en tendens till att behandlingen inte svarar. Det inflammatoriska svaret å andra sidan kännetecknas av IgE-aktivering av slemmastceller, infiltration av eosinofiler, ökade CD4+Th2-lymfocyter och typ 2-cytokinsekretion (t. IL13). Den primära utmaningen i utvecklingen av nya astmabehandlingar är att ge långvarig lindring av det inflammatoriska svaret och även att "reparera" ombyggnaden i samband med upprepade astmatiska händelser. Mesenkymala stamceller (MSC), som främst härrör från benmärgen, har en multipotent differentieringspotential (främst ben, fett och brosk) och är för närvarande i klinisk prövning för över 350 sjukdomar och störningar. Dessa inkluderar olika områden såsom ischemisk stroke, transplantat vs. värdsjukdom, Crohns sjukdom och typ 1-diabetes tillsammans med förväntade tillämpningar relaterade till muskuloskeletala systemet. Deras tillämpning vid behandling av muskuloskeletala skador bygger i första hand på funktionell inkorporering (differentiering i den skadade vävnaden för att repareras in situ). Däremot beror deras tillämpning i många andra fall på deras unika inneboende egenskap, nämligen deras immunmodulerande roll. MSC utsöndrar ett brett spektrum av tillväxtfaktorer och cytokiner (sekretomet) som har förmågan att tysta immunreaktioner som förhindrar T-cellsaktivering. Utöver denna egenskap har MSC-sekretomet också visat sig reversera den ombyggnad som är förknippad med fibrotisk sjukdom.