Stamcellestrategier for behandling av kronisk astma

Astma er en betydelig global helseutfordring med utbredelsen av allergisk astma som øker med 1 % hvert år. Atopisk astma er en kompleks lidelse drevet av cellulære mekanismer som respons på allergener. Responsen er todelt; en kronisk inflammatorisk respons ledsaget av remodellering av luftveiene. Luftveisremodellering er preget av glattmuskelhypertrofi (og slimkjertel) og hyperplasi, fibrose av sub-epitel og retikulær kjellerfortykkelse og epitelskade. Over tid blir luftveiene remodellert på grunn av fortykning av den glatte muskelkomponenten, som igjen er ledsaget av irreversible fibrotiske endringer og en tendens til at behandlingen ikke reagerer. Den inflammatoriske responsen på den annen side er preget av IgE-aktivering av slimete mastceller, infiltrasjon av eosinofiler, økte CD4+Th2-lymfocytter og Type 2 cytokinsekresjon (f. IL13). Den primære utfordringen i utviklingen av nye astmabehandlinger er å gi langvarig lindring av den inflammatoriske responsen og også å "reparere" ombyggingen forbundet med gjentatte astmatiske hendelser. Mesenkymale stamceller (MSC), avledet primært fra benmargen, har et multipotent differensieringspotensial (primært bein, fett og brusk) og er for tiden i klinisk utprøving for over 350 sykdommer og lidelser. Disse inkluderer ulike områder som iskemisk hjerneslag, graft-vs. vertssykdom, Crohns sykdom og type 1-diabetes sammen med forventede anvendelser relatert til muskel- og skjelettsystemet. Anvendelsen deres i behandlingen av muskel- og skjelettskader er først og fremst avhengig av funksjonell inkorporering (differensiering inn i det skadede vevet for å reparere in situ). I motsetning til dette skyldes deres anvendelse i mange andre tilfeller deres unike iboende egenskap, nemlig deres immunmodulerende rolle. MSC skiller ut et bredt spekter av vekstfaktorer og cytokiner (sekretomet) som har kapasitet til å dempe immunreaksjoner som forhindrer T-celleaktivering. I tillegg til denne egenskapen har MSC-sekretomet også vist seg å reversere remodelleringen assosiert med fibrotisk sykdom.