Stratégies de cellules souches pour le traitement de l'asthme chronique

L'asthme est un problème de santé mondial important, la prévalence de l'asthme allergique augmentant de 1 % chaque année. L'asthme atopique est un trouble complexe piloté par des mécanismes cellulaires en réponse à des allergènes. La réponse est double; une réponse inflammatoire chronique accompagnée d'un remodelage des voies respiratoires. Le remodelage des voies respiratoires est caractérisé par une hypertrophie des muscles lisses (et de la glande muqueuse) et une hyperplasie, une fibrose du sous-épithélium et un épaississement du sous-sol réticulaire et des lésions épithéliales. Au fil du temps, les voies respiratoires subissent un remodelage dû à l'épaississement de la composante musculaire lisse qui s'accompagne à son tour de modifications fibrotiques irréversibles et d'une tendance à l'absence de réponse au traitement. La réponse inflammatoire, quant à elle, est caractérisée par l'activation des IgE des mastocytes muqueux, l'infiltration d'éosinophiles, l'augmentation des lymphocytes CD4+Th2 et la sécrétion de cytokines de type 2 (par ex. IL13). Le principal défi dans le développement de nouveaux traitements de l'asthme est de fournir un soulagement durable de la réponse inflammatoire et également de «réparer» le remodelage associé aux événements asthmatiques répétés. Les cellules souches mésenchymateuses (MSC), dérivées principalement de la moelle osseuse, ont un potentiel de différenciation multipotente (principalement os, graisse et cartilage) et sont actuellement en essai clinique pour plus de 350 maladies et troubles. Celles-ci incluent divers domaines tels que les accidents vasculaires cérébraux ischémiques, la maladie du greffon contre l'hôte, la maladie de Crohn et le diabète de type 1, ainsi que les applications prévues liées au système musculo-squelettique. Leur application dans le traitement des lésions musculo-squelettiques repose essentiellement sur l'incorporation fonctionnelle (différenciation dans le tissu lésé pour réparation in situ). En revanche, leur application dans de nombreux autres cas est due à leur caractéristique inhérente unique, à savoir leur rôle immunomodulateur. Les MSC sécrètent une large gamme de facteurs de croissance et de cytokines (le sécrétome) qui ont la capacité de faire taire les réactions immunitaires empêchant l'activation des lymphocytes T. En plus de cette propriété, il a également été démontré que le sécrétome MSC inverse le remodelage associé à la maladie fibrotique.