Bezpečnost a účinnost mitazalimabu v kombinaci s chemoterapií u pacientů s rakovinou pankreatu (OPTIMIZE-1)
6. října 2025 aktualizováno: Alligator Bioscience AB
Otevřená studie fáze 1b/2 hodnotící bezpečnost a účinnost mitazalimabu v kombinaci s chemoterapií u pacientů s metastatickým duktálním adenokarcinomem pankreatu
Studie fáze 1b/2 k posouzení bezpečnosti a účinnosti mitazalimabu v kombinaci s chemoterapií u pacientů s metastazujícím duktálním adenokarcinomem pankreatu.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
OPTIMIZE-1 je otevřená multicentrická studie fáze 1b/2 hodnotící klinickou účinnost mitazalimabu v kombinaci s chemoterapií u pacientů s metastatickým duktálním adenokarcinomem pankreatu.
Účinnost intravenózně podávaného mitazalimabu v kombinaci se standardní chemoterapií mFOLFIRINOX bude hodnocena u pacientů s metastazujícím duktálním adenokarcinomem pankreatu. Dvě úrovně dávek mitazalimabu, 450 ug/kg a 900 ug/kg, se plánují vyhodnotit společně s mFOLFIRINOX pro stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) mitazalimabu v kombinaci s mFOLFIRINOX před vstupem do části pro rozšíření dávky se získaným RP2D. Rozšiřující část bude hodnotit klinickou účinnost mitazalimabu v kombinaci s mFOLFIRINOX hodnotící míru objektivní odpovědi (ORR), primární cílový ukazatel a také přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS). Část expanze dávky zahrnuje Simonův dvoustupňový design s průběžnou analýzou pro zastavení marnosti nebo účinnosti na základě ORR.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
94
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Brussels, Belgie
- Hospital Erasme
-
Edegem, Belgie
- UZA Antwerp
-
Ghent, Belgie, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque,
-
Lyon, Francie
- Centre Lyon Berard
-
Marseille, Francie
- Institut Paoli-Calmettes
-
Paris, Francie, 75015
- Hopital Europeen Georges Pompidou
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie
- Institute de Cancerologie de Lorraine
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Universitario Vall d'Hebron, Barcelona, Spain
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario La Paz, Madrid, Spain
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, Spain
-
Seville, Španělsko
- Hospital Universitario Virgen del Rocio, Sevilla, Spain
-
Zaragoza, Španělsko
- Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Spain
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytl písemný informovaný souhlas
- Je v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) starší 18 let
- Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Má diagnózu dosud neléčeného metastatického duktálního adenokarcinomu slinivky břišní (histologicky doloženo)
- Má měřitelnou nemoc podle RECIST v. 1.1
- Neabsolvoval předchozí chemoterapii pro duktální adenokarcinom slinivky břišní
- Neabsolvoval předchozí radioterapii břicha (s výjimkou paliativní radioterapie necílových lézí)
- Má očekávanou délku života ≥ 3 měsíce
Má přijatelné hematologické laboratorní hodnoty definované jako:
- Neutrofily ≥ 1,5 x 109/l bez stimulace růstovým faktorem během 3 týdnů před krevním testem
- Krevní destičky ≥100 x 109/l
- Hemoglobin ≥6,2 mmol/l (~100 g/l) (může být po transfuzi)
Má přijatelné laboratorní hodnoty klinické chemie definované jako:
- Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (je povolena drenáž žlučí)
- AST ≤ 3 x ULN (bez ohledu na metastázy v játrech)
- ALT ≤ 3 x ULN (bez ohledu na metastázy v játrech)
- Kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 45 ml/min
- INR ≤ 1,5 x ULN
- Albumin ≥28 g/l
Pro ženy ve fertilním věku1:
- Má negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru (β-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) při screeningu
- Je ochoten používat vysoce účinné metody antikoncepce během studijní léčby a minimálně šest měsíců po ní
- Plodní muži musí používat účinné antikoncepční metody (tj. chirurgickou sterilizací nebo kondomem použitým se spermicidem) během studijní léčby a alespoň šest měsíců poté
- Je ochoten dodržovat všechny studijní postupy
Kritéria vyloučení:
- Má jiné typy neduktálních nádorů pankreatu, včetně endokrinních nádorů nebo adenokarcinomu z acinárních buněk, cystického adenokarcinomu a ampulárního karcinomu
- Má jinou současnou rakovinu nebo rakovinu v anamnéze v předchozích 3 letech před podepsáním ICF jinou než in situ rakovinu děložního čípku nebo bazocelulární nebo spinocelulární karcinom léčený pouze lokální excizí
- Má známé metastázy do CNS nebo karcinomatózní meningitidu
- Má kontraindikaci k jakékoli složce studijní léčby (mitazalimab a vhodná chemoterapie)
- Má v anamnéze chronický průjem, zánětlivé onemocnění tlustého střeva nebo konečníku nebo nevyřešenou částečnou nebo úplnou střevní neprůchodnost
- Má v anamnéze infarkt myokardu do 12 měsíců od prvního podání mitazalimabu, nekontrolovanou anginu pectoris, nestabilní srdeční arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association
- Má QTc > 450 ms
- Má nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně aktivní infekce
- Má známou anamnézu HIV, hepatitidy B nebo aktivní hepatitidy C
- Je pacientka, která je těhotná nebo kojící
- Dostal atenuovanou vakcínu během 28 dnů před první dávkou studijní léčby
- Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího pacienta vystavil zvýšenému riziku nebo by bránil pacientovi dodržení studie
- Účastní se studie jiného zkoumaného léku nebo zařízení s jakýmkoliv zásahem během předchozích 4 týdnů před první dávkou mitazalimabu
- Podstoupil předchozí léčbu irinotekanem nebo chemoterapií obsahující platinu
- Má již existující periferní neuropatii vyšší než 1. stupně
- Zná Gilbertovu chorobu
- Má známý genotyp UGT1A1 * 28 / * 28
- Má známou intoleranci fruktózy (malabsorpce)
- Má úplný deficit dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intravenózně podávaný mitazalimab podávaný v kombinaci s chemoterapií
Mitazalimab, lidská monoklonální protilátka zacílená na CD40, podávaná intravenózně každých 14 dní, v kombinaci se standardní léčbou chemoterapií modifikovaným FOLFIRINOX.
