Terapie přizpůsobená riziku u HPV+ orofaryngeálního karcinomu pomocí profilu DNA cirkulujícího nádoru (ct) HPV – studie ReACT

Kritéria pro zařazení:

• Aby byli účastníci způsobilí k účasti ve studii, musí v době screeningu splňovat následující kritéria způsobilosti:

• Subjekt musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom ve stádiu I, II nebo III (nemoc N3) asociovaný s HPV (spodina jazyka nebo mandle), jak je definován v roce 2017 American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. vydání .

  -- Vhodné jsou pacientky s onemocněním souvisejícím s HPV neznámého primárního (cT0).

• Stav HPV by měl být potvrzen na tkáňové biopsii nebo cytologickém vzorku některým z následujících způsobů:

  • Imunohistochemické barvení pro p16 s ≥70% expresí
  • Potvrzující testování DNA (PCR nebo ISH) na vysoce rizikový podtyp
• Ochota poskytnout krev a tkáň z diagnostické biopsie a krevní vzorky před, během a po léčbě.
• Detekovatelný vzorek krve HPV ctDNA na začátku před léčbou pomocí testu NavDx®, který detekuje HPV subtyp 16
• Věk 22 let nebo starší
• Stav výkonu ECOG ≤ 2

• Účastníci by měli mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, pokud mají dostávat chemoterapii (cisplatinu nebo karboplatinu a paklitaxel) s ozařováním současně, jak je stanoveno standardními institucionálními směrnicemi a preferencemi zkoušejícího (parametry navržené níže).

  • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000
  • počet krevních destiček ≥ 100 000
  • celkový bilirubin 1,5 nebo méně
  • kreatinin 1,6 nebo méně (nebo CrCl ≥50 ml/min) podle institucionálních standardů.
• Plánování nechirurgické léčby HPV+ orofaryngeálního karcinomu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 72 hodin před zahájením (chemo)radiační terapie. "Ženy ve fertilním věku (WOCBP)" jsou definovány jako každá žena, která prodělala menarche a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není postmenopauzální. Menopauza je klinicky definována jako 12 měsíců trvající amenorea u ženy nad 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin. Kromě toho musí mít ženy mladší 55 let zdokumentovanou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru nad 40 mIU/ml.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s používáním jakékoli antikoncepční metody s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 1 měsíce po léčbě. Ženy, které nejsou ve fertilním věku (tj. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní muži, stejně jako azoospermičtí muži) antikoncepci nepotřebují.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s AJCC 2017 8. vydání stadium IVC (metastatické) onemocnění; nebo pacienti s fixovaným onemocněním krčních uzlin svědčícím o extranodální extenzi nebo onemocnění N3, jak naznačují lymfatické uzliny měřící > 6 cm.
• Subjekt, který měl předchozí ozařování a/nebo chemoterapii pro rakovinu hlavy a krku.
• Jakákoli anamnéza onkologické chirurgické resekce (transorální robotická chirurgie, TORS) nebo onkologické krční disekce před podstoupením definitivní RT nebo chemoradiace. Poznámka: předchozí tonzilektomie jako součást identifikace primárního ložiska nádoru nebo biopsie a biopsie excizních uzlin je/jsou přijatelné za předpokladu, že by pacient byl standardně léčen definitivními léčebnými dávkami terapie mimo protokol. Pacienti s neznámým primárním onemocněním spojeným s HPV by neměli podstoupit krční disekci, aby byli způsobilí.
• Nedetekovatelný výchozí výsledek HPV ctDNA testováním NavDx® nebo detekovatelný výchozí výsledek HPV ctDNA pro podtypy 18, 31, 33 nebo 35.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku, a adenokarcinom prostaty s nízkým rizikem, který je léčen aktivním dohledem. Anamnéza jiné samostatné malignity v remisi bez známek aktivního onemocnění je povolena, pokud se pravděpodobnost3 recidivy považuje za nízkou.