Thérapie adaptée au risque dans le cancer oropharyngé HPV+ à l'aide du profil ADN HPV de la tumeur circulante (ct) - L'étude ReACT

Critère d'intégration:

• Les participants doivent répondre aux critères d'éligibilité suivants au moment de la sélection pour pouvoir participer à l'étude :

• Le sujet doit avoir confirmé histologiquement ou cytologiquement, stade I, II ou III (maladie N3 exclue), un carcinome épidermoïde oropharyngé (base de la langue ou amygdale) associé au VPH, tel que défini par l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) 2017, 8e édition. .

  -- Les patients atteints d'une maladie primaire inconnue (cT0) associée au VPH sont éligibles

• Le statut HPV doit être confirmé sur une biopsie tissulaire ou un échantillon cytologique par l'un des éléments suivants :

  • Coloration immunohistochimique pour p16 avec ≥70 % d'expression
  • Test ADN de confirmation (PCR ou ISH) pour le sous-type à haut risque
• Disposé à fournir du sang et des tissus provenant d'une biopsie diagnostique et des échantillons de sang avant, pendant et après le traitement.
• Échantillon sanguin d'ADNctc HPV détectable au départ, avant le traitement, à l'aide du test NavDx® qui détecte le sous-type HPV 16
• Âge 22 ans ou plus
• Statut de performance ECOG ≤ 2

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse s'ils doivent recevoir une chimiothérapie (cisplatine ou carboplatine et paclitaxel) avec une radiothérapie en même temps que déterminé par les directives institutionnelles standard et la préférence de l'investigateur (paramètres suggérés ci-dessous).

  • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000
  • numération plaquettaire ≥ 100 000
  • bilirubine totale de 1,5 ou moins
  • créatinine de 1,6 ou moins (ou une CrCl ≥ 50 mL/min) selon les normes institutionnelles.
• Planifier de recevoir une prise en charge non chirurgicale pour le cancer de l'oropharynx HPV+
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) dans les 72 heures précédant le début de la (chimio)radiothérapie. "Femmes en âge de procréer (WOCBP)" est définie comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. La ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques. De plus, les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à 40 mUI/mL.
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter d'utiliser toute méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an. Les hommes qui sont sexuellement actifs avec WOCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 1 mois après le traitement. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles ainsi que les hommes azoospermiques) n'ont pas besoin de contraception.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de la maladie IVC (métastatique) de stade AJCC 2017 8e édition ; ou patients atteints d'une maladie nodale cervicale fixe suggérant une extension extraganglionnaire ou une maladie N3 comme suggéré par des ganglions lymphatiques mesurant> 6 cm.
• Sujet ayant déjà subi une radiothérapie et/ou une chimiothérapie pour un cancer de la tête et du cou.
• Tout antécédent de résection chirurgicale oncologique (chirurgie robotique transorale, TORS) ou de dissection oncologique du cou avant de subir une RT définitive ou une chimioradiothérapie. Remarque : une amygdalectomie antérieure dans le cadre de l'identification du site de la tumeur primaire ou d'une biopsie et d'une biopsie ganglionnaire excisionnelle est/sont acceptable(s) à condition que le patient soit normalement traité à des doses de traitement définitives hors protocole. Les patients atteints d'un primitif inconnu associé au VPH ne doivent pas avoir subi de dissection du cou pour être éligibles.
• Résultat ADNct HPV de base indétectable par le test NavDx® ou résultat ADNct HPV de base détectable pour les sous-types 18, 31, 33 ou 35.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ, et l'adénocarcinome de la prostate à faible risque pris en charge avec une surveillance active. Une histoire d'une autre tumeur maligne distincte en rémission sans signe de maladie active est autorisée si le risque3 de récidive est considéré comme faible.