Адаптированная к риску терапия ВПЧ+ рака ротоглотки с использованием профиля ДНК циркулирующей опухоли (ct)ВПЧ - исследование ReACT

Критерии включения:

• Участники должны соответствовать следующим критериям приемлемости во время скрининга, чтобы иметь право на участие в исследовании:

• Субъект должен иметь гистологически или цитологически подтвержденную стадию I, II или III (за исключением N3), связанную с ВПЧ плоскоклеточную карциному ротоглотки (основание языка или миндалины), как определено Американским объединенным комитетом по раку (AJCC) 2017 г., 8-е издание. .

  -- Пациенты с ВПЧ-ассоциированным заболеванием неизвестного первичного (cT0) имеют право

• Статус ВПЧ должен быть подтвержден биопсией ткани или цитологическим образцом одним из следующих способов:

  • Иммуногистохимическое окрашивание p16 с экспрессией ≥70%
  • Подтверждающее ДНК-тестирование (ПЦР или ISH) для подтипа высокого риска
• Готов предоставить кровь и ткани из диагностической биопсии и образцы крови до, во время и после лечения.
• Обнаруживаемый образец крови цДНК ВПЧ на исходном уровне, до лечения, с использованием анализа NavDx®, который обнаруживает подтип 16 ВПЧ.
• Возраст 22 года и старше
• Статус производительности ECOG ≤ 2

• У участников должна быть адекватная функция органов и костного мозга, если они должны получать химиотерапию (цисплатин или карбоплатин и паклитаксел) одновременно с облучением, как это определено стандартными руководящими принципами учреждения и предпочтениями исследователя (параметры, предложенные ниже).

  • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000
  • количество тромбоцитов ≥ 100 000
  • общий билирубин 1,5 и менее
  • креатинин 1,6 или меньше (или CrCl ≥50 мл/мин) в соответствии с институциональными стандартами.
• Планирование нехирургического лечения ВПЧ+ рака ротоглотки
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 72 часов до начала (химио)лучевой терапии. «Женщины детородного возраста (WOCBP)» определяются как любая женщина, у которой наступила менархе и которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомии или двусторонней овариэктомии) или не находящаяся в постменопаузе. Менопауза клинически определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин. Кроме того, женщины в возрасте до 55 лет должны иметь документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке выше 40 мМЕ/мл.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться на использование любого метода контрацепции с частотой неудач менее 1% в год. Мужчинам, ведущим половую жизнь с WOCBP, будет рекомендовано соблюдать меры контрацепции в течение 1 месяца после лечения. Женщинам, не способным к деторождению (т. е. в постменопаузе или стерильным хирургическим путем, а также мужчинам с азооспермией), контрацепция не требуется.

Критерий исключения:

• Пациенты с 8-м изданием AJCC 2017, стадия IVC (метастатическая); или пациенты с фиксированным поражением шейных лимфоузлов, предполагающим экстранодальное распространение или заболевание N3, о чем свидетельствуют размеры лимфатических узлов > 6 см.
• Субъект, ранее проходивший лучевую и/или химиотерапию по поводу рака головы и шеи.
• Любая онкологическая хирургическая резекция в анамнезе (трансоральная роботизированная хирургия, TORS) или онкологическая диссекция шеи до радикальной лучевой терапии или химиолучевой терапии. Примечание: предшествующая тонзиллэктомия как часть идентификации локализации первичной опухоли или биопсия и эксцизионная узловая биопсия допустимы при условии, что пациенту будут назначены стандартные лечебные дозы терапии вне протокола. Пациенты с неизвестным первичным диагнозом, ассоциированным с ВПЧ, не должны подвергаться диссекции шеи, чтобы иметь право на участие.
• Неопределяемый исходный результат цДНК ВПЧ с помощью теста NavDx® или обнаруживаемый исходный результат цДНК ВПЧ для подтипов 18, 31, 33 или 35.
• Беременные или кормящие женщины.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ, а также аденокарцинома предстательной железы низкого риска, лечение которой проводится под активным наблюдением. Наличие в анамнезе другого отдельного злокачественного новообразования в стадии ремиссии без признаков активного заболевания допускается, если вероятность рецидива считается низкой.