Terapia adaptada ao risco em câncer orofaríngeo HPV+ usando tumor circulante (ct)HPV DNA Profile - The ReACT Study

Critério de inclusão:

• Os participantes devem atender aos seguintes critérios de elegibilidade no momento da triagem para serem elegíveis para participar do estudo:

• O indivíduo deve ter carcinoma de células escamosas da orofaringe (base da língua ou amígdala) confirmado histológica ou citologicamente, estágio I, II ou III (excluída a doença N3), conforme definido pelo American Joint Committee on Cancer (AJCC) de 2017, estadiamento da 8ª edição .

  -- Pacientes com doença primária desconhecida (cT0) associada ao HPV são elegíveis

• O status de HPV deve ser confirmado em biópsia de tecido ou amostra citológica por qualquer um dos seguintes:

  • Coloração imunohistoquímica para p16 com expressão ≥70%
  • Teste de DNA confirmatório (PCR ou ISH) para subtipo de alto risco
• Disposto a fornecer sangue e tecido de uma biópsia diagnóstica e amostras de sangue antes, durante e após o tratamento.
• Amostra de sangue de ctDNA do HPV detectável na linha de base, antes do tratamento, usando o ensaio NavDx® que detecta o subtipo 16 do HPV
• Idade 22 anos ou mais
• Status de desempenho ECOG ≤ 2

• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula se forem receber quimioterapia (cisplatina ou carboplatina e paclitaxel) com radiação concomitantemente, conforme determinado pelas diretrizes institucionais padrão e preferência do investigador (parâmetros sugeridos abaixo).

  • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000
  • contagem de plaquetas ≥ 100.000
  • bilirrubina total de 1,5 ou menos
  • creatinina de 1,6 ou menos (ou CrCl ≥50 mL/min) de acordo com os padrões institucionais.
• Planejamento para receber tratamento não cirúrgico para câncer de orofaringe HPV+
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) nas 72 horas anteriores ao início da terapia de (quimio)radiação. "Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)" é definida como qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa. A menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas. Além disso, mulheres com menos de 55 anos devem ter um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) acima de 40 mIU/mL.
• Homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. Homens sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 1 mês após o tratamento. As mulheres que não têm potencial para engravidar (ou seja, que estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, assim como os homens azoospérmicos) não precisam de contracepção.

Critério de exclusão:

• Pacientes com doença IVC (metastática) estágio 8ª edição do AJCC 2017; ou pacientes com doença nodal cervical fixa sugerindo extensão extranodal ou doença N3 sugerida por linfonodos medindo >6 cm.
• Indivíduo que teve radiação e/ou quimioterapia anterior para câncer de cabeça e pescoço.
• Qualquer história de ressecção cirúrgica oncológica (cirurgia robótica transoral, TORS) ou dissecção cervical oncológica antes de passar por RT definitiva ou quimiorradiação. Observação: amigdalectomia prévia como parte da identificação do local do tumor primário ou biópsia e biópsia nodal excisional é/são aceitável, desde que o paciente seja tratado de forma padrão com doses de tratamento definitivas fora do protocolo. Pacientes com infecção primária desconhecida associada ao HPV não deveriam ter sido submetidos a dissecção cervical para serem elegíveis.
• Resultado de ctDNA de HPV de linha de base indetectável pelo teste NavDx® ou resultado de ctDNA de HPV de linha de base detectável para os subtipos 18, 31, 33 ou 35.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ e adenocarcinoma de próstata de baixo risco sendo tratado com vigilância ativa. Uma história de outra malignidade separada em remissão sem evidência de doença ativa é permitida se a chance3 de recorrência for considerada baixa.