Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность митазалимаба в сочетании с химиотерапией у больных раком поджелудочной железы (OPTIMIZE-1)

6 октября 2025 г. обновлено: Alligator Bioscience AB

Открытое исследование фазы 1b/2 по оценке безопасности и эффективности митазалимаба в комбинации с химиотерапией у пациентов с метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы

Исследование фазы 1b/2 для оценки безопасности и эффективности митазалимаба в сочетании с химиотерапией у пациентов с метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

OPTIMIZE-1 — это открытое многоцентровое исследование фазы 1b/2 по оценке клинической эффективности митазалимаба в сочетании с химиотерапией у пациентов с метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы.

Эффективность внутривенного введения митазалимаба в сочетании со стандартной химиотерапией mFOLFIRINOX будет оцениваться у пациентов с метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы. Два уровня доз митазалимаба, 450 мкг/кг и 900 мкг/кг, планируется оценить вместе с mFOLFIRINOX для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) митазалимаба в комбинации с mFOLFIRINOX перед вводом части увеличения дозы с полученным RP2D. В расширенной части будет оцениваться клиническая эффективность митазалимаба в сочетании с mFOLFIRINOX с оценкой частоты объективных ответов (ЧОО), первичной конечной точки, а также выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ). Часть увеличения дозы включает в себя двухэтапный план Саймона с промежуточным анализом остановки на предмет бесполезности или эффективности на основе ЧОО.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

94

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Brussels, Бельгия
        • Hospital Erasme
      • Edegem, Бельгия
        • UZA Antwerp
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron, Barcelona, Spain
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario La Paz, Madrid, Spain
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, Spain
      • Seville, Испания
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio, Sevilla, Spain
      • Zaragoza, Испания
        • Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Spain
  • Франция
      • Bordeaux, Франция
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque,
      • Lyon, Франция
        • Centre Lyon Berard
      • Marseille, Франция
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Франция, 75015
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция
        • Institute de Cancerologie de Lorraine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставил письменное информированное согласие
  2. Возраст ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF)
  3. Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  4. Имеет диагноз ранее не леченной метастатической аденокарциномы протоков поджелудочной железы (гистологически подтверждено)
  5. Имеет поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v. 1.1.
  6. Не получал ранее химиотерапию по поводу аденокарциномы протоков поджелудочной железы
  7. Не получал предшествующую лучевую терапию брюшной полости (за исключением паллиативной лучевой терапии нецелевых поражений)
  8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев

  9. Имеет приемлемые гематологические лабораторные значения, определяемые как:

    1. Нейтрофилы ≥ 1,5 x 109/л без стимуляции фактором роста в течение 3 недель до анализа крови
    2. Тромбоциты ≥100 x 109/л
    3. Гемоглобин ≥6,2 ммоль/л (~100 г/л) (может быть после переливания)

  10. Имеет приемлемые лабораторные показатели клинической химии, определяемые как:

    1. Билирубин ≤1,5 ​​x ВГН (допускается отток желчи)
    2. АСТ ≤3 x ВГН (независимо от наличия метастазов в печени)
    3. АЛТ ≤3 x ВГН (независимо от наличия метастазов в печени)
    4. Креатинин ≤1,5 ​​x ВГН или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥45 мл/мин
    5. МНО ≤1,5 ​​х ВГН
    6. Альбумин ≥28 г/л

  11. Для женщин детородного возраста1:

    1. Имеет отрицательный высокочувствительный сывороточный (β-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]) тест на беременность при скрининге
    2. Готов использовать высокоэффективные методы контрацепции во время исследуемого лечения и в течение как минимум шести месяцев после него
  12. Фертильные мужчины должны применять эффективные методы контрацепции (т.е. хирургическая стерилизация или использование презерватива со спермицидом) во время исследуемого лечения и в течение как минимум шести месяцев после него
  13. Готов соблюдать все процедуры обучения

Критерий исключения:

