Estratégias de células-tronco para o tratamento da asma crônica

A asma é um desafio de saúde global significativo, com a prevalência de asma alérgica aumentando 1% a cada ano. A asma atópica é um distúrbio complexo impulsionado por mecanismos celulares em resposta a alérgenos. A resposta é dupla; uma resposta inflamatória crônica acompanhada de remodelação das vias respiratórias. A remodelação das vias aéreas é caracterizada por hipertrofia do músculo liso (e glândula mucosa) e hiperplasia, fibrose do subepitélio e espessamento do porão reticular e dano epitelial. Com o passar do tempo, a via aérea sofre remodelação devido ao espessamento do componente de músculo liso que, por sua vez, é acompanhado por alterações fibróticas irreversíveis e tendência à falta de resposta ao tratamento. A resposta inflamatória, por outro lado, é caracterizada pela ativação de IgE de mastócitos mucosos, infiltração de eosinófilos, aumento de linfócitos CD4+Th2 e secreção de citocinas tipo 2 (p. IL13). O principal desafio no desenvolvimento de novos tratamentos para a asma é proporcionar alívio duradouro à resposta inflamatória e também "reparar" a remodelação associada a eventos asmáticos repetidos. As células-tronco mesenquimais (MSC), derivadas principalmente da medula óssea, têm um potencial de diferenciação multipotente (principalmente osso, gordura e cartilagem) e estão atualmente em ensaios clínicos para mais de 350 doenças e distúrbios. Isso inclui diversas áreas, como acidente vascular cerebral isquêmico, doença do enxerto versus hospedeiro, doença de Crohn e diabetes tipo 1, além de aplicações antecipadas relacionadas ao sistema músculo-esquelético. Sua aplicação no tratamento de danos musculoesqueléticos depende principalmente da incorporação funcional (diferenciação no tecido danificado para reparo in situ). Em contraste, a sua aplicação em muitos outros casos deve-se à sua característica inerente única, nomeadamente ao seu papel imunomodulador. As MSC secretam uma ampla gama de fatores de crescimento e citocinas (o secretoma) que têm a capacidade de silenciar as reações imunes que impedem a ativação das células T. Além dessa propriedade, o secretoma MSC também demonstrou reverter o remodelamento associado à doença fibrótica.