Terapia dostosowana do ryzyka w raku jamy ustnej i gardła HPV+ z wykorzystaniem profilu krążącego guza (ct)HPV DNA - badanie ReACT

Kryteria przyjęcia:

• Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria kwalifikacyjne w momencie badania przesiewowego:

• Pacjent musi mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka kolczystokomórkowego jamy ustnej i gardła (podstawy języka lub migdałków) w stadium I, II lub III (z wyłączeniem choroby N3) związanego z HPV, zgodnie z definicją Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC) z 2017 r., stopień zaawansowania .

  -- Kwalifikują się pacjenci z chorobą związaną z HPV o nieznanej pierwotnej przyczynie (cT0).

• Status HPV należy potwierdzić na podstawie biopsji tkanki lub próbki cytologicznej za pomocą jednego z poniższych testów:

  • Barwienie immunohistochemiczne dla p16 z ekspresją ≥70%.
  • Potwierdzające testy DNA (PCR lub ISH) dla podtypu wysokiego ryzyka
• Chęć dostarczenia krwi i tkanek z biopsji diagnostycznej oraz próbek krwi przed, w trakcie i po leczeniu.
• Wykrywalna próbka krwi HPV ctDNA na początku badania, przed leczeniem, przy użyciu testu NavDx®, który wykrywa HPV podtyp 16
• Wiek 22 lata lub więcej
• Stan sprawności ECOG ≤ 2

• Uczestnicy powinni mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jeśli mają otrzymać chemioterapię (cisplatyna lub karboplatyna i paklitaksel) z równoczesną radioterapią, zgodnie ze standardowymi wytycznymi instytucji i preferencjami badacza (parametry sugerowane poniżej).

  • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000
  • liczba płytek krwi ≥ 100 000
  • bilirubina całkowita 1,5 lub mniej
  • kreatynina 1,6 lub mniej (lub CrCl ≥50 ml/min) zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.
• Planowanie niechirurgicznego leczenia raka jamy ustnej i gardła HPV+
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem radioterapii. „Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP)” definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników) lub która nie jest po menopauzie. Klinicznie menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia, przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych. Ponadto kobiety w wieku poniżej 55 lat muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy powyżej 40 mIU/ml.
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie każdej metody antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 1 miesiąca po leczeniu. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym (tj. które są po menopauzie lub są bezpłodne chirurgicznie, jak również mężczyźni z azoospermią) nie wymagają antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z chorobą IVC w stadium 8. edycji AJCC 2017 (z przerzutami); lub pacjenci z utrwaloną chorobą węzłów chłonnych szyjnych sugerującą rozszerzenie pozawęzłowe lub chorobą N3, na co wskazują węzły chłonne o średnicy >6 cm.
• Pacjent, który przeszedł wcześniej radioterapię i/lub chemioterapię z powodu raka głowy i szyi.
• Jakakolwiek historia onkologicznej resekcji chirurgicznej (transoralna chirurgia robotyczna, TORS) lub onkologicznego rozwarstwienia szyi przed poddaniem się definitywnej RT lub chemioradioterapii. Uwaga: wcześniejsze wycięcie migdałków w ramach identyfikacji ogniska pierwotnego guza lub biopsja i biopsja węzła chłonnego jest/są dopuszczalne, pod warunkiem, że pacjent będzie standardowo leczony ostatecznymi dawkami terapeutycznymi poza protokołem. Pacjenci z nieznanym pierwotnym zakażeniem HPV nie powinni przejść sekcji szyi, aby się zakwalifikować.
• Niewykrywalny wyjściowy wynik HPV ctDNA za pomocą testu NavDx® lub wykrywalny wyjściowy wynik HPV ctDNA dla podtypów 18, 31, 33 lub 35.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ, a także gruczolakoraka prostaty niskiego ryzyka, leczonego pod aktywnym nadzorem. Historia innego odrębnego nowotworu złośliwego w okresie remisji bez dowodów na czynną chorobę jest dopuszczalna, jeśli uważa się, że prawdopodobieństwo3 nawrotu jest niskie.