Risikotilpasset terapi ved HPV+ orofaryngeal kreft ved bruk av sirkulerende tumor (ct) HPV DNA-profil - ReACT-studien

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må oppfylle følgende kvalifikasjonskriterier på tidspunktet for screening for å være kvalifisert til å delta i studien:

• Forsøkspersonen må ha histologisk eller cytologisk bekreftet, stadium I, II eller III (N3-sykdom ekskludert), HPV-assosiert orofaryngealt (tungebase eller tonsil) plateepitelkarsinom, som definert av 2017 American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. utgave. .

  -- Pasienter med HPV-assosiert sykdom av ukjent primær (cT0) er kvalifisert

• HPV-status bør bekreftes på vevsbiopsi eller cytologisk prøve med ett av følgende:

  • Immunhistokjemisk farging for p16 med ≥70 % ekspresjon
  • Bekreftende DNA-testing (PCR eller ISH) for høyrisikosubtype
• Villig til å gi blod og vev fra en diagnostisk biopsi og blodprøver før, under og etter behandling.
• Detekterbar HPV ctDNA-blodprøve ved baseline, før behandling, ved bruk av NavDx®-analysen som oppdager HPV-subtype 16
• Alder 22 år eller eldre
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

• Deltakerne bør ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon hvis de skal motta kjemoterapi (cisplatin eller karboplatin og paklitaksel) med stråling samtidig som bestemt av standard institusjonelle retningslinjer og etterforskers preferanser (parametere foreslått nedenfor).

  • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000
  • antall blodplater ≥ 100 000
  • total bilirubin på 1,5 eller mindre
  • kreatinin på 1,6 eller mindre (eller en CrCl ≥50 ml/min) i henhold til institusjonelle standarder.
• Planlegger å motta ikke-kirurgisk behandling for HPV+ orofaryngeal kreft
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 72 timer før start av (kjemo)strålebehandling. "Kvinner i fertil alder (WOCBP)" er definert som enhver kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år uten andre biologiske eller fysiologiske årsaker. I tillegg må kvinner under 55 år ha et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå over 40 mIU/ml.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli bedt om å følge prevensjon i en periode på 1 måned etter behandling. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, samt azoospermiske menn) trenger ikke prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med AJCC 2017 8. utgave stadium IVC (metastatisk) sykdom; eller pasienter med fiksert cervical nodal sykdom som tyder på ekstranodal ekstensjon eller N3 sykdom som foreslått av lymfeknuter som måler >6 cm.
• Person som tidligere har hatt stråling og/eller kjemoterapi for hode- og nakkekreft.
• Enhver historie med onkologisk kirurgisk reseksjon (transoral robotkirurgi, TORS) eller onkologisk nakkedisseksjon før definitiv RT eller kjemoradiasjon. Merk: før tonsillektomi som en del av identifisering av det primære tumorstedet eller biopsi og excisional nodal biopsi er/er akseptable forutsatt at pasienten vil bli standardbehandlet til definitive behandlingsdoser av terapi utenfor protokoll. Pasienter med HPV-assosiert ukjent primær bør ikke ha gjennomgått en nakkedisseksjon for å være kvalifisert.
• Ikke-detekterbart HPV-ctDNA-resultat ved baseline ved NavDx®-testing eller påvisbart HPV-ctDNA-resultat for baseline for subtype 18, 31, 33 eller 35.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft, og lavrisiko prostataadenokarsinom som håndteres med aktiv overvåking. En historie med en annen separat malignitet i remisjon uten tegn på aktiv sykdom er tillatt dersom sjansen3 for tilbakefall antas å være lav.