Stamcellestrategier til behandling af kronisk astma

Astma er en betydelig global sundhedsudfordring, hvor forekomsten af ​​allergisk astma stiger med 1 % hvert år. Atopisk astma er en kompleks lidelse drevet af cellulære mekanismer som reaktion på allergener. Svaret er todelt; en kronisk inflammatorisk reaktion ledsaget af ombygning af luftvejene. Luftvejsremodellering er kendetegnet ved glatmuskelhypertrofi (og slimkirtlen) og hyperplasi, fibrose af sub-epitel og retikulær kælderfortykkelse og epitelbeskadigelse. Over tid lider luftvejene under omdannelse på grund af fortykkelse af den glatte muskelkomponent, hvilket igen er ledsaget af irreversible fibrotiske ændringer og en tendens til, at behandlingen ikke reagerer. Det inflammatoriske respons på den anden side er karakteriseret ved IgE-aktivering af slimhinde mastceller, infiltration af eosinofiler, øgede CD4+Th2-lymfocytter og Type 2-cytokinsekretion (f. IL13). Den primære udfordring i udviklingen af ​​nye astmabehandlinger er at levere langvarig lindring af den inflammatoriske reaktion og også at 'reparere' den ombygning, der er forbundet med gentagne astmatiske hændelser. Mesenkymale stamceller (MSC), der primært stammer fra knoglemarven, har et multipotent differentieringspotentiale (primært knogle, fedt og brusk) og er i øjeblikket i kliniske forsøg for over 350 sygdomme og lidelser. Disse omfatter forskellige områder såsom iskæmisk slagtilfælde, graft vs. værtssygdom, Crohns sygdom og type 1 diabetes sammen med forventede anvendelser relateret til bevægeapparatet. Deres anvendelse i behandlingen af ​​muskuloskeletale skader afhænger primært af funktionel inkorporering (differentiering i det beskadigede væv for at reparere in situ). I modsætning hertil skyldes deres anvendelse i mange andre tilfælde deres unikke iboende egenskab, nemlig deres immunmodulerende rolle. MSC udskiller en lang række vækstfaktorer og cytokiner (sekretomet), som har kapacitet til at dæmpe immunreaktioner, der forhindrer T-celleaktivering. Ud over denne egenskab har MSC-sekretomet også vist sig at vende omdannelsen forbundet med fibrotisk sygdom.