  1. Имеет другие виды непротоковой опухоли поджелудочной железы, включая эндокринные опухоли или ацинарно-клеточную аденокарциному, кистозную аденокарциному и ампулярную карциному.
  2. Имеет другой текущий рак или рак в анамнезе в предшествующие 3 года до подписания МКФ, кроме рака шейки матки in situ, или базальноклеточного или плоскоклеточного рака, леченного только местным иссечением
  3. Известные метастазы в ЦНС или карциноматозный менингит
  4. Имеет противопоказания к любому компоненту исследуемого лечения (митазалимаб и применимая химиотерапия)
  5. Имеет в анамнезе хроническую диарею, воспалительные заболевания толстой или прямой кишки или неразрешенную частичную или полную кишечную непроходимость.
  6. Имеет в анамнезе инфаркт миокарда в течение 12 месяцев после первого введения митазалимаба, неконтролируемую стенокардию, нестабильную сердечную аритмию или застойную сердечную недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  7. Имеет QTc> 450 мс
  8. Имеет неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая активную инфекцию
  9. Имеет известную историю ВИЧ, гепатита В или активной инфекции гепатита С.
  10. Беременная или кормящая женщина
  11. Получил аттенуированную вакцину в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  12. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергло бы пациента повышенному риску или помешало бы согласию пациента на участие в исследовании.
  13. Участвует в другом исследовании исследуемого препарата или устройства с любым вмешательством в течение предшествующих 4 недель до первой дозы митазалимаба
  14. Получал предшествующее лечение иринотеканом или платиносодержащей химиотерапией.
  15. Имеет ранее существовавшую периферическую невропатию выше 1 степени
  16. Знал болезнь Жильбера
  17. Имеет известный генотип UGT1A1*28/*28
  18. Имеет известную непереносимость фруктозы (мальабсорбция)
  19. Имеет полный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Внутривенно вводимый митазалимаб в сочетании с химиотерапией
Митазалимаб, человеческое моноклональное антитело, нацеленное на CD40, вводят внутривенно каждые 14 дней в сочетании со стандартной химиотерапией, модифицированной FOLFIRINOX.
Биологический: Агонист CD40 митазалимаб в сочетании с химиотерапией
Митазалимаб вводили внутривенно каждые 14 дней в сочетании со стандартной химиотерапией, модифицированной FOLFIRINOX.
Другие имена:
  • АДК-1013, JNJ-64457107

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распространенность токсичности, ограничивающей дозу (DLT) (Часть 1: Фаза 1b Повышение дозы)
Временное ограничение: От первой дозы до конца периода лимитирующей дозы токсичности (день 1-21)
Количество пациентов с ДЛТ
От первой дозы до конца периода лимитирующей дозы токсичности (день 1-21)
Частота объективного ответа (ЧОО) (Часть 2: Фаза 2 Увеличение дозы)
Временное ограничение: От первой дозы до 28-56 дней после окончания исследуемого лечения
Доля пациентов, достигших полного или частичного ответа в любой момент исследования.
От первой дозы до 28-56 дней после окончания исследуемого лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тип, частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: От подписания информированного согласия до 28-56 дней после окончания исследуемого лечения
Количество пациентов с НЯ. Количество событий, суммированных по SOC и предпочтительному термину.
От подписания информированного согласия до 28-56 дней после окончания исследуемого лечения
Титр антилекарственных антител (ADA) в сыворотке (переносимость)
Временное ограничение: От первой дозы до 28–56 дней после окончания исследуемого лечения.
Иммуногенность митазалимаба
От первой дозы до 28–56 дней после окончания исследуемого лечения.
Cmax митазалимаба (фармакокинетика)
Временное ограничение: От первой дозы до 28–56 дней после окончания исследуемого лечения.
Cmax, полученная из концентраций митазалимаба в сыворотке
От первой дозы до 28–56 дней после окончания исследуемого лечения.
Tmax митазалимаба (фармакокинетика)
Временное ограничение: От первой дозы до 28–56 дней после окончания исследуемого лечения.
Tmax определяется по концентрации митазалимаба в сыворотке крови.
От первой дозы до 28–56 дней после окончания исследуемого лечения.
AUC(0-T) митазалимаба (фармакокинетика)
Временное ограничение: От первой дозы до 28–56 дней после окончания исследуемого лечения.
AUC(0-T), полученная из концентраций митазалимаба в сыворотке
От первой дозы до 28–56 дней после окончания исследуемого лечения.
Противоопухолевая активность в соответствии с рекомендациями RECIST 1.1 (эффективность)
Временное ограничение: От первой дозы до 28–56 дней после окончания исследуемого лечения.
Будут оцениваться лучший общий ответ, продолжительность ответа, продолжительность стабильного заболевания, скорость контроля заболевания, время до следующей противораковой терапии.
От первой дозы до 28–56 дней после окончания исследуемого лечения.
Выживаемость без прогрессирования (эффективность)
Временное ограничение: От первой дозы и до 2 лет после окончания исследуемого лечения
Количество дней от первой дозы митазалимаба до прогрессирования заболевания или смерти.
От первой дозы и до 2 лет после окончания исследуемого лечения
Общая выживаемость (эффективность)
Временное ограничение: От первой дозы и до 2 лет после окончания исследуемого лечения
Количество дней от первой дозы митазалимаба до смерти
От первой дозы и до 2 лет после окончания исследуемого лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alligator Bioscience AB

Соавторы

Theradex
BC Platforms

Следователи

  • Главный следователь: Jean-Luc van Laethem, Prof. MD, Hospital Erasme
  • Директор по исследованиям: Yago Pico de Coaña, PhD, Alligator Bioscience AB

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

8 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A-20-1013-C-03

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться