Aan risico aangepaste therapie bij HPV+ orofarynxcarcinoom met behulp van circulerende tumor (ct)HPV DNA-profiel - de ReACT-studie

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten op het moment van de screening aan de volgende geschiktheidscriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

• Proefpersoon moet histologisch of cytologisch bevestigd, stadium I, II of III (exclusief ziekte N3), HPV-geassocieerd orofaryngeaal (tongbasis of amandel) plaveiselcelcarcinoom hebben, zoals gedefinieerd door 2017 American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8e editie enscenering .

  -- Patiënten met HPV-geassocieerde ziekte van onbekende primaire (cT0) komen in aanmerking

• De HPV-status moet worden bevestigd op een weefselbiopsie of een cytologisch monster door een van de volgende:

  • Immunohistochemische kleuring voor p16 met ≥70% expressie
  • Bevestigend DNA-onderzoek (PCR of ISH) voor subtype met hoog risico
• Bereid om bloed en weefsel te verstrekken van een diagnostische biopsie en bloedmonsters voor, tijdens en na de behandeling.
• Detecteerbaar HPV ctDNA-bloedmonster bij baseline, voorafgaand aan de behandeling, met behulp van de NavDx®-assay die HPV-subtype 16 detecteert
• Leeftijd 22 jaar of ouder
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben als ze chemotherapie (cisplatine of carboplatine en paclitaxel) met gelijktijdige bestraling moeten krijgen, zoals bepaald door de standaard institutionele richtlijnen en de voorkeur van de onderzoeker (parameters hieronder voorgesteld).

  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000
  • aantal bloedplaatjes ≥ 100.000
  • totaal bilirubine van 1,5 of minder
  • creatinine van 1,6 of minder (of een CrCl ≥50 ml/min) volgens de standaarden van de instelling.
• Van plan om niet-chirurgisch behandeld te worden voor HPV+ orofaryngeale kanker
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voor aanvang van de (chemo)bestralingstest een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden). "Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)" wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken. Bovendien moeten vrouwen onder de 55 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van meer dan 40 mIU / ml hebben.
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen om elke anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 1 maand na de behandeling. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn, evenals azoöspermische mannen) hebben geen anticonceptie nodig.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met AJCC 2017 8e editie stadium IVC (gemetastaseerde) ziekte; of patiënten met gefixeerde cervicale knoopziekte die wijst op extranodale extensie of N3-ziekte zoals gesuggereerd door lymfeklieren van> 6 cm.
• Proefpersoon die eerder is bestraald en/of chemotherapie heeft ondergaan voor hoofd-halskanker.
• Elke geschiedenis van oncologische chirurgische resectie (transorale robotchirurgie, TORS) of oncologische halsdissectie voorafgaand aan het ondergaan van definitieve RT of chemoradiatie. Opmerking: eerdere tonsillectomie als onderdeel van identificatie van de primaire tumorplaats of biopsie en biopsie van de excisieklieren is/zijn acceptabel, op voorwaarde dat de patiënt standaard wordt behandeld met definitieve behandelingsdoses van therapie buiten het protocol om. Patiënten met HPV-geassocieerde onbekende primaire mogen geen halsklierdissectie hebben ondergaan om in aanmerking te komen.
• Niet-detecteerbaar baseline HPV ctDNA-resultaat door NavDx®-testen of detecteerbaar baseline HPV ctDNA-resultaat voor subtype 18, 31, 33 of 35.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker, en prostaatadenocarcinoom met een laag risico dat wordt beheerd met actief toezicht. Een geschiedenis van een andere afzonderlijke maligniteit in remissie zonder bewijs van actieve ziekte is toegestaan ​​als de kans3 op recidief laag wordt geacht.