|
Mitazalimab podávaný intravenózně každých 14 dní v kombinaci se standardní léčbou chemoterapií modifikovaným FOLFIRINOX.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT) (Část 1: Fáze 1b Eskalace dávky)
Časové okno: Od první dávky do konce období toxicity omezující dávku (den 1-21)
|
Počet pacientů, kteří prodělali DLT
|
Od první dávky do konce období toxicity omezující dávku (den 1-21)
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) (Část 2: Rozšíření dávky ve fázi 2)
Časové okno: Od první dávky do 28-56 dnů po ukončení studijní léčby
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi nebo částečné odpovědi kdykoli během studie
|
Od první dávky do 28-56 dnů po ukončení studijní léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Typ, frekvence a závažnost nežádoucích příhod
Časové okno: Od podepsaného informovaného souhlasu do 28-56 dnů po ukončení studijní léčby
|
Počet pacientů s AEs.
Počet událostí shrnutých podle SOC a preferovaného termínu.
|
Od podepsaného informovaného souhlasu do 28-56 dnů po ukončení studijní léčby
|
|
Titr protilátek (ADA) v séru (snášenlivost)
Časové okno: Od první dávky do 28-56 dnů po ukončení studijní léčby
|
Imunogenicita mitazalimabu
|
Od první dávky do 28-56 dnů po ukončení studijní léčby
|
|
Cmax mitazalimabu (farmakokinetika)
Časové okno: Od první dávky do 28-56 dnů po ukončení studijní léčby
|
Cmax odvozená ze sérových koncentrací mitazalimabu
|
Od první dávky do 28-56 dnů po ukončení studijní léčby
|
|
Tmax mitazalimabu (farmakokinetika)
Časové okno: Od první dávky do 28-56 dnů po ukončení studijní léčby
|
Tmax odvozený ze sérových koncentrací mitazalimabu
|
Od první dávky do 28-56 dnů po ukončení studijní léčby
|
|
AUC(0-T) mitazalimabu (farmakokinetika)
Časové okno: Od první dávky do 28-56 dnů po ukončení studijní léčby
|
AUC(0-T) odvozená ze sérových koncentrací mitazalimabu
|
Od první dávky do 28-56 dnů po ukončení studijní léčby
|
|
Protinádorová aktivita podle směrnice RECIST 1.1 (účinnost)
Časové okno: Od první dávky do 28-56 dnů po ukončení studijní léčby
|
Bude hodnocena nejlepší celková odpověď, trvání odpovědi, trvání stabilního onemocnění, míra kontroly onemocnění, doba do další protinádorové léčby
|
Od první dávky do 28-56 dnů po ukončení studijní léčby
|
|
Přežití bez progrese (účinnost)
Časové okno: Od první dávky až do 2 let po ukončení studijní léčby
|
Počet dní od první dávky mitazalimabu do progrese onemocnění nebo úmrtí.
|
Od první dávky až do 2 let po ukončení studijní léčby
|
|
Celkové přežití (účinnost)
Časové okno: Od první dávky až do 2 let po ukončení studijní léčby
|
Počet dní od první dávky mitazalimabu do smrti
|
Od první dávky až do 2 let po ukončení studijní léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jean-Luc van Laethem, Prof. MD, Hospital Erasme
- Ředitel studie: Yago Pico de Coaña, PhD, Alligator Bioscience AB
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. září 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. června 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. května 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. května 2021
První zveřejněno (Aktuální)
17. května 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
8. října 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. října 2025
Naposledy ověřeno
1. října 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- A-20-1013-C-03
